APN401 en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas recurrente o metastásico, cáncer colorrectal u otros tumores sólidos que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos malignos inoperables, recurrentes o metastásicos confirmados histológicamente, considerados incurables, y que tienen:

  • No respondió a la terapia estándar o
  • Para quienes no hay una terapia estándar disponible o
  • Negarse a recibir terapias estándar
• El estudio está destinado a inscribir a pacientes con cáncer de páncreas y colorrectal; los pacientes con otros tipos de tumores sólidos requerirán la aprobación del investigador principal
• Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas, estables y asintomáticas son elegibles
• Los pacientes en programas de terapia sistémica cada 3 o cada 4 semanas deben estar al menos 4 semanas desde el tratamiento y haberse recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada; los pacientes en programas de terapia sistémica semanales o diarias y los pacientes que reciben radiación deben haber pasado al menos 1 semana desde el tratamiento y haberse recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada; debe tener al menos 4 semanas y haberse recuperado de una cirugía mayor
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Glóbulos blancos >= 3000/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hematocrito >= 28%
• Creatinina =< 1,6 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina =< 1,6 mg/dL (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Albúmina >= 3,0 g/dL
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1.5

Criterio de exclusión:

• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando; todas las mujeres en edad fértil deben hacerse un análisis de sangre dentro de las 72 horas para descartar el embarazo; se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz; las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante las 26 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación, de forma que se minimice el riesgo de embarazo; las mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas de forma natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en algún momento en los 24 meses consecutivos anteriores) se consideran en edad fértil; mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o practican la abstinencia o donde su pareja es estéril (por ejemplo, vasectomía) debe considerarse en edad fértil
• Metástasis cerebrales no tratadas, progresivas o sintomáticas
• Enfermedad autoinmune, de la siguiente manera: se excluyen los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, así como los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener] ); se excluyen los pacientes con neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis); los pacientes con antecedentes de tiroiditis autoinmune son elegibles si su trastorno tiroideo actual se trata y se mantiene estable con terapia de reemplazo u otra terapia médica
• Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 2 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Otra terapia sistémica en curso para el cáncer, incluido cualquier otro tratamiento experimental; estos incluyen terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón, ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab u otra inmunoterapia; quimioterapia citotóxica; y terapias dirigidas
• Requerimiento continuo de un tratamiento inmunosupresor, incluido el uso de glucocorticoides o ciclosporina, o con antecedentes de uso crónico de cualquiera de estos medicamentos en las últimas 4 semanas antes de la inscripción; los pacientes están excluidos si tienen alguna condición médica concurrente que requiera el uso de esteroides sistémicos (se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos)
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa con hepatitis B; infección activa o crónica con hepatitis C
• Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico; los pacientes con antecedentes de disfunción pulmonar deben tener pruebas de función pulmonar con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >= 60 % del predicho y una capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 55 % (corregido por hemoglobina )
• Anomalías cardiovasculares clínicamente significativas (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva o síntomas de enfermedad de las arterias coronarias), determinadas por la historia clínica y el examen físico; los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca deben tener una prueba de esfuerzo cardíaco normal (cinta rodante, ecocardiograma o gammagrafía de perfusión miocárdica) en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio
• Infecciones activas o temperatura oral > 38,2 grados Celsius (C) dentro de las 48 horas posteriores al ingreso al estudio
• Infección sistémica que requiere mantenimiento crónico o terapia de supresión
• Los pacientes están excluidos por cualquier afección médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que el tratamiento sea peligroso u oscurezca la interpretación de los eventos adversos, como una afección asociada con erupciones cutáneas frecuentes o diarrea.