Impact van antiretrovirale behandeling op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van thiënopyridines bij gezonde vrijwilligers en hiv-patiënten (IMPACT/R)
8 september 2017 bijgewerkt door: Jules Desmeules
HIV-patiënten lopen een bijzonder risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten (HVZ), aangezien zij door de aard van hun pathologie meerdere risicofactoren vertonen.
Bovendien is de langdurige blootstelling aan antiretrovirale geneesmiddelen in verband gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten.
Hiv-patiënten kunnen dus potentieel plaatjesaggregatieremmers krijgen tegelijk met hun antiretrovirale behandeling.
Clopidogrel en prasugrel zijn antibloedplaatjesaggregatieremmers van thiënopyridine die geïndiceerd zijn om herhaling van ischemische gebeurtenissen na stenting van de kransslagaders te voorkomen.
Deze prodrugs worden voornamelijk gebioactiveerd door cytochromen P450 (CYP) 3A en 2B6 voor prasugrel en CYP2C19, CYP3A en CYP2B6 voor clopidogrel.
Ritonavir wordt vaak gebruikt om de biologische beschikbaarheid van andere hiv-geneesmiddelen te "verhogen" door remming van zowel CYP3A4 als CYP2B6 en CYP2C9.
Deze interactie zou daarom de werkzaamheid van clopidogrel en prasugrel kunnen verminderen door de vorming van hun actieve metabolieten te verminderen.
Het doel van deze studie is om de mogelijke geneesmiddelinteractie tussen clopidogrel/prasugrel en ritonavir te beoordelen.
Er zullen twee groepen van 12 mannelijke proefpersonen worden samengesteld (12 HIV-patiënten onder ritonavir-gebooste therapie en 12 gezonde vrijwilligers) in een gerandomiseerde cross-over klinische studie.
Alle proefpersonen zullen ook worden gegenotypeerd voor de CYP2C19.
De farmacokinetiek van de actieve metaboliet van clopidogrel en de actieve metaboliet van prasugrel zal worden beoordeeld.
Bovendien zal de farmacodynamische respons worden geëvalueerd door middel van twee gouden standaard bloedplaatjesremmingstesten, namelijk VAsodilator-Stimulated Phosphoprotein Assay (VASP) en VerifyNow®-assays.
Het primaire eindpunt van deze studie is het vergelijken van de farmacodynamische respons op clopidogrel en prasugrel bij hiv-patiënten met die van gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Geneva, Zwitserland, 1211
- University Hospitals
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen >18 jaar
- Kennis van de Franse taal en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Anti-hiv-therapie met ritonavir of cobicistat (voor hiv-groep)
- Stabiele antiretrovirale behandeling sinds minstens 2 weken (voor HIV-groep)
- Viremie <100 kopieën/ml (voor hiv-groep)
Uitsluitingscriteria:
- nierfalen: berekende creatinineklaring (cockcroft) < 50ml/min
- leverinsufficiëntie (ASAT, ALAT, bilirubine, gamma-GT meer dan 2-voudige toename)
- roker >1 pakje/dag
- overgevoeligheid voor een van de gebruikte geneesmiddelen
- inname van een geneesmiddel of bepaald voedsel (pompelmoes) dat CYP-activiteitsremmers kan beïnvloeden (in de laatste 10 dagen voor aanvang van het onderzoek of 4 halfwaardetijd na de laatste inname)
- pathologieën of geneesmiddelen die gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen, zoals aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, steroïden en serotonineheropnameremmers (in de laatste 10 dagen vóór de start van de studie of 4 halfwaardetijd na de laatste inname)
- bloeding familiegeschiedenis of antecedent of hemorragische ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Hiv-clopidogrel
clopidogrel 300 mg eenmalige orale dosis
|
|
|
EXPERIMENTEEL: HIV prasugrel
prasugrel 60 mg enkelvoudige orale dosis
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Controle clopidogrel
clopidogrel 300 mg eenmalige orale dosis
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Controle prasugrel
prasugrel 60 mg enkelvoudige orale dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van de bloedplaatjesreactiviteitsindex tussen HIV-patiënten en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 4 uur
|
het effect van antiretrovirale therapieën op de respons op plaatjesaggregatieremmers beoordelen
|
4 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijking van bloedplaatjesremming tussen hiv-patiënten en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
|
Vergelijking van de AUC van plasmaconcentraties van prasugrel en clopidogrel tussen hiv-patiënten en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
|
Vergelijking van de Cmax van prasugrel en clopidogrel tussen hiv-patiënten en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
|
Vergelijking van Tmax van plasmaconcentraties van prasugrel- en clopidogrelpatiënten en gezond tussen HIV-patiënten en gezonde vrijwilligersvrijwilligers
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
|
Vergelijking van de halfwaardetijd van prasugrel en clopidogrel tussen hiv-patiënten en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
|
Vergelijking van de klaring van prasugrel en clopidogrel tussen hiv-patiënten en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 februari 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
15 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
11 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 september 2017
Laatst geverifieerd
1 februari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13-096
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .