APN401 vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserande bukspottkörtelcancer, kolorektal cancer eller andra fasta tumörer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bekräftade inoperabla, återkommande eller metastaserande maligna solida tumörer som anses obotliga och som har antingen:

  • Misslyckades med att svara på standardterapi eller
  • För vilka ingen standardterapi finns tillgänglig eller
  • Vägra att få standardterapier
• Studien är avsedd att registrera patienter med pankreascancer och kolorektal cancer; patienter med andra typer av solida tumörer kommer att kräva godkännande av huvudutredaren
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
• Patienter med behandlade, stabila och asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade
• Patienter i systemiska behandlingsprogram var tredje eller var fjärde vecka måste vara minst fyra veckor efter behandlingen och återhämtade sig från eventuell kliniskt signifikant toxicitet; patienter på veckovisa eller dagliga systemiska terapiprogram och patienter som får strålning måste vara minst 1 vecka efter behandlingen och återhämtade sig från alla upplevda kliniskt signifikanta toxiciteter; måste vara minst 4 veckor och ha återhämtat sig från en större operation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Vita blodkroppar >= 3000/uL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hematokrit >= 28 %
• Kreatinin =< 1,6 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre normalgränsen
• Bilirubin =< 1,6 mg/dL (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Albumin >= 3,0 g/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5

Exklusions kriterier:

• Kvinnor får inte vara gravida eller amma; alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov inom 72 timmar för att utesluta graviditet; kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste starkt rekommenderas att använda en accepterad och effektiv preventivmetod; kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras; sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit postmenopausala naturligt under minst 24 månader i följd (d.v.s. som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) anses vara i fertil ålder; kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller som utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder
• Obehandlade, fortskridande eller symtomatiska hjärnmetastaser
• Autoimmun sjukdom enligt följande: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom exkluderas liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis] ); patienter med motorisk neuropati som anses ha autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis) exkluderas; patienter med en historia av autoimmun tyreoidit är berättigade om deras nuvarande sköldkörtelsjukdom är behandlad och stabil med ersättning eller annan medicinsk behandling
• Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Annan pågående systemisk terapi för cancer, inklusive all annan experimentell behandling; dessa inkluderar samtidig behandling med något av följande: IL-2, interferon, ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab eller annan immunterapi; cytotoxisk kemoterapi; och riktade terapier
• Pågående behov av en immunsuppressiv behandling, inklusive användning av glukokortikoider eller ciklosporin, eller med en historia av kronisk användning av någon sådan medicin inom de senaste 4 veckorna före inskrivningen; patienter utesluts om de har något samtidig medicinskt tillstånd som kräver användning av systemiska steroider (användning av inhalerade eller topikala steroider är tillåten)
• Infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Aktiv infektion med hepatit B; aktiv eller kronisk infektion med hepatit C
• Kliniskt signifikant lungdysfunktion, bestämt av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter med lungdysfunktion i anamnesen måste genomgå lungfunktionstester med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 60 % av förväntad och en diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) >= 55 % (korrigerat för hemoglobin )
• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära avvikelser (t.ex. kongestiv hjärtsvikt eller symtom på kranskärlssjukdom), som bestäms av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter med en historia av hjärtsjukdom måste ha ett normalt hjärtstresstest (löpband, ekokardiogram eller myokardperfusionsskanning) inom de senaste 6 månaderna efter studiestart
• Aktiva infektioner eller oral temperatur > 38,2 grader Celsius (C) inom 48 timmar efter studiestart
• Systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll eller suppressiv terapi
• Patienter utesluts för alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra behandlingen farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd i samband med frekventa utslag eller diarré