APN401 при лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком поджелудочной железы, колоректальным раком или другими солидными опухолями, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденными неоперабельными, рецидивирующими или метастатическими злокачественными солидными опухолями, считающимися неизлечимыми, и имеющие:

  • Отсутствие ответа на стандартную терапию или
  • Для которых стандартная терапия недоступна или
  • Отказ от стандартной терапии
• Исследование предназначено для включения пациентов с раком поджелудочной железы и колоректальным раком; пациентам с другими типами солидных опухолей потребуется одобрение главного исследователя
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Пациенты с пролеченными, стабильными и бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
• Пациенты, получающие системную терапию каждые 3 или 4 недели, должны пройти не менее 4 недель с момента лечения и восстановиться после любой клинически значимой токсичности; пациенты, проходящие еженедельные или ежедневные программы системной терапии, и пациенты, получающие лучевую терапию, должны пройти не менее 1 недели после лечения и восстановиться после любой клинически значимой токсичности; должен быть не менее 4 недель и восстановиться после серьезной операции
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гематокрит >= 28%
• Креатинин = < 1,6 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхний предел нормы
• Билирубин = < 1,6 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• Альбумин >= 3,0 г/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5

Критерий исключения:

• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью; все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови в течение 72 часов, чтобы исключить беременность; женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции; женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 26 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности; половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или не находились в постменопаузе естественным путем в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у которых были менструации в какой-то момент в течение предшествующих 24 месяцев подряд), считаются способными к деторождению; женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом
• Нелеченные, прогрессирующие или симптоматические метастазы в головной мозг
• Следующие аутоиммунные заболевания: исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера] ); пациенты с моторной нейропатией, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения), исключаются; пациенты с аутоиммунным тиреоидитом в анамнезе имеют право на участие, если их текущее заболевание щитовидной железы лечится и стабилизируется с помощью заместительной или другой медикаментозной терапии.
• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков болезни в течение менее 2 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
• Другая текущая системная терапия рака, включая любое другое экспериментальное лечение; они включают сопутствующую терапию любым из следующих препаратов: ИЛ-2, интерфероном, ипилимумабом, пембролизумабом, ниволумабом или другой иммунотерапией; цитотоксическая химиотерапия; и таргетная терапия
• Текущая потребность в иммуносупрессивном лечении, включая использование глюкокортикоидов или циклоспорина, или хроническое использование любого такого лекарства в анамнезе в течение последних 4 недель до регистрации; пациенты исключаются, если у них есть какие-либо сопутствующие заболевания, требующие использования системных стероидов (разрешено использование ингаляционных или местных стероидов)
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная инфекция гепатитом В; активная или хроническая инфекция гепатита С
• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием; пациенты с легочной дисфункцией в анамнезе должны пройти тесты функции легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 60% от должного и диффузионной способностью легких по окисью углерода (DLCO) >= 55% (с поправкой на гемоглобин )
• Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения (например, застойная сердечная недостаточность или симптомы ишемической болезни сердца), установленные анамнезом и физическим обследованием; пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны иметь нормальный сердечный стресс-тест (беговая дорожка, эхокардиограмма или сканирование перфузии миокарда) в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
• Активные инфекции или температура полости рта> 38,2 градусов Цельсия (C) в течение 48 часов после включения в исследование
• Системная инфекция, требующая постоянной поддерживающей или супрессивной терапии
• Пациенты исключаются из-за любого основного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, сделает лечение опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, таких как состояние, связанное с частыми высыпаниями или диареей.