APN401 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs oder anderen soliden Tumoren, die nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigten inoperablen, rezidivierenden oder metastasierten bösartigen soliden Tumoren, die als unheilbar gelten und die entweder:

  • Hat nicht auf die Standardtherapie angesprochen oder
  • Für die keine Standardtherapie zur Verfügung steht bzw
  • Weigern Sie sich, Standardtherapien zu erhalten
• In die Studie sollen Patienten mit Bauchspeicheldrüsen- und Darmkrebs aufgenommen werden; Patienten mit anderen Arten von soliden Tumoren müssen vom Hauptprüfarzt genehmigt werden
• Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Patienten mit behandelten, stabilen und asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet
• Patienten in allen 3- oder 4-wöchigen systemischen Therapieprogrammen müssen mindestens 4 Wochen seit der Behandlung vergangen sein und sich von allen aufgetretenen klinisch signifikanten Toxizitäten erholt haben; Patienten in wöchentlichen oder täglichen systemischen Therapieprogrammen und Patienten, die eine Bestrahlung erhalten, müssen seit mindestens 1 Woche seit der Behandlung und von allen aufgetretenen klinisch signifikanten Toxizitäten genesen sein; muss mindestens 4 Wochen zurückliegen und sich von einer größeren Operation erholt haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Weiße Blutkörperchen >= 3000/µL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Hämatokrit >= 28 %
• Kreatinin = < 1,6 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin = < 1,6 mg/dL (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
• Albumin >= 3,0 g/dl
• International normalisierte Ratio (INR) =< 1,5

Ausschlusskriterien:

• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 72 Stunden einer Blutuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen; gebärfähigen Frauen und sexuell aktiven Männern muss dringend empfohlen werden, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und für 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird; geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die irgendwann in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten ihre Menstruation hatten), gelten als gebärfähig; Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) zur Schwangerschaftsverhütung anwenden oder Abstinenz praktizieren oder wenn ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig betrachtet werden
• Unbehandelte, fortschreitende oder symptomatische Hirnmetastasen
• Autoimmunerkrankung, wie folgt: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind ebenso ausgeschlossen wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose] ); Patienten mit motorischer Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs sind (z. B. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis) sind ausgeschlossen; Patienten mit einer Autoimmun-Thyreoiditis in der Anamnese kommen in Frage, wenn ihre aktuelle Schilddrüsenerkrankung durch Ersatz oder eine andere medizinische Therapie behandelt und stabil ist
• Jede andere bösartige Erkrankung, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Andere laufende systemische Krebstherapie, einschließlich anderer experimenteller Behandlungen; dazu gehören die gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL-2, Interferon, Ipilimumab, Pembrolizumab, Nivolumab oder eine andere Immuntherapie; zytotoxische Chemotherapie; und zielgerichtete Therapien
• Fortlaufende Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung, einschließlich der Anwendung von Glukokortikoiden oder Cyclosporin, oder mit einer Vorgeschichte der chronischen Anwendung solcher Medikamente innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Einschreibung; Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie gleichzeitig an einer Erkrankung leiden, die die Anwendung systemischer Steroide erfordert (die Anwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist zulässig).
• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)
• Aktive Infektion mit Hepatitis B; aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung; Patienten mit Lungenfunktionsstörungen in der Anamnese müssen Lungenfunktionstests mit einem forcierten Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 60 % des Sollwerts und einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 55 % (korrigiert für Hämoglobin) unterzogen werden )
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz oder Symptome einer koronaren Herzkrankheit), wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt; Patienten mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte müssen innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn einen normalen Herzbelastungstest (Laufband, Echokardiogramm oder Myokardperfusionsscan) haben
• Aktive Infektionen oder Mundtemperatur > 38,2 Grad Celsius (C) innerhalb von 48 Stunden nach Studieneintritt
• Systemische Infektion, die eine chronische Erhaltungs- oder Suppressionstherapie erfordert
• Patienten sind wegen jeglicher zugrunde liegender medizinischer oder psychiatrischer Erkrankung ausgeschlossen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung riskant machen oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiern, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigen Hautausschlägen oder Durchfall verbunden ist