APN401 til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk kræft i bugspytkirtlen, kolorektal kræft eller andre faste tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftede inoperable, tilbagevendende eller metastatiske maligne solide tumorer, der anses for uhelbredelige, og som har enten:

  • Kunne ikke reagere på standardbehandling eller
  • For hvem der ikke findes standardterapi eller
  • Nægte at modtage standardbehandlinger
• Studiet er beregnet til at inkludere patienter med bugspytkirtel- og kolorektal cancer; Patienter med andre typer solide tumorer vil kræve godkendelse af den primære investigator
• Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Patienter med behandlede, stabile og asymptomatiske hjernemetastaser er kvalificerede
• Patienter i systemiske terapiprogrammer hver 3. eller hver 4. uge skal være mindst 4 uger efter behandlingen og restitueret fra enhver oplevet klinisk signifikant toksicitet; patienter i ugentlige eller daglige systemiske terapiprogrammer og patienter, der modtager stråling, skal være mindst 1 uge siden behandlingen og restitueret fra enhver oplevet klinisk signifikant toksicitet; skal være mindst 4 uger og være kommet sig efter en større operation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Hvide blodlegemer >= 3000/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmatokrit >= 28 %
• Kreatinin =< 1,6 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse
• Bilirubin =< 1,6 mg/dL (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Albumin >= 3,0 g/dL
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder må ikke være gravide eller amme; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve inden for 72 timer for at udelukke graviditet; kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode; kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres; seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været postmenopausale naturligt i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et eller andet tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) anses for at være i den fødedygtige alder; kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder
• Ubehandlede, fremadskridende eller symptomatiske hjernemetastaser
• Autoimmun sygdom, som følger: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatosis] ); patienter med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis) er udelukket; patienter med en historie med autoimmun thyroiditis er berettigede, hvis deres nuværende skjoldbruskkirtelsygdom behandles og er stabil med erstatning eller anden medicinsk behandling
• Enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Anden igangværende systemisk terapi for cancer, herunder enhver anden eksperimentel behandling; disse omfatter samtidig behandling med en eller flere af følgende: IL-2, interferon, ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab eller anden immunterapi; cytotoksisk kemoterapi; og målrettede terapier
• Løbende behov for en immunsuppressiv behandling, herunder brug af glukokortikoider eller ciclosporin, eller med en historie med kronisk brug af en sådan medicin inden for de sidste 4 uger før indskrivning; patienter er udelukket, hvis de har en samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemiske steroider (brug af inhalerede eller topiske steroider er tilladt)
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Aktiv infektion med hepatitis B; aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse; patienter med en historie med pulmonal dysfunktion skal have lungefunktionsprøver med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 60 % af forventet og en diffuserende kapacitet i lungen for kulilte (DLCO) >= 55 % (korrigeret for hæmoglobin) )
• Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter (f.eks. kongestiv hjertesvigt eller symptomer på koronararteriesygdom), som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse; patienter med en historie med hjertesygdom skal have en normal hjertestresstest (løbebånd, ekkokardiogram eller myokardieperfusionsscanning) inden for de seneste 6 måneder efter indtræden i studiet
• Aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 grader Celsius (C) inden for 48 timer efter studiestart
• Systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse eller suppressiv terapi
• Patienter er udelukket for enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre behandlingen farlig eller skjule fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppige udslæt eller diarré