Auswirkungen der antiretroviralen Behandlung auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Thienopyridinen bei gesunden Freiwilligen und HIV-Patienten (IMPACT/R)

HIV-Patienten sind besonders gefährdet, eine kardiovaskuläre Erkrankung (CVD) zu entwickeln, da sie aufgrund ihrer Pathologie mehrere Risikofaktoren aufweisen. Darüber hinaus wurde die langfristige Exposition gegenüber antiretroviralen Arzneimitteln mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen in Verbindung gebracht. HIV-Patienten können daher möglicherweise gleichzeitig mit ihrer antiretroviralen Behandlung eine Thrombozytenaggregationshemmung erhalten. Clopidogrel und Prasugrel sind Thienopyridin-Thrombozytenaggregationshemmer, die angezeigt sind, um das Wiederauftreten ischämischer Ereignisse nach Koronararterien-Stenting zu verhindern. Diese Prodrugs werden hauptsächlich durch die Cytochrome P450 (CYP) 3A und 2B6 für Prasugrel und CYP2C19, CYP3A und CYP2B6 für Clopidogrel bioaktiviert. Ritonavir wird häufig verwendet, um die Bioverfügbarkeit anderer HIV-Medikamente durch Hemmung von CYP3A4 sowie CYP2B6 und CYP2C9 zu „erhöhen“. Diese Wechselwirkung könnte daher die Wirksamkeit von Clopidogrel und Prasugrel verringern, indem die Bildung ihrer aktiven Metaboliten verringert wird. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die potenzielle Arzneimittelwechselwirkung zwischen Clopidogrel/Prasugrel und Ritonavir zu bewerten. In einer randomisierten klinischen Crossover-Studie werden zwei Gruppen von 12 männlichen Probanden gebildet (12 HIV-Patienten unter Ritonavir-geboosterter Therapie und 12 gesunde Freiwillige). Alle Probanden werden auch für CYP2C19 genotypisiert. Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel und des aktiven Metaboliten von Prasugrel wird bewertet. Darüber hinaus wird die pharmakodynamische Reaktion durch zwei Goldstandard-Thrombozytenhemmungstests bewertet, nämlich den VAsodilator-Stimulated Phosphoprotein Assay (VASP) und den VerifyNow®-Assay. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist der Vergleich der pharmakodynamischen Reaktion auf Clopidogrel und Prasugrel bei HIV-Patienten mit der von gesunden Probanden.