Effekten av antiretroviral behandling på farmakokinetik och farmakodynamik hos thienopyridiner hos friska frivilliga och HIV-patienter (IMPACT/R)

HIV-patienter löper särskild risk att utveckla kardiovaskulär sjukdom (CVD) eftersom de uppvisar flera riskfaktorer på grund av deras patologi. Dessutom har långvarig exponering för antiretrovirala läkemedel associerats med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom. HIV-patienter kan således potentiellt få trombocytdämpande behandling samtidigt med sin antiretrovirala behandling. Clopidogrel och prasugrel är antitrombocythämmande medel av tienopyridin som är indicerade för att förhindra återkommande ischemiska händelser efter stentning av kranskärlen. Dessa prodrugs bioaktiveras huvudsakligen av cytokrom P450 (CYP) 3A och 2B6 för prasugrel och CYP2C19, CYP3A och CYP2B6 för klopidogrel. Ritonavir används ofta för att "boosta" biotillgängligheten av andra HIV-läkemedel genom hämning av CYP3A4 såväl som CYP2B6 och CYP2C9. Denna interaktion kan därför minska klopidogrels och prasugrels effekt genom att minska bildningen av deras aktiva metaboliter. Syftet med denna studie är att utvärdera den potentiella läkemedelsinteraktionen mellan klopidogrel/prasugrel och ritonavir. Två grupper om 12 manliga försökspersoner kommer att bildas (12 HIV-patienter under ritonavir-förstärkt behandling och 12 friska frivilliga) i en randomiserad cross-over klinisk studie. Alla försökspersoner kommer också att genotypas för CYP2C19. Farmakokinetiken för klopidogrel aktiv metabolit och prasugrel aktiv metabolit kommer att utvärderas. Dessutom kommer det farmakodynamiska svaret att utvärderas genom två guldstandard blodplättshämningstester, nämligen VAsodilator-Stimulated Phosphoprotein Assay (VASP) och VerifyNow®-analyser. Det primära målet för denna studie är att jämföra det farmakodynamiska svaret på klopidogrel och prasugrel hos HIV-patienter med det hos friska frivilliga.