APN401 i behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk bukspyttkjertelkreft, tykktarmskreft eller andre solide svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet inoperable, tilbakevendende eller metastatiske ondartede solide svulster, ansett som uhelbredelige, og som har enten:

  • Klarte ikke å svare på standard terapi eller
  • For hvem ingen standard terapi er tilgjengelig eller
  • Nekter å motta standardbehandlinger
• Studien er ment å inkludere pasienter med bukspyttkjertel- og tykktarmskreft; Pasienter med andre typer solide svulster vil kreve godkjenning av hovedetterforskeren
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
• Pasienter med behandlede, stabile og asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert
• Pasienter på hver 3. eller hver 4. ukes systemiske terapiprogram må være minst 4 uker siden behandling og komme seg etter klinisk signifikant toksisitet; Pasienter på ukentlige eller daglige systemiske terapiprogrammer og pasienter som mottar stråling må være minst 1 uke siden behandlingen og restituert etter klinisk signifikant toksisitet; må være minst 4 uker og ha kommet seg etter en større operasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Hvite blodlegemer >= 3000/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hematokrit >= 28 %
• Kreatinin =< 1,6 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense
• Bilirubin =< 1,6 mg/dL (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Albumin >= 3,0 g/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner må ikke være gravide eller ammende; alle kvinner i fertil alder må ta en blodprøve innen 72 timer for å utelukke graviditet; kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode; kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres; kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært postmenopausale naturlig i minst 24 måneder på rad (dvs. som har hatt menstruasjon på et tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) anses å være i fertil alder; kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder
• Ubehandlede, progredierende eller symptomatiske hjernemetastaser
• Autoimmun sykdom, som følger: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert, og det samme gjelder pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatosis] ); pasienter med motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis) er ekskludert; pasienter med en historie med autoimmun tyreoiditt er kvalifisert hvis deres nåværende skjoldbruskkjertellidelse er behandlet og stabil med erstatning eller annen medisinsk behandling
• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Annen pågående systemisk terapi for kreft, inkludert annen eksperimentell behandling; disse inkluderer samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon, ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab eller annen immunterapi; cytotoksisk kjemoterapi; og målrettede terapier
• Pågående behov for en immunsuppressiv behandling, inkludert bruk av glukokortikoider eller ciklosporin, eller med en historie med kronisk bruk av slike medisiner i løpet av de siste 4 ukene før påmelding; pasienter ekskluderes hvis de har en samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemiske steroider (bruk av inhalerte eller topikale steroider er tillatt)
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv infeksjon med hepatitt B; aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse; Pasienter med lungedysfunksjon i anamnesen må ha lungefunksjonstester med et tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 60 % av forventet og en diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >= 55 % (korrigert for hemoglobin )
• Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter (f.eks. kongestiv hjertesvikt eller symptomer på koronararteriesykdom), som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse; Pasienter med hjertesykdom i anamnesen må ha en normal hjertestresstest (tredemølle, ekkokardiogram eller myokardperfusjonsskanning) innen de siste 6 månedene etter studiestart
• Aktive infeksjoner eller oral temperatur > 38,2 grader Celsius (C) innen 48 timer etter studiestart
• Systemisk infeksjon som krever kronisk vedlikehold eller undertrykkende terapi
• Pasienter er ekskludert for enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre behandlingen farlig eller skjule tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppige utslett eller diaré