Влияние антиретровирусного лечения на фармакокинетику и фармакодинамику тиенопиридинов у здоровых добровольцев и пациентов с ВИЧ (IMPACT/R)

Больные ВИЧ подвержены особому риску развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), поскольку у них проявляются множественные факторы риска по характеру их патологии. Кроме того, длительное воздействие антиретровирусных препаратов было связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, пациенты с ВИЧ потенциально могут получать антитромбоцитарную терапию одновременно с антиретровирусным лечением. Клопидогрел и прасугрел являются тиенопиридиновыми антитромбоцитарными препаратами, показанными для предотвращения повторения ишемических событий после стентирования коронарных артерий. Эти пролекарства в основном биоактивируются цитохромами P450 (CYP) 3A и 2B6 для прасугрела и CYP2C19, CYP3A и CYP2B6 для клопидогрела. Ритонавир обычно используется для «повышения» биодоступности других препаратов против ВИЧ путем ингибирования CYP3A4, а также CYP2B6 и CYP2C9. Таким образом, это взаимодействие может снизить эффективность клопидогрела и прасугреля за счет снижения образования их активных метаболитов. Целью настоящего исследования является оценка потенциального лекарственного взаимодействия между клопидогрелом/прасугрелом и ритонавиром. В ходе рандомизированного перекрестного клинического исследования будут сформированы две группы по 12 мужчин (12 пациентов с ВИЧ, получающих усиленную терапию ритонавиром, и 12 здоровых добровольцев). Все субъекты также будут генотипированы по CYP2C19. Будет оцениваться фармакокинетика активного метаболита клопидогрела и активного метаболита прасугреля. Кроме того, фармакодинамический ответ будет оцениваться с помощью двух золотых стандартных тестов ингибирования тромбоцитов, а именно анализа фосфопротеинов, стимулированных вазодилататорами (VASP), и анализов VerifyNow®. Первичной конечной точкой этого исследования является сравнение фармакодинамического ответа на клопидогрел и прасугрел у пациентов с ВИЧ и у здоровых добровольцев.