APN401 při léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem pankreatu, kolorektálním karcinomem nebo jinými solidními nádory, které nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzenými inoperabilními, recidivujícími nebo metastatickými maligními solidními nádory, které jsou považovány za nevyléčitelné, a kteří mají buď:

  • Nepodařilo se reagovat na standardní terapii resp
  • Pro které není dostupná standardní terapie resp
  • Odmítněte přijímat standardní terapie
• Studie je určena k zařazení pacientů s rakovinou pankreatu a kolorekta; pacienti s jinými typy solidních nádorů budou vyžadovat schválení hlavním zkoušejícím
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Vhodné jsou pacienti s léčenými, stabilními a asymptomatickými metastázami v mozku
• Pacienti na programech systémové terapie každé 3 nebo 4 týdny musí být alespoň 4 týdny od léčby a musí se zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity; pacienti na týdenních nebo denních programech systémové terapie a pacienti podstupující ozařování musí být alespoň 1 týden po léčbě a musí se zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity; musí být alespoň 4 týdny a musí se zotavit po velké operaci
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Bílé krvinky >= 3000/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hematokrit >= 28 %
• Kreatinin =< 1,6 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy
• Bilirubin =< 1,6 mg/dl (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Albumin >= 3,0 g/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5

Kritéria vyloučení:

• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit; všechny ženy ve fertilním věku musí mít do 72 hodin krevní test k vyloučení těhotenství; ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se musí důrazně doporučit, aby používali uznávanou a účinnou metodu antikoncepce; ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění; sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci v určité době v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), jsou považovány za ženy v plodném věku; ženy, které k zabránění otěhotnění používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy), nebo praktikují abstinenci nebo tam, kde je jejich partner sterilní (např. vasektomie), by měl být považován za potenciálně plodného
• Neléčené, progredující nebo symptomatické mozkové metastázy
• Autoimunitní onemocnění následovně: jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza] ); pacienti s motorickou neuropatií autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre a myasthenia gravis) jsou vyloučeni; pacienti s anamnézou autoimunitní tyreoiditidy jsou způsobilí, pokud je jejich současná porucha štítné žlázy léčena a stabilizována substituční nebo jinou léčebnou terapií
• Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Další pokračující systémová terapie rakoviny, včetně jakékoli jiné experimentální léčby; tyto zahrnují současnou léčbu kterýmkoli z následujících: IL-2, interferonem, ipilimumabem, pembrolizumabem, nivolumabem nebo jinou imunoterapií; cytotoxická chemoterapie; a cílené terapie
• Trvalý požadavek na imunosupresivní léčbu, včetně užívání glukokortikoidů nebo cyklosporinu, nebo s anamnézou chronického užívání jakékoli takové medikace během posledních 4 týdnů před zařazením do studie; pacienti jsou vyloučeni, pokud mají jakýkoli souběžný zdravotní stav, který vyžaduje použití systémových steroidů (je povoleno použití inhalačních nebo topických steroidů)
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Aktivní infekce hepatitidou B; aktivní nebo chronická infekce hepatitidou C
• Klinicky významná plicní dysfunkce stanovená anamnézou a fyzikálním vyšetřením; pacienti s plicní dysfunkcí v anamnéze musí mít funkční testy plic s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 60 % předpokládané hodnoty a difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 55 % (korigováno na hemoglobin )
• Klinicky významné kardiovaskulární abnormality (např. městnavé srdeční selhání nebo symptomy onemocnění koronárních tepen), jak bylo stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením; pacienti s anamnézou srdečního onemocnění musí mít během posledních 6 měsíců od vstupu do studie normální zátěžový test srdce (běžecký pás, echokardiogram nebo perfuzní sken myokardu)
• Aktivní infekce nebo orální teplota > 38,2 stupňů Celsia (C) do 48 hodin od vstupu do studie
• Systémová infekce vyžadující chronickou udržovací nebo supresivní léčbu
• Pacienti jsou vyloučeni pro jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní léčbu rizikovou nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častými vyrážkami nebo průjmem.