Étude sur le lénalidomide associé au vorinostat chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs du SNC de haut grade ou évolutives

Critère d'intégration:

• Doit avoir une malignité du système nerveux central confirmée histologiquement pour laquelle les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Doit avoir une maladie mesurable
• peut ne pas avoir reçu de vorinostat et de lénalidomide en association
• Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente
• Au moins 6 semaines depuis la dernière nitrosurea
• Au moins 6 semaines après la greffe autologue
• Au moins 3 mois après la greffe de moelle osseuse
• Au moins 3 semaines après le rayonnement focal
• Au moins 6 semaines après la radiothérapie craniospinale
• Ne doit pas avoir reçu de facteurs de croissance dans la semaine suivant l'entrée à l'étude
• Doit être sur une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant 1 semaine avant
• Ne doit pas recevoir de chimiothérapie, de produits biologiques ou de radiothérapie
• Ne doit pas recevoir d'anticonvulsivants induisant des enzymes ou d'acide valproïque
• Ne doit pas recevoir d'agents pro-thrombotiques
• Statut de performance Karnofsky ou Lansky ≥50%
• Espérance de vie supérieure à 8 semaines
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, y compris
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
• Plaquettes ≥100 000/mcL
• Oxymétrie de pouls > 93 %
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• aspartate aminotransférase (AST)(SGOT)/alanine transaminase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine ≥60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Les effets du vorinostat et du lénalidomide sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent s'engager à une abstinence complète ou utiliser DEUX méthodes de contraception (une très efficace (c.-à-d. dispositif intra-utérin (DIU), pilules contraceptives, injections, implants, ligature des trompes, vasectomie du partenaire) et une méthode supplémentaire (c.-à-d. préservatif masculin, diaphragme, cape cervicale) pendant la durée de la participation à l'étude et au moins 28 jours après la fin. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir des tests de grossesse et de recevoir des conseils tous les 28 jours sur les précautions à prendre pendant la grossesse. Si une femme n'a pas eu de règles au cours des 24 mois consécutifs précédents ou a subi une hystérectomie, l'exigence relative aux deux méthodes de contraception ne s'applique pas. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant toute la durée de leur participation à l'étude et 28 jours après la fin.

Critère d'exclusion:

• Le patient ne s'est pas remis des effets toxiques aigus de tous les traitements antérieurs
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou au lénalidomide
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, dyspnée au repos, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, antécédents de thromboembolie non liée au cathéter central, patients présentant un syndrome de prédisposition connu à la thromboembolie, patients recevant un traitement anticoagulant, angor instable, troubles cardiaques arythmie, patients recevant des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, patients recevant de l'acide valproïque, patients recevant des agents antiplaquettaires (aspirine, anti-inflammatoires), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée et ne doit être repris que 28 jours après la fin du traitement.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec ces agents. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle.