Impatto del trattamento antiretrovirale sulla farmacocinetica e farmacodinamica delle tienopiridine in volontari sani e pazienti affetti da HIV (IMPACT/R)

I pazienti con HIV sono particolarmente a rischio di sviluppare malattie cardiovascolari (CVD) in quanto presentano molteplici fattori di rischio per la natura della loro patologia. Inoltre, l'esposizione a lungo termine ai farmaci antiretrovirali è stata associata ad un aumentato rischio di CVD. I pazienti affetti da HIV possono quindi potenzialmente ricevere una terapia antipiastrinica in concomitanza con il loro trattamento antiretrovirale. Clopidogrel e prasugrel sono agenti antipiastrinici tienopiridinici indicati per prevenire la recidiva di eventi ischemici dopo stenting delle arterie coronarie. Questi profarmaci sono principalmente bioattivati ​​dai citocromi P450 (CYP) 3A e 2B6 per prasugrel e CYP2C19, CYP3A e CYP2B6 per clopidogrel. Ritonavir è comunemente usato per "aumentare" la biodisponibilità di altri farmaci per l'HIV attraverso l'inibizione del CYP3A4 così come del CYP2B6 e del CYP2C9. Questa interazione potrebbe quindi ridurre l'efficacia di clopidogrel e prasugrel riducendo la formazione dei loro metaboliti attivi. Lo scopo del presente studio è valutare la potenziale interazione farmaco-farmaco tra clopidogrel/prasugrel e ritonavir. Saranno costituiti due gruppi di 12 soggetti maschi (12 pazienti affetti da HIV sottoposti a terapia potenziata con ritonavir e 12 volontari sani) in uno studio clinico cross-over randomizzato. Tutti i soggetti saranno anche genotipizzati per il CYP2C19. Verrà valutata la farmacocinetica del metabolita attivo clopidogrel e del metabolita attivo prasugrel. Inoltre, la risposta farmacodinamica sarà valutata mediante due test di inibizione piastrinica gold standard, vale a dire VAsodilator-Stimulated Phosphoprotein Assay (VASP) e VerifyNow®. L'endpoint primario di questo studio è confrontare la risposta farmacodinamica a clopidogrel e prasugrel nei pazienti affetti da HIV con quella di volontari sani.