- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03084718
En 8-ukers dosevarierende studie av CHF 718 pMDI hos astmatiske personer (BEAM)
En 8-ukers, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebo og aktiv-kontrollert, parallell gruppe, dosevarierende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til 3 doser CHF 718 pMDI (HFA Beclomethason Dipropionate Via Pressured Metered Dose Inhalator) i Astmatiske personer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebo og aktiv kontrollert dose-varierende 5-arms parallell gruppestudie for å identifisere den optimale dosen av CHF 781 pMDI med hensyn til lungefunksjon og annen klinisk effekt og sikkerhetsresultater.
Etter en 2 ukers innkjøringsperiode under redningsalbuterol etter behov og bakgrunnsinhalert kortikosteroid (ICS), vil pasientene randomiseres til en av de 5 studiebehandlingsgruppene. Etter randomisering vil pasienter vurderes etter 4 og 8 ukers studiebehandling ved senteret. En oppfølgingstelefon vil bli utført en uke etter siste besøk.
I løpet av studien vil daglige astmasymptomer, maksimal ekspirasjonsstrøm, rednings- og bakgrunnsmedisinbruk, og etterlevelse av studiemedisinen bli registrert via fagets dagbok. Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) vil bli vurdert og registrert gjennom hele studien. Ved screening og påfølgende besøk vil pasienter gjennomgå fysiske og vitale tegnundersøkelser, spirometrimålinger og 12-avlednings-EKG. Rutinemessig hematologi, blodkjemi og graviditetstesting vil bli utført før påmelding og ved slutten av studiet. 24-timers urinkortisol og kreatinin vil bli vurdert før og etter den første dosen og like før den siste dosen av studiebehandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35244
- Chiesi Investigational Site
-
Montgomery, Alabama, Forente stater, 36106
- Chiesi Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85014
- Chiesi Investigational Site
-
Surprise, Arizona, Forente stater, 85374
- Chiesi Investigational Site
-
Tempe, Arizona, Forente stater, 85283
- Chiesi Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72209
- Chiesi Investigational Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Chiesi Investigational Site
-
Encinitas, California, Forente stater, 92024
- Chiesi Investigational Site
-
Escondido, California, Forente stater, 92025
- Chiesi Investigational Site
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- Chiesi Investigational Site
-
Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
- Chiesi Investigational Site
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90017
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Chiesi Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Chiesi Investigational Site
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Chiesi Investigational Site
-
North Hollywood, California, Forente stater, 91606
- Chiesi Investigational Site
-
Rolling Hills Estates, California, Forente stater, 90274
- Chiesi Investigational Site
-
Sacramento, California, Forente stater, 95821
- Chiesi Investigational Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92120
- Chiesi Investigational Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Chiesi Investigational Site
-
San Jose, California, Forente stater, 95117
- Chiesi Investigational Site
-
Tustin, California, Forente stater, 92780
- Chiesi Investigational Site
-
Westminster, California, Forente stater, 92683
- Chiesi Investigational Site
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forente stater, 80301
- Chiesi Investigational Site
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
- Chiesi Investigational Site
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80230
- Chiesi Investigational Site
-
Greenwood, Colorado, Forente stater, 80112
- Chiesi Investigational Site
-
Wheat Ridge, Colorado, Forente stater, 80033
- Chiesi Investigational Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- Chiesi Investigational Site
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
- Chiesi Investigational Site
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
- Chiesi Investigational Site
-
Doral, Florida, Forente stater, 33166
- Chiesi Investigational Site
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
- Chiesi Investigational Site
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
- Chiesi Investigational Site
-
Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
- Chiesi Investigational Site
-
Lauderdale Lakes, Florida, Forente stater, 33319
- Chiesi Investigational Site
-
Loxahatchee Groves, Florida, Forente stater, 33470
- Chiesi Investigational Site
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33133
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33144
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33157
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33165
- Chiesi Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33173
- Chiesi Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32801
- Chiesi Investigational Site
-
Palmetto Bay, Florida, Forente stater, 33157
- Chiesi Investigational Site
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33322
- Chiesi Investigational Site
-
Pompano Beach, Florida, Forente stater, 33060
- Chiesi Investigational Site
-
Saint Cloud, Florida, Forente stater, 34769
- Chiesi Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
- Chiesi Investigational Site
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
- Chiesi Investigational Site
-
-
Georgia
-
Dacula, Georgia, Forente stater, 30019
- Chiesi Investigational Site
-
Duluth, Georgia, Forente stater, 30096
- Chiesi Investigational Site
-
Gainesville, Georgia, Forente stater, 30501
- Chiesi Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Chiesi Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
- Chiesi Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
- Chiesi Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Chiesi Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Forente stater, 70526
- Chiesi Investigational Site
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70124
- Chiesi Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21236
- Chiesi Investigational Site
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
- Chiesi Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Forente stater, 02720
- Chiesi Investigational Site
-
Fall River, Massachusetts, Forente stater, 02721
- Chiesi Investigational Site
-
North Dartmouth, Massachusetts, Forente stater, 02747
- Chiesi Investigational Site
-
South Dartmouth, Massachusetts, Forente stater, 02747
- Chiesi Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Chiesi Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55402
- Chiesi Investigational Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
- Chiesi Investigational Site
-
Festus, Missouri, Forente stater, 63028
- Chiesi Investigational Site
-
Rolla, Missouri, Forente stater, 65401
- Chiesi Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Chiesi Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Chiesi Investigational Site
-
Warrensburg, Missouri, Forente stater, 64093
- Chiesi Investigational Site
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Forente stater, 59808
- Chiesi Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Chiesi Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
- Chiesi Investigational Site
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89146
- Chiesi Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Skillman, New Jersey, Forente stater, 08558
- Chiesi Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87108
- Chiesi Investigational Site
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
- Chiesi Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10455
- Chiesi Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11201
- Chiesi Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Chiesi Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10022
- Chiesi Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Chiesi Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28277
- Chiesi Investigational Site
-
Gastonia, North Carolina, Forente stater, 28054
- Chiesi Investigational Site
-
Hendersonville, North Carolina, Forente stater, 28739
- Chiesi Investigational Site
-
Hickory, North Carolina, Forente stater, 28601
- Chiesi Investigational Site
-
Monroe, North Carolina, Forente stater, 28112
- Chiesi Investigational Site
-
Mooresville, North Carolina, Forente stater, 28117
- Chiesi Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Chiesi Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
- Chiesi Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Chiesi Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
- Chiesi Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
- Chiesi Investigational Site
-
Grove City, Ohio, Forente stater, 43123
- Chiesi Investigational Site
-
Munroe Falls, Ohio, Forente stater, 44262
- Chiesi Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43617
- Chiesi Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forente stater, 73034
- Chiesi Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forente stater, 97504
- Chiesi Investigational Site
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97202
- Chiesi Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forente stater, 02914
- Chiesi Investigational Site
-
East Providence, Rhode Island, Forente stater, 02941
- Chiesi Investigational Site
-
Warwick, Rhode Island, Forente stater, 02886
- Chiesi Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
- Chiesi Investigational Site
-
Gaffney, South Carolina, Forente stater, 29340
- Chiesi Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
- Chiesi Investigational Site
-
Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29732
- Chiesi Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29301
- Chiesi Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
- Chiesi Investigational Site
-
Union, South Carolina, Forente stater, 29379
- Chiesi Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37419
- Chiesi Investigational Site
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37421
- Chiesi Investigational Site
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
- Chiesi Investigational Site
-
Smyrna, Tennessee, Forente stater, 37167
- Chiesi Investigational Site
-
Spring Hill, Tennessee, Forente stater, 37174
- Chiesi Investigational Site
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Forente stater, 75013
- Chiesi Investigational Site
-
Beaumont, Texas, Forente stater, 77702
- Chiesi Investigational Site
-
Cypress, Texas, Forente stater, 77429
- Chiesi Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75224
- Chiesi Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Chiesi Investigational Site
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79903
- Chiesi Investigational Site
-
McKinney, Texas, Forente stater, 75069
- Chiesi Investigational Site
-
Pearland, Texas, Forente stater, 77584
- Chiesi Investigational Site
-
Plano, Texas, Forente stater, 75093
- Chiesi Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
- Chiesi Investigational Site
-
Sherman, Texas, Forente stater, 75092
- Chiesi Investigational Site
-
-
Utah
-
Saint George, Utah, Forente stater, 84790
- Chiesi Investigational Site
-
-
Vermont
-
South Burlington, Vermont, Forente stater, 05403
- Chiesi Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Chiesi Investigational Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forente stater, 98208
- Chiesi Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Forente stater, 53228
- Chiesi Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 og ≤75 år som har signert et informert samtykkeskjema før oppstart av en studierelatert prosedyre.
- En astmadiagnose som definert i Global Initiative for Asthma (GINA) Report, 2016, dokumentert i minst 1 år før screening.
- Personer med dårlig kontrollert eller ukontrollert astma dokumentert ved en skåre på Astma Control Questionnaire 7 © (ACQ-7) ≥1,5 (dette kriteriet må oppfylles ved screening og ved randomiseringsbesøk).
- Personer med pre-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum i 1. sekund (FEV1) ≥50 % og <85 % av forventet normalverdi, etter passende utvasking fra bronkodilatatorer, ved screening og randomiseringsbesøk.
- Personer med positiv respons på en reversibilitetstest ved screening (pre-post BD), innen 1 år før eller ved screening definert som ΔFEV1≥12 % og ≥200 ml over baseline innen 30 minutter etter inhalering av 4 drag med albuterol HFA 90 µg/ aktivering.
- Bruk av inhalerte kortikosteroider (lav/middels dose iht. GINA Rapport 2016) med eller uten langtidsvirkende bronkodilatator (LABD) i 3 måneder (stabil dose siste 4 uker) før screeningbesøk (V).
- En samarbeidende holdning og evne til å demonstrere riktig bruk av dagboken, peak flow meter og pMDI inhalatorer.
- Et basalt morgen (7-10 am) serumkortisolnivå mellom 7-28 µg/dL ved screeningbesøk (V1).
- En kroppsmasseindeks (BMI): 18,5 ≤ BMI <35 kg/m^2.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide (som det fremgår av en positiv urin humant koriongonadotropin (hCG) eller serum β-hCG-test) eller ammende kvinner og alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder) MED MINDRE de er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
- Personer som lider av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som definert av GOLD-rapporten 2017, eller mistenkes for å ha astma-KOLS-overlappingssyndrom (ACOS) som definert i GINA-rapporten, 2016.
- Manglende evne til å utføre lunge-lungefunksjonstesting, til å overholde studieprosedyrer eller med inntak av studiemedisin.
- Nåværende røykere eller tidligere røykere (tobakk, dampsigaretter, marihuana) med en røykehistorie på >10 pakkeår eller som har sluttet å røyke ett år eller mindre før screeningbesøket.
- Anamnese med livstruende astma, klinisk signifikant ukontrollert sykdom eller luftveisinfeksjon.
- En astmaforverring som krever orale kortikosteroider innen 3 måneder eller sykehusinnleggelse innen 6 måneder før screening.
- Personer med uløste bakterielle eller virale luftveier, bihule- eller mellomøreinfeksjon som påvirker astmastatus innen 2 uker før screening.
- Personer som fikk vaksinasjon innen 2 uker før screening eller under innkjøringen.
- Personer med oral candidiasis ved screening eller ved randomisering.
- Personer med enhver klinisk signifikant, ukontrollert tilstand
- Personer som har klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand
- Forsøkspersoner som har et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings EKG som resulterer i aktive medisinske problemer som kan påvirke sikkerheten til pasienten i henhold til etterforskerens vurdering.
- Personer hvis 12-avlednings-EKG viser Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) >450 ms for menn eller QTcF >470 ms for kvinner ved screening og randomiseringsbesøk.
- Personer med kjent intoleranse/overfølsomhet eller kontraindikasjon for behandling med ß2-adrenerge reseptoragonister, inhalerte kortikosteroider eller drivgasser/hjelpestoffer.
- Pasienter med samtidig immunsuppressiv behandling, bruk av orale eller injiserte kortikosteroider, anti-immunoglobulin E (IgE), anti-Interleukin 5 (IL5) eller andre monoklonale eller polyklonale antistoffer innen 12 uker før screening.
- Bruk av potente cytokrom P450 3A4-hemmere og induktorer innen 4 uker før screening.
- Historie om alkoholmisbruk og/eller rusmisbruk innen 12 måneder før screening.
- Personer som har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 1 måned eller 5 halveringstider (den som er størst) før screeningbesøket, eller som tidligere har blitt randomisert i denne studien, eller deltar for tiden i en annen klinisk studie.
- Subjekter som er mentalt eller juridisk uføre, eller subjekter innkvartert i en virksomhet som følge av en offisiell eller rettslig ordre.
- Personer som har gjennomgått større operasjoner i løpet av de 3 månedene før screening besøker eller har en planlagt operasjon under forsøket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling A
CHF 718 pMDI 100 μg total daglig dose (TDD), dose 1; CHF 718 pMDI 50 μg/aktivering: 1 inhalasjon to ganger daglig (BID);
|
Doserespons: Test en av tre forskjellige doser CHF 718 pMDI
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling B
CHF 718 pMDI 400 μg total daglig dose (TDD) 400 μg, dose 2; CHF 718 pMDI 100 μg/aktivering: 2 inhalasjoner BID;
|
Doserespons: Test en av tre forskjellige doser CHF 718 pMDI
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling C
CHF 718 pMDI Total daglig dose (TDD) 800 μg, dose 3; CHF 718 pMDI 100 μg/aktivering: 4 inhalasjoner BID;
|
Doserespons: Test en av tre forskjellige doser CHF 718 pMDI
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Behandling D
Placebokontroll, Placebo; CHF 718 pMDI matchet Placebo: 4 inhalasjoner BID;
|
Placebokontroll
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Behandling E
Beklometasondipropionat (BDP) Hydrofluoralkan (HFA), total daglig dose (TDD) 320 µg; QVAR® 80 μg/aktivering: 2 inhalasjoner BID;
|
Aktiv kontroll
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pre-dose Morgen FEV1 ved uke 8 - Endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Endring fra baseline i FEV1 før dose morgen (gjennomsnitt av FEV1-målinger før dose) ved uke 8. Spirometri, brukt til å måle FEV1, ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder. Definisjoner: Baseline=Utgangsverdier for førdose FEV1 var gjennomsnittet av målinger tatt ved V2 (uke 0) ved 45 minutter og 15 minutter før dose; FEV1=Forsert ekspirasjonsvolum i 1. sekund; |
Grunnlinje, uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pre-dose Morgen FEV1 ved uke 4 - Endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4
|
Endring fra baseline i før-dose morgen FEV1 ved uke 4. Spirometri, brukt til å måle FEV1, ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder. Definisjoner: Baseline=Utgangsverdier for førdose FEV1 var gjennomsnittet av målinger tatt ved V2 (uke 0) ved 45 minutter og 15 minutter før dose; FEV1=Forsert ekspirasjonsvolum i 1. sekund; |
Grunnlinje, uke 4
|
|
Før dose morgen FVC ved uke 4 og 8 - endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, uke 8
|
Endring fra baseline i pre-dose morgen FVC ved uke 4 og 8. Spirometri, brukt til å måle FVC, ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder. Definisjoner: Baseline=Utgangsverdier for FVC før dose var gjennomsnittet av målinger tatt ved V2 (uke 0) ved 45 minutter og 15 minutter før dose; FVC=Forsert vitalkapasitet; |
Grunnlinje, uke 4, uke 8
|
|
Astmakontroll Questionnaire-7© (ACQ-7) Score ved uke 4 og uke 8 - Endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, uke 8
|
ACQ består av 7 elementer: 6 enkle selvadministrerte spørsmål som refererer til astmakontroll og bruk av redningsbehandling med 1 ukes tilbakekalling, og et 7. element bestående av prosenten (%) forutsagt FEV1 fullført av klinikkpersonalet. Scoring bruker en 7-punkts skala: 0 = "fullstendig kontrollert" og 6 = "alvorlig ukontrollert". ACQ-poengsummen ble beregnet som gjennomsnittet av alle 7 elementene. Definisjoner: ACQ-7 score=Astmakontroll spørreskjema-7©; Informasjon om American Thoracic Society ACQ-spørreskjemaet er også tilgjengelig på: https://member.thoracic.org/members/assemblies/assemblies/srn/questionaires/acq.php; Baseline ACQ-7-score = ACQ-score registrert ved V2 (Uke 0) Dag 1, før randomisering; FEV1=Forsert ekspirasjonsvolum i 1. sekund; |
Grunnlinje, uke 4, uke 8
|
|
Gjennomsnittlig bruk av redningsmedisin – endring fra baseline
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig bruk av redningsmedisiner, i Inter-visit periode 1, Inter-visit periode 2, Hele behandlingsperioden. Definisjoner: Baseline=For effektvariabelen -- gjennomsnittlig bruk av redningsmedisiner -- utledet fra den elektroniske dagboken (eDiary), var baselineverdiene gjennomsnittene registrert i løpet av innkjøringsperioden; Inter-visit periode 1=Starter fra pm-vurderingen av starten av den randomiserte behandlingsperioden til am-vurderingen ved besøk 3 (uke 4); Mellombesøksperiode 2=Starter fra pm-vurderingen den dagen pasienten kommer tilbake til klinikken (besøk 3) til am-vurderingen av datoen for besøk 4 (uke 8); Hele behandlingsperioden=Gjennomsnitt på 8 uker; am=morgen pm=kveld |
Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
|
Prosentandel (%) av redningsmedisinfrie dager – endring fra baseline
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
Endring fra baseline i prosent (%) av redningsmedisinfrie dager. En økt verdi indikerer forbedring fra baseline. Definisjoner: Baseline=For effektvariabelen – prosentandel (%) av redningsmedisinfrie dager – hentet fra den elektroniske dagboken (eDiary), var baselineverdiene gjennomsnittene/prosentene registrert i løpet av innkjøringsperioden. Inter-visit periode 1=Starter fra pm-vurderingen av starten av den randomiserte behandlingsperioden til am-vurderingen ved besøk 3 (uke 4); Mellombesøksperiode 2=Starter fra pm-vurderingen den dagen pasienten kommer tilbake til klinikken (besøk 3) til am-vurderingen av datoen for besøk 4 (uke 8); Hele behandlingsperioden=Gjennomsnitt på 8 uker; am=morgen pm=kveld |
Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
|
Samlet score for daglige astmasymptomer - endring fra baseline
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
Samlet score for daglige astmasymptomer - Endring fra baseline (am og pm). Forsøkspersonene måtte registrere astmasymptomer (generelle symptomer, hoste, hvesing, tetthet i brystet og pustløshet) om morgenen (score for astmasymptomer om natten) og om kvelden (astmasymptomer på dagtid). Disse dataene ble samlet inn i forsøkspersonens dagbok. Score for daglige astmasymptomer ble utført separat for am-score og pm-skåre og også som en total, der totalen er lik summen av am- og pm-skårene. Grad av astmasymptomer etter poengsum: 0 = Ingen, 1 = Mild, 2 = Moderat og 3 = Alvorlig. Baseline=Gjennomsnittsverdier i løpet av innkjøringsperioden; Inter-visit periode 1=Starter fra pm-vurderingen av starten av den randomiserte behandlingsperioden til am-vurderingen ved besøk 3 (uke 4); Mellombesøksperiode 2=Starter fra pm-vurderingen den dagen pasienten kommer tilbake til klinikken (besøk 3) til am-vurderingen av datoen for besøk 4 (uke 8); Hele behandlingsperioden=Gjennomsnitt på 8 uker; am=morgen pm=kveld |
Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
|
Prosentandel (%) av astmasymptomerfrie dager – endring fra baseline
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
Endring fra baseline i prosent (%) av astmasymptomerfrie dager. Astmasymptomfrie dager er antall dager med total astmascore=0 (daglig morgen pluss kveld astmascore). Forsøkspersonene registrerte astmasymptomer som beskrevet i utfallsmål #7. Definisjoner: Baseline=For effektvariablene -- dag- og nattscore for astmasymptomer -- avledet fra eDiary, var baselineverdiene gjennomsnittene/prosentene registrert i løpet av innkjøringsperioden; Inter-visit periode 1=Starter fra pm-vurderingen av starten av den randomiserte behandlingsperioden til am-vurderingen ved besøk 3 (uke 4); Mellombesøksperiode 2=Starter fra pm-vurderingen den dagen pasienten kommer tilbake til klinikken (besøk 3) til am-vurderingen av datoen for besøk 4 (uke 8); Hele behandlingsperioden=Gjennomsnitt på 8 uker; am=morgen pm=kveld |
Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
|
Prosentandel (%) av astmakontrolldager – endring fra baseline
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
Endring fra baseline i prosent (%) av astmakontrolldager, under mellombesøksperiode 1, mellombesøksperiode 2, hele behandlingsperioden. Dette utfallsmålet ble beregnet i henhold til følgende definisjon: Dager med total daglig morgen + kveld astmascore = 0 OG Ingen bruk av redningsmedisin. Definisjoner: Baseline=For effektvariabelen -- astmakontrolldager -- utledet fra eDiary, var baselineverdiene gjennomsnittene/prosentene registrert i løpet av innkjøringsperioden; Inter-visit periode 1=Starter fra pm-vurderingen av starten av den randomiserte behandlingsperioden til am-vurderingen ved besøk 3 (uke 4); Mellombesøksperiode 2=Starter fra pm-vurderingen den dagen pasienten kommer tilbake til klinikken (besøk 3) til am-vurderingen av datoen for besøk 4 (uke 8); Hele behandlingsperioden=Gjennomsnitt på 8 uker; am=morgen pm=kveld |
Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
|
Pre-dose Peak Expiratory Flow (PEF) (L/Min) (morgen og kveld) - Endring fra baseline
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
Endring fra baseline i førdose Peak Expiratory Flow (PEF) (liter/min), morgen- og kveldsmålinger. Definisjoner: Baseline=For effektvariabelen -- morgen og kveld PEF -- avledet fra eDiary, var grunnlinjeverdiene gjennomsnittene/prosentene registrert i løpet av innkjøringsperioden; PEF=kveldstopp ekspirasjonsstrøm; Inter-visit periode 1=Starter fra pm-vurderingen av starten av den randomiserte behandlingsperioden til am-vurderingen ved besøk 3 (uke 4); Mellombesøksperiode 2=Starter fra pm-vurderingen den dagen pasienten kommer tilbake til klinikken (besøk 3) til am-vurderingen av datoen for besøk 4 (uke 8); Hele behandlingsperioden=Gjennomsnitt på 8 uker; am=morgen pm=kveld |
Baseline (gjennomsnitt av 2-ukers innkjøringsperiode); Mellombesøksperiode 1 (gjennomsnitt av de første 4 ukene); Mellombesøksperiode 2 (gjennomsnitt av de siste 4 ukene); Hele behandlingsperioden (gjennomsnittlig 8 uker)
|
|
Vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk) - Endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, uke 8
|
Vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk) ved baseline, uke 4 og uke 8. Endring fra baseline. Definisjoner: Baseline=Utgangsverdier ble definert ved besøk 2 (uke 0) før dose; DBP=Diastolisk blodtrykk; SBP=Systolisk blodtrykk; |
Grunnlinje, uke 4, uke 8
|
|
12-avlednings EKG-parametre - Hjertefrekvens - Endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
12-avlednings elektrokardiogram (12-avlednings EKG) parameter - hjertefrekvens (HR) ble målt ved baseline (dag 1) og uke 8. Endring fra baseline. Definisjoner: Baseline=Utgangsverdier ble definert ved besøk 2 (uke 0) før dose; bpm=Slag per minutt; |
Grunnlinje, uke 8
|
|
12-avlednings EKG-parametre - PR, QRS, QTcF - Endring fra baseline.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
12-avlednings elektrokardiogram (12-avlednings EKG) parametere - PR, QRS, QTcF intervaller - ble målt ved baseline (dag 1) og uke 8. Endringer fra baseline. Definisjoner: Baseline=Utgangsverdier ble definert ved besøk 2 (uke 0); QTcF=Fridericia-korrigert QT-intervall; msec=Millisekund; |
Grunnlinje, uke 8
|
|
12-avlednings EKG-parametre - Forlenget QTcF - Endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Antall deltakere med forlenget QTcF. Endring fra baseline. Baseline=Utgangsverdier ble definert ved besøk 2 (uke 0) før dose; QTcF=Fridericia-korrigert QT-intervall; |
Grunnlinje, uke 8
|
|
24-timers urinfri kortisol - endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
24-timers urinfritt kortisol - endring fra baseline. For evaluering av 24-timers urinfri kortisolutskillelse, ble det samlet inn 24-timers urinprøver. Urinfri kortisol ble målt ved bruk av væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS). Definisjoner: Baseline=Utgangsverdier ble definert ved besøk 2 (uke 0) før dose; |
Grunnlinje, uke 8
|
|
24-timers kreatinin - endring fra baseline.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
24-timers kreatinin - endring fra baseline. For evaluering av 24-timers kreatinin-utskillelse ble det samlet inn 24-timers urinprøve. Kreatinin ble målt ved bruk av væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS). Definisjoner: Baseline=Utgangsverdier ble definert ved besøk 2 (uke 0) før dose; |
Grunnlinje, uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Bernstein, MD, Bernstein Clinical Research Center, LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalence of childhood and adult obesity in the United States, 2011-2012. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):806-14. doi: 10.1001/jama.2014.732.
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Juniper EF, O'Byrne PM, Guyatt GH, Ferrie PJ, King DR. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J. 1999 Oct;14(4):902-7. doi: 10.1034/j.1399-3003.1999.14d29.x.
- Tashkin DP, Murray HE, Skeans M, Murray RP. Skin manifestations of inhaled corticosteroids in COPD patients: results from Lung Health Study II. Chest. 2004 Oct;126(4):1123-33. doi: 10.1016/S0012-3692(15)31287-3.
- Ferguson GT, Calverley PMA, Anderson JA, Jenkins CR, Jones PW, Willits LR, Yates JC, Vestbo J, Celli B. Prevalence and progression of osteoporosis in patients with COPD: results from the TOwards a Revolution in COPD Health study. Chest. 2009 Dec;136(6):1456-1465. doi: 10.1378/chest.08-3016. Epub 2009 Jul 6.
- Tilert T, Dillon C, Paulose-Ram R, Hnizdo E, Doney B. Estimating the U.S. prevalence of chronic obstructive pulmonary disease using pre- and post-bronchodilator spirometry: the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2007-2010. Respir Res. 2013 Oct 9;14(1):103. doi: 10.1186/1465-9921-14-103.
- Mannino DM. COPD: epidemiology, prevalence, morbidity and mortality, and disease heterogeneity. Chest. 2002 May;121(5 Suppl):121S-126S. doi: 10.1378/chest.121.5_suppl.121s.
- Tonnesen P. Smoking cessation and COPD. Eur Respir Rev. 2013 Mar 1;22(127):37-43. doi: 10.1183/09059180.00007212.
- van Eerd EA, van der Meer RM, van Schayck OC, Kotz D. Smoking cessation for people with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Aug 20;2016(8):CD010744. doi: 10.1002/14651858.CD010744.pub2.
- Kew KM, Mavergames C, Walters JA. Long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 15;(10):CD010177. doi: 10.1002/14651858.CD010177.pub2.
- McGarvey L, Niewoehner D, Magder S, Sachs P, Tetzlaff K, Hamilton A, Korducki L, Bothner U, Vogelmeier C, Koch A, Ferguson GT. One-Year Safety of Olodaterol Once Daily via Respimat(R) in Patients with GOLD 2-4 Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Results of a Pre-Specified Pooled Analysis. COPD. 2015;12(5):484-93. doi: 10.3109/15412555.2014.991864. Epub 2015 Feb 18.
- Dahl R, Chung KF, Buhl R, Magnussen H, Nonikov V, Jack D, Bleasdale P, Owen R, Higgins M, Kramer B; INVOLVE (INdacaterol: Value in COPD: Longer Term Validation of Efficacy and Safety) Study Investigators. Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax. 2010 Jun;65(6):473-9. doi: 10.1136/thx.2009.125435.
- Keating GM. Tiotropium bromide inhalation powder: a review of its use in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Drugs. 2012 Jan 22;72(2):273-300. doi: 10.2165/11208620-000000000-00000.
- Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB, Witek TJ Jr, Kesten S. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD. Chest. 2005 Mar;127(3):809-17. doi: 10.1378/chest.127.3.809.
- Kesten S, Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB. Improvement in self-reported exercise participation with the combination of tiotropium and rehabilitative exercise training in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(1):127-36. doi: 10.2147/copd.s2389.
- Karner C, Chong J, Poole P. Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;(7):CD009285. doi: 10.1002/14651858.CD009285.pub2.
- Wedzicha JA, Banerji D, Chapman KR, Vestbo J, Roche N, Ayers RT, Thach C, Fogel R, Patalano F, Vogelmeier CF; FLAME Investigators. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2222-34. doi: 10.1056/NEJMoa1516385. Epub 2016 May 15.
- Yang IA, Clarke MS, Sim EH, Fong KM. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;2012(7):CD002991. doi: 10.1002/14651858.CD002991.pub3.
- Pavord ID, Lettis S, Locantore N, Pascoe S, Jones PW, Wedzicha JA, Barnes NC. Blood eosinophils and inhaled corticosteroid/long-acting beta-2 agonist efficacy in COPD. Thorax. 2016 Feb;71(2):118-25. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207021. Epub 2015 Nov 19.
- Kew KM, Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10;2014(3):CD010115. doi: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.
- Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, Abraham J, Adair T, Aggarwal R, Ahn SY, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, Andrews KG, Atkinson C, Baddour LM, Barker-Collo S, Bartels DH, Bell ML, Benjamin EJ, Bennett D, Bhalla K, Bikbov B, Bin Abdulhak A, Birbeck G, Blyth F, Bolliger I, Boufous S, Bucello C, Burch M, Burney P, Carapetis J, Chen H, Chou D, Chugh SS, Coffeng LE, Colan SD, Colquhoun S, Colson KE, Condon J, Connor MD, Cooper LT, Corriere M, Cortinovis M, de Vaccaro KC, Couser W, Cowie BC, Criqui MH, Cross M, Dabhadkar KC, Dahodwala N, De Leo D, Degenhardt L, Delossantos A, Denenberg J, Des Jarlais DC, Dharmaratne SD, Dorsey ER, Driscoll T, Duber H, Ebel B, Erwin PJ, Espindola P, Ezzati M, Feigin V, Flaxman AD, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabriel SE, Gakidou E, Gaspari F, Gillum RF, Gonzalez-Medina D, Halasa YA, Haring D, Harrison JE, Havmoeller R, Hay RJ, Hoen B, Hotez PJ, Hoy D, Jacobsen KH, James SL, Jasrasaria R, Jayaraman S, Johns N, Karthikeyan G, Kassebaum N, Keren A, Khoo JP, Knowlton LM, Kobusingye O, Koranteng A, Krishnamurthi R, Lipnick M, Lipshultz SE, Ohno SL, Mabweijano J, MacIntyre MF, Mallinger L, March L, Marks GB, Marks R, Matsumori A, Matzopoulos R, Mayosi BM, McAnulty JH, McDermott MM, McGrath J, Mensah GA, Merriman TR, Michaud C, Miller M, Miller TR, Mock C, Mocumbi AO, Mokdad AA, Moran A, Mulholland K, Nair MN, Naldi L, Narayan KM, Nasseri K, Norman P, O'Donnell M, Omer SB, Ortblad K, Osborne R, Ozgediz D, Pahari B, Pandian JD, Rivero AP, Padilla RP, Perez-Ruiz F, Perico N, Phillips D, Pierce K, Pope CA 3rd, Porrini E, Pourmalek F, Raju M, Ranganathan D, Rehm JT, Rein DB, Remuzzi G, Rivara FP, Roberts T, De Leon FR, Rosenfeld LC, Rushton L, Sacco RL, Salomon JA, Sampson U, Sanman E, Schwebel DC, Segui-Gomez M, Shepard DS, Singh D, Singleton J, Sliwa K, Smith E, Steer A, Taylor JA, Thomas B, Tleyjeh IM, Towbin JA, Truelsen T, Undurraga EA, Venketasubramanian N, Vijayakumar L, Vos T, Wagner GR, Wang M, Wang W, Watt K, Weinstock MA, Weintraub R, Wilkinson JD, Woolf AD, Wulf S, Yeh PH, Yip P, Zabetian A, Zheng ZJ, Lopez AD, Murray CJ, AlMazroa MA, Memish ZA. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2095-128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. Erratum In: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Yawn BP, Li Y, Tian H, Zhang J, Arcona S, Kahler KH. Inhaled corticosteroid use in patients with chronic obstructive pulmonary disease and the risk of pneumonia: a retrospective claims data analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:295-304. doi: 10.2147/COPD.S42366. Epub 2013 Jun 27.
- Rachelefsky GS, Liao Y, Faruqi R. Impact of inhaled corticosteroid-induced oropharyngeal adverse events: results from a meta-analysis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007 Mar;98(3):225-38. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60711-9.
- Roland NJ, Bhalla RK, Earis J. The local side effects of inhaled corticosteroids: current understanding and review of the literature. Chest. 2004 Jul;126(1):213-9. doi: 10.1378/chest.126.1.213.
- Crim C, Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, Willits LR, Yates JC, Vestbo J. Pneumonia risk in COPD patients receiving inhaled corticosteroids alone or in combination: TORCH study results. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):641-7. doi: 10.1183/09031936.00193908. Epub 2009 May 14.
- Crim C, Dransfield MT, Bourbeau J, Jones PW, Hanania NA, Mahler DA, Vestbo J, Wachtel A, Martinez FJ, Barnhart F, Lettis S, Calverley PM. Pneumonia risk with inhaled fluticasone furoate and vilanterol compared with vilanterol alone in patients with COPD. Ann Am Thorac Soc. 2015 Jan;12(1):27-34. doi: 10.1513/AnnalsATS.201409-413OC.
- Pavord ID, Lettis S, Anzueto A, Barnes N. Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a patient-level meta-analysis. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):731-741. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30148-5. Epub 2016 Jul 23.
- Johnell O, Pauwels R, Lofdahl CG, Laitinen LA, Postma DS, Pride NB, Ohlsson SV. Bone mineral density in patients with chronic obstructive pulmonary disease treated with budesonide Turbuhaler. Eur Respir J. 2002 Jun;19(6):1058-63. doi: 10.1183/09031936.02.00276602.
- Loke YK, Cavallazzi R, Singh S. Risk of fractures with inhaled corticosteroids in COPD: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. Thorax. 2011 Aug;66(8):699-708. doi: 10.1136/thx.2011.160028. Epub 2011 May 20.
- Suissa S, Kezouh A, Ernst P. Inhaled corticosteroids and the risks of diabetes onset and progression. Am J Med. 2010 Nov;123(11):1001-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.06.019. Epub 2010 Oct 1.
- Wang JJ, Rochtchina E, Tan AG, Cumming RG, Leeder SR, Mitchell P. Use of inhaled and oral corticosteroids and the long-term risk of cataract. Ophthalmology. 2009 Apr;116(4):652-7. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.001. Epub 2009 Feb 25.
- Miller DP, Watkins SE, Sampson T, Davis KJ. Long-term use of fluticasone propionate/salmeterol fixed-dose combination and incidence of cataracts and glaucoma among chronic obstructive pulmonary disease patients in the UK General Practice Research Database. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011;6:467-76. doi: 10.2147/COPD.S14247. Epub 2011 Sep 16.
- Andrejak C, Nielsen R, Thomsen VO, Duhaut P, Sorensen HT, Thomsen RW. Chronic respiratory disease, inhaled corticosteroids and risk of non-tuberculous mycobacteriosis. Thorax. 2013 Mar;68(3):256-62. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201772. Epub 2012 Jul 10.
- Aaron SD, Vandemheen KL, Fergusson D, Maltais F, Bourbeau J, Goldstein R, Balter M, O'Donnell D, McIvor A, Sharma S, Bishop G, Anthony J, Cowie R, Field S, Hirsch A, Hernandez P, Rivington R, Road J, Hoffstein V, Hodder R, Marciniuk D, McCormack D, Fox G, Cox G, Prins HB, Ford G, Bleskie D, Doucette S, Mayers I, Chapman K, Zamel N, FitzGerald M; Canadian Thoracic Society/Canadian Respiratory Clinical Research Consortium. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Apr 17;146(8):545-55. doi: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00152. Epub 2007 Feb 19.
- Singh D, Brooks J, Hagan G, Cahn A, O'Connor BJ. Superiority of "triple" therapy with salmeterol/fluticasone propionate and tiotropium bromide versus individual components in moderate to severe COPD. Thorax. 2008 Jul;63(7):592-8. doi: 10.1136/thx.2007.087213. Epub 2008 Feb 1.
- Hanania NA, Crater GD, Morris AN, Emmett AH, O'Dell DM, Niewoehner DE. Benefits of adding fluticasone propionate/salmeterol to tiotropium in moderate to severe COPD. Respir Med. 2012 Jan;106(1):91-101. doi: 10.1016/j.rmed.2011.09.002. Epub 2011 Oct 29.
- Frith PA, Thompson PJ, Ratnavadivel R, Chang CL, Bremner P, Day P, Frenzel C, Kurstjens N; Glisten Study Group. Glycopyrronium once-daily significantly improves lung function and health status when combined with salmeterol/fluticasone in patients with COPD: the GLISTEN study, a randomised controlled trial. Thorax. 2015 Jun;70(6):519-27. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206670. Epub 2015 Apr 3.
- Siler TM, Kerwin E, Singletary K, Brooks J, Church A. Efficacy and Safety of Umeclidinium Added to Fluticasone Propionate/Salmeterol in Patients with COPD: Results of Two Randomized, Double-Blind Studies. COPD. 2016;13(1):1-10. doi: 10.3109/15412555.2015.1034256. Epub 2015 Oct 9.
- Singh D, Papi A, Corradi M, Pavlisova I, Montagna I, Francisco C, Cohuet G, Vezzoli S, Scuri M, Vestbo J. Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting beta2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):963-73. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31354-X. Epub 2016 Sep 1.
- GlaxoSmithKline. Cross Discipline Team Leader Review: Application number 204275Orig1s000; 2013 Apr 1.
- GlaxoSmithKline. BREO® ELLIPTA® US Prescribing Information. Research Triangle Park, North Carolina; 2015 Apr.
- Teva Respiratory LLC. QVAR® US Prescribing Information. Horsham, Pennsylvania; 2014 Jul.
- GlaxoSmithKline. ARNUITY® ELLIPTA® US Prescribing Information. Research Triangle Park, North Carolina; 2014 Aug.
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. A double blind double dummy, multiple dose comparison of two parallel groups comparing a daily dose of extrafine BDP HFA 400µg vs. BDP CFC 1000µg in asthmatic patients over an 8-week treatment period. 2005 Jul;DM/PR/3303/006/03.
- Busse WW, Brazinsky S, Jacobson K, Stricker W, Schmitt K, Vanden Burgt J, Donnell D, Hannon S, Colice GL. Efficacy response of inhaled beclomethasone dipropionate in asthma is proportional to dose and is improved by formulation with a new propellant. J Allergy Clin Immunol. 1999 Dec;104(6):1215-22. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70016-3.
- Juniper EF, Bousquet J, Abetz L, Bateman ED; GOAL Committee. Identifying 'well-controlled' and 'not well-controlled' asthma using the Asthma Control Questionnaire. Respir Med. 2006 Apr;100(4):616-21. doi: 10.1016/j.rmed.2005.08.012. Epub 2005 Oct 13.
- Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, Coates A, van der Grinten CP, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Miller MR, Navajas D, Pedersen OF, Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur Respir J. 2005 Nov;26(5):948-68. doi: 10.1183/09031936.05.00035205. No abstract available.
- Woodcock A, Bleecker ER, Busse WW, Lotvall J, Snowise NG, Frith L, Jacques L, Haumann B, Bateman ED. Fluticasone furoate: once-daily evening treatment versus twice-daily treatment in moderate asthma. Respir Res. 2011 Dec 21;12(1):160. doi: 10.1186/1465-9921-12-160.
- Anderson WJ, Lipworth BJ. Does body mass index influence responsiveness to inhaled corticosteroids in persistent asthma? Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 Apr;108(4):237-42. doi: 10.1016/j.anai.2011.12.006. Epub 2012 Jan 21.
- Boulet LP, Franssen E. Influence of obesity on response to fluticasone with or without salmeterol in moderate asthma. Respir Med. 2007 Nov;101(11):2240-7. doi: 10.1016/j.rmed.2007.06.031. Epub 2007 Aug 8.
- Arievich H, Overend T, Renard D, Gibbs M, Alagappan V, Looby M, Banerji D. A novel model-based approach for dose determination of glycopyrronium bromide in COPD. BMC Pulm Med. 2012 Dec 8;12:74. doi: 10.1186/1471-2466-12-74.
- Vanden Burgt JA, Busse WW, Martin RJ, Szefler SJ, Donnell D. Efficacy and safety overview of a new inhaled corticosteroid, QVAR (hydrofluoroalkane-beclomethasone extrafine inhalation aerosol), in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2000 Dec;106(6):1209-26. doi: 10.1067/mai.2000.111582.
- Aubier M, Wettenger R, Gans SJ. Efficacy of HFA-beclomethasone dipropionate extra-fine aerosol (800 microg day(-1)) versus HFA-fluticasone propionate (1000 microg day(-1)) in patients with asthma. Respir Med. 2001 Mar;95(3):212-20. doi: 10.1053/rmed.2000.1025.
- Gross G, Thompson PJ, Chervinsky P, Vanden Burgt J. Hydrofluoroalkane-134a beclomethasone dipropionate, 400 microg, is as effective as chlorofluorocarbon beclomethasone dipropionate, 800 microg, for the treatment of moderate asthma. Chest. 1999 Feb;115(2):343-51. doi: 10.1378/chest.115.2.343.
- Matthys H, Nowak D, Hader S, Kunkel G. Efficacy of chlorofluorocarbon-free beclomethasone dipropionate 400 micrograms day-1 delivered as an extrafine aerosol in adults with moderate asthma. Respir Med. 1998 Jun;92 Suppl A:17-22. doi: 10.1016/s0954-6111(98)90213-x.
- Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993 Mar;16:5-40. No abstract available.
- Ellepola AN, Samaranayake LP. Inhalational and topical steroids, and oral candidosis: a mini review. Oral Dis. 2001 Jul;7(4):211-6.
- Torres SR, Peixoto CB, Caldas DM, Silva EB, Akiti T, Nucci M, de Uzeda M. Relationship between salivary flow rates and Candida counts in subjects with xerostomia. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002 Feb;93(2):149-54. doi: 10.1067/moe.2002.119738.
- Hankinson JL, Kawut SM, Shahar E, Smith LJ, Stukovsky KH, Barr RG. Performance of American Thoracic Society-recommended spirometry reference values in a multiethnic sample of adults: the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA) lung study. Chest. 2010 Jan;137(1):138-45. doi: 10.1378/chest.09-0919. Epub 2009 Sep 9.
- Hankinson JL, Bang KM. Acceptability and reproducibility criteria of the American Thoracic Society as observed in a sample of the general population. Am Rev Respir Dis. 1991 Mar;143(3):516-21. doi: 10.1164/ajrccm/143.3.516.
- Callejas SL, Biddlecombe RA, Jones AE, Joyce KB, Pereira AI, Pleasance S. Determination of the glucocorticoid fluticasone propionate in plasma by automated solid-phase extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1998 Nov 6;718(2):243-50. doi: 10.1016/s0378-4347(98)00374-0.
- Taylor RL, Machacek D, Singh RJ. Validation of a high-throughput liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for urinary cortisol and cortisone. Clin Chem. 2002 Sep;48(9):1511-9.
- Reddel HK, Taylor DR, Bateman ED, Boulet LP, Boushey HA, Busse WW, Casale TB, Chanez P, Enright PL, Gibson PG, de Jongste JC, Kerstjens HA, Lazarus SC, Levy ML, O'Byrne PM, Partridge MR, Pavord ID, Sears MR, Sterk PJ, Stoloff SW, Sullivan SD, Szefler SJ, Thomas MD, Wenzel SE; American Thoracic Society/European Respiratory Society Task Force on Asthma Control and Exacerbations. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jul 1;180(1):59-99. doi: 10.1164/rccm.200801-060ST.
- Virchow JC, Backer V, de Blay F, Kuna P, Ljorring C, Prieto JL, Villesen HH. Defining moderate asthma exacerbations in clinical trials based on ATS/ERS joint statement. Respir Med. 2015 May;109(5):547-56. doi: 10.1016/j.rmed.2015.01.012. Epub 2015 Feb 3.
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Mallinckrodt C, Roger J, Chuang-stein C, Molenberghs G, Lane PW, O'Kelly M, et al. Missing data: turning guidance into action. Stat Biopharm Res. 2013;5(4):369-82.
- Mallinckrodt CH, Kenward MG. Conceptual Considerations regarding Endpoints, Hypotheses, and Analyses for Incomplete Longitudinal Clinical Trial Data. Drug Inf J. 2009; 43(4): 449-58.
- National Research Council (US) Panel on Handling Missing Data in Clinical Trials. The Prevention and Treatment of Missing Data in Clinical Trials. Washington (DC): National Academies Press (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK209904/
- Leuchs AK, Zinserling J, Brandt A, Wirtz D, Benda N. Choosing Appropriate Estimands in Clinical Trials. Ther Innov Regul Sci. 2015 Jul;49(4):584-592. doi: 10.1177/2168479014567317.
- Edwards D, Berry JJ. The efficiency of simulation-based multiple comparisons. Biometrics. 1987 Dec;43(4):913-28.
- Montanaro A, Weinstein S, Beaudot C, Scott SM, Georges G. Efficacy and safety of inhaled extrafine beclomethasone dipropionate in adults with asthma: a randomized, parallel-group, dose-ranging study (BEAM). J Asthma. 2022 Jul;59(7):1410-1419. doi: 10.1080/02770903.2021.1928184. Epub 2021 May 24.
Hjelpsomme linker
- From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017.
- COPD Foundation - What is COPD
- Global Initiative For Asthma - GINA Report 2016
- Centers for Disease Control and Prevention - Most Recent Asthma Data
- Chiesi Farmaceutici S.p.A. - Respiratory
- Chiesi Farmaceutici S.p.A - Press Release: Chiesi Farmaceutifici is the first company to submit a marketing authorisation application to the European Medicine Agency for a triple combination for the treatment of COPD
- Wikipedia entry - Beclomethasone dipropionate
- WebMD LLC - Serum Cortisol
- Mayo Clinic - Test ID: COCOU; Cortisol/Cortisone, Free, 24 Hour, Urine
- Quest Diagnostics- Cortisol, Free and Cortisone, 24 Hour Urine with Creatinine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Beklometason
Andre studie-ID-numre
- CCD-05993AA3-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .