Effekten av antiretroviral behandling på farmakokinetikk og farmakodynamikk av thienopyridiner hos friske frivillige og HIV-pasienter (IMPACT/R)

HIV-pasienter har en spesiell risiko for å utvikle kardiovaskulær sykdom (CVD) da de utviser flere risikofaktorer på grunn av deres patologi. I tillegg har den langsiktige eksponeringen for antiretrovirale legemidler vært assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer. HIV-pasienter kan dermed potensielt få blodplatehemmende behandling samtidig med sin antiretrovirale behandling. Klopidogrel og prasugrel er thienopyridine antiblodplatemidler indisert for å forhindre gjentakelse av iskemiske hendelser etter stenting av koronararteriene. Disse pro-medikamentene er hovedsakelig bioaktivert av cytokromer P450 (CYP) 3A og 2B6 for prasugrel og CYP2C19, CYP3A og CYP2B6 for klopidogrel. Ritonavir brukes ofte for å "øke" biotilgjengeligheten til andre HIV-legemidler gjennom hemming av CYP3A4 samt CYP2B6 og CYP2C9. Denne interaksjonen kan derfor redusere effekten av klopidogrel og prasugrel ved å redusere dannelsen av deres aktive metabolitter. Målet med denne studien er å vurdere den potensielle legemiddelinteraksjonen mellom klopidogrel/prasugrel og ritonavir. To grupper på 12 mannlige forsøkspersoner vil bli konstituert (12 HIV-pasienter under ritonavir-forsterket terapi og 12 friske frivillige) i en randomisert cross-over klinisk studie. Alle forsøkspersoner vil også bli genotypet for CYP2C19. Farmakokinetikken til klopidogrel aktiv metabolitt og prasugrel aktiv metabolitt vil bli vurdert. Videre vil den farmakodynamiske responsen bli evaluert av to gullstandard blodplatehemmingstester, nemlig VAsodilator-Stimulated Phosphoprotein Assay (VASP) og VerifyNow®-analyser. Det primære endepunktet for denne studien er å sammenligne den farmakodynamiske responsen på klopidogrel og prasugrel hos HIV-pasienter med den hos friske frivillige.