APN401 nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico ricorrente o metastatico, carcinoma del colon-retto o altri tumori solidi che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori solidi maligni inoperabili, ricorrenti o metastatici confermati istologicamente, ritenuti incurabili e che presentano:

  • Non ha risposto alla terapia standard o
  • Per chi non è disponibile una terapia standard o
  • Rifiuta di ricevere terapie standard
• Lo studio ha lo scopo di arruolare pazienti con cancro del pancreas e del colon-retto; i pazienti con altri tipi di tumori solidi richiederanno l'approvazione del ricercatore principale
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate, stabili e asintomatiche
• I pazienti che seguono programmi di terapia sistemica ogni 3 o 4 settimane devono essere trascorsi almeno 4 settimane dal trattamento e devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità clinicamente significativa sperimentata; i pazienti sottoposti a programmi di terapia sistemica settimanale o giornaliera e i pazienti che ricevono radiazioni devono essere trascorsi almeno 1 settimana dal trattamento e devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità clinicamente significativa sperimentata; deve essere di almeno 4 settimane e essersi ripreso da un intervento chirurgico importante
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Globuli bianchi >= 3000/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Ematocrito >= 28%
• Creatinina =< 1,6 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina =< 1,6 mg/dL (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Albumina >= 3,0 g/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5

Criteri di esclusione:

• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento; tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue entro 72 ore per escludere la gravidanza; le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere vivamente consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace; le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza; le donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state in postmenopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, che hanno avuto le mestruazioni in qualche momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) sono considerate potenzialmente fertili; donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (ad esempio, vasectomia) dovrebbe essere considerato potenzialmente fertile
• Metastasi cerebrali non trattate, in progressione o sintomatiche
• Malattia autoimmune, come segue: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener] ); sono esclusi i pazienti con neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barre e miastenia grave); i pazienti con una storia di tiroidite autoimmune sono ammissibili se il loro attuale disturbo tiroideo è trattato e stabile con terapia sostitutiva o altra terapia medica
• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice
• Altre terapie sistemiche in corso per il cancro, incluso qualsiasi altro trattamento sperimentale; questi includono la terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone, ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab o altra immunoterapia; chemioterapia citotossica; e terapie mirate
• Requisito in corso per un trattamento immunosoppressivo, compreso l'uso di glucocorticoidi o ciclosporina, o con una storia di uso cronico di tali farmaci nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento; i pazienti sono esclusi se hanno una condizione medica concomitante che richiede l'uso di steroidi sistemici (è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica)
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Infezione attiva da epatite B; infezione attiva o cronica da epatite C
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo; i pazienti con una storia di disfunzione polmonare devono sottoporsi a test di funzionalità polmonare con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 60% del predetto e una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 55% (corretta per l'emoglobina )
• Anomalie cardiovascolari clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia o sintomi di malattia coronarica), come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo; i pazienti con una storia di malattia cardiaca devono sottoporsi a un normale test di stress cardiaco (tapis roulant, ecocardiogramma o scansione della perfusione miocardica) negli ultimi 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Infezioni attive o temperatura orale> 38,2 gradi Celsius (C) entro 48 ore dall'ingresso nello studio
• Infezione sistemica che richiede mantenimento cronico o terapia soppressiva
• I pazienti sono esclusi per qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà il trattamento pericoloso o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a frequenti eruzioni cutanee o diarrea