Studie av lenalidomid med Vorinostat hos pediatriska patienter med höggradiga eller progressiva CNS-tumörer

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt bekräftad malignitet i centrala nervsystemet för vilken standardkurativa åtgärder inte existerar eller inte är ensamverkande
• Måste ha mätbar sjukdom
• kanske inte har fått vorinostat och lenalidomid i kombination
• Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi
• Minst 6 veckor från senaste nitrosurea
• Minst 6 veckor efter autolog transplantation
• Minst 3 månader efter benmärgsdonatortransplantation
• Minst 3 veckor från fokal strålning
• Minst 6 veckor från kraniospinalstrålning
• Får inte ha fått tillväxtfaktorer inom 1 vecka från studiestart
• Måste vara på en stabil eller minskande dos av steroider under 1 vecka innan
• Får inte få någon kemoterapi, biologisk eller strålbehandling
• Får inte få enzyminducerande antikonvulsiva medel eller valproinsyra
• Får inte få protrombotiska medel
• Karnofsky eller Lansky prestandastatus ≥50 %
• Förväntad livslängd på mer än 8 veckor
• Patienterna ska ha normal organ- och märgfunktion, inklusive
• Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
• Trombocyter ≥100 000/mcL
• Pulsoximetri >93 %
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• aspartataminotransferas (AST)(SGOT)/alanintransaminas (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Effekterna av vorinostat och lenalidomid på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder förbinda sig till fullständig avhållsamhet eller använda TVÅ metoder för preventivmedel (en mycket effektiv (dvs. intrauterin enhet (IUD), p-piller, injektioner, implantat, tubal ligering, partners vasektomi) och ytterligare en metod (dvs. manlig kondom, diafragma, cervikal mössa) under hela studiedeltagandet och minst 28 dagar efter avslutad. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på pågående graviditetstest och rådgivning var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder. Om en kvinna inte har haft menstruation under de föregående 24 månaderna i följd eller har genomgått en hysterektomi, gäller inte de två metoderna för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda kondom under hela studiens deltagande och 28 dagar efter avslutad.

Exklusions kriterier:

• Patienten har inte återhämtat sig från akuta toxiska effekter av alla tidigare terapier
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat eller lenalidomid
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, dyspné i vila, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, historia av tromboembolism som inte är relaterad till centrallinjen, patienter med känt predispositionssyndrom för tromboembolism, patienter som får antikoagulationsbehandling, instabil angina pectoris, hjärt arytmi, patienter som får enzyminducerande antikonvulsiva medel, patienter som får valproinsyra, patienter som får trombocythämmande medel (acetylsalicylsyra, antiinflammatoriska läkemedel) eller psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amningen avbrytas om modern behandlas och inte återupptas förrän 28 dagar efter avslutad behandling.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med dessa medel. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.