Vliv antiretrovirové léčby na farmakokinetiku a farmakodynamiku thienopyridinů u zdravých dobrovolníků a pacientů s HIV (IMPACT/R)

Pacienti s HIV jsou zvláště ohroženi rozvojem kardiovaskulárního onemocnění (CVD), protože vykazují četné rizikové faktory podle povahy jejich patologie. Kromě toho byla dlouhodobá expozice antiretrovirovým lékům spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních chorob. Pacienti s HIV tak mohou potenciálně dostávat protidestičkovou léčbu současně s antiretrovirovou léčbou. Klopidogrel a prasugrel jsou thienopyridinová protidestičková činidla indikovaná k prevenci recidivy ischemických příhod po stentování koronárních tepen. Tato proléčiva jsou bioaktivována hlavně cytochromy P450 (CYP) 3A a 2B6 pro prasugrel a CYP2C19, CYP3A a CYP2B6 pro klopidogrel. Ritonavir se běžně používá k „posílení“ biologické dostupnosti jiných léků proti HIV prostřednictvím inhibice CYP3A4 a také CYP2B6 a CYP2C9. Tato interakce by tedy mohla snížit účinnost klopidogrelu a prasugrelu snížením tvorby jejich aktivních metabolitů. Cílem této studie je posoudit potenciální lékovou interakci mezi klopidogrelem/prasugrelem a ritonavirem. V randomizované zkřížené klinické studii budou vytvořeny dvě skupiny po 12 mužských subjektech (12 pacientů s HIV pod ritonavirem zesílenou terapií a 12 zdravých dobrovolníků). Všichni jedinci budou také genotypováni pro CYP2C19. Bude hodnocena farmakokinetika aktivního metabolitu klopidogrelu a aktivního metabolitu prasugrelu. Kromě toho bude farmakodynamická odpověď hodnocena dvěma testy inhibice destiček zlatého standardu, jmenovitě VAsodilatátorem stimulovaným fosfoproteinovým testem (VASP) a testy VerifyNow®. Primárním cílem této studie je porovnat farmakodynamickou odpověď na klopidogrel a prasugrel u pacientů s HIV s farmakodynamickou odpovědí zdravých dobrovolníků.