APN401 no tratamento de pacientes com câncer pancreático recorrente ou metastático, câncer colorretal ou outros tumores sólidos que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores sólidos malignos malignos inoperáveis, recorrentes ou metastáticos confirmados histologicamente, considerados incuráveis, e que tenham:

  • Falhou em responder à terapia padrão ou
  • Para quem nenhuma terapia padrão está disponível ou
  • Recusar-se a receber terapias padrão
• O estudo destina-se a inscrever pacientes com câncer pancreático e colorretal; pacientes com outros tipos de tumores sólidos precisarão de aprovação do investigador principal
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas, estáveis ​​e assintomáticas são elegíveis
• Pacientes em programas de terapia sistêmica a cada 3 ou 4 semanas devem ter pelo menos 4 semanas desde o tratamento e recuperados de qualquer toxicidade clinicamente significativa experimentada; pacientes em programas semanais ou diários de terapia sistêmica e pacientes recebendo radiação devem estar pelo menos 1 semana desde o tratamento e recuperados de qualquer toxicidade clinicamente significativa experimentada; deve ter pelo menos 4 semanas e ter se recuperado de uma grande cirurgia
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Glóbulos brancos >= 3000/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hematócrito >= 28%
• Creatinina = < 1,6 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal
• Bilirrubina =< 1,6 mg/dL (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Albumina >= 3,0 g/dL
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5

Critério de exclusão:

• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando; todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue dentro de 72 horas para descartar a gravidez; mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz; mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar gravidez durante todo o estudo e por 26 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado; mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não estiveram na pós-menopausa naturalmente por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em algum momento nos 24 meses consecutivos anteriores) são consideradas com potencial para engravidar; mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar
• Metástases cerebrais não tratadas, progressivas ou sintomáticas
• Doença autoimune, como segue: pacientes com história de doença inflamatória intestinal são excluídos, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener] ); pacientes com neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre e miastenia gravis) são excluídos; pacientes com história de tireoidite autoimune são elegíveis se seu distúrbio tireoidiano atual for tratado e estável com reposição ou outra terapia médica
• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 2 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero
• Outra terapia sistêmica em andamento para o câncer, incluindo qualquer outro tratamento experimental; estes incluem terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon, ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab ou outra imunoterapia; quimioterapia citotóxica; e terapias direcionadas
• Necessidade contínua de tratamento imunossupressor, incluindo o uso de glicocorticóides ou ciclosporina, ou com histórico de uso crônico de qualquer um desses medicamentos nas últimas 4 semanas antes da inscrição; os pacientes são excluídos se tiverem qualquer condição médica concomitante que requeira o uso de esteroides sistêmicos (o uso de esteroides inalatórios ou tópicos é permitido)
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa com hepatite B; infecção ativa ou crônica com hepatite C
• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico; pacientes com história de disfunção pulmonar devem fazer testes de função pulmonar com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) >= 60% do previsto e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 55% (corrigido para hemoglobina )
• Anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva ou sintomas de doença arterial coronariana), conforme determinado pelo histórico médico e exame físico; pacientes com história de doença cardíaca devem ter um teste de estresse cardíaco normal (esteira, ecocardiograma ou varredura de perfusão miocárdica) nos últimos 6 meses após a entrada no estudo
• Infecções ativas ou temperatura oral > 38,2 graus Celsius (C) dentro de 48 horas após a entrada no estudo
• Infecção sistêmica que requer manutenção crônica ou terapia supressiva
• Os pacientes são excluídos por qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará o tratamento perigoso ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a erupções cutâneas frequentes ou diarreia