En fase I-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og mateffekt av AZD9898

Inklusjonskriterier:

• For del 1 og 3:

  • Friske menn og kvinner i alderen 18 til 50 år.
  • Alle kvinner må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse i klinisk enhet, må ikke være ammende og ikke være i fertil alder. • Har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og veier minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inklusive.

For del 2:

• I tillegg til inklusjonskriteriene for del 1 og 3, menn og kvinner i alderen 18 til 60 år.
• Har blitt diagnostisert av en lege med astma i minst 12 måneder før screeningbesøket.
• Har en FEV1 ≥ 65 % ved screeningbesøket og før dosering på dag 1, målt før administrering av en bronkodilatator på begge tidspunktene.
• Har vært på stabil standard astmabehandling.

Ekskluderingskriterier:

• For deler 1,2,3:

  • Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse.
  • Historie med ustabile psykiatriske lidelser.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre legemidlene.
  • Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter screeningbesøket eller første administrasjon av IMP.
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse resultater ved screeningbesøket eller ved innleggelse.
  • Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) type I og II antistoffer.
  • Unormale vitale tegn. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og eventuelle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG.
  • Forlenget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms.
  • PR (PQ) intervallforkorting. PR (PQ) intervallforlengelse.
  • Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms.
  • Personer med QRS > 110 ms, men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på, for eksempel ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon.
  • Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk.
  • Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene.
  • Historie om alkoholmisbruk.
  • Positiv testing for misbruk av rusmidler eller alkohol eller kotinin ved screeningbesøket eller ved innleggelse.
  • Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet.
  • Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat.
  • Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper.
  • Bortsett fra bruk av nødvendige astmamedisiner, bruk av andre foreskrevne eller ikke-forskrevne medisiner inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemedisiner, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler under de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
  • Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne leukotrienmodifikatorer (f.eks. montelukast) innen 3 måneder før administrering av IMP.
  • Hormonerstatningsterapi er ikke tillatt for kvinner, for å utelukke enhver medikament-interaksjon.
  • Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap over 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
  • Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien.
  • Forsøkspersoner som tidligere har mottatt AZD9898.
  • Involvering av enhver AstraZeneca- eller studiesenteransatt eller deres nære slektninger.
  • Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata.
  • Forsøkspersoner som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger (gjelder kun for frivillige som deltar i mateffektkohorten i del 3 av studien).
  • Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
  • Sårbare emner.
  • Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner allerede gravid på tidspunktet for screeningbesøket vil bli ekskludert fra studien.
  • Tidligere benmargstransplantasjon. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.

For del 2:

• Hvis SABA brukes, må serum- eller plasmakaliumnivåer være innenfor normalområdet og ikke lavere enn 3,8 mEq/L ved screeningbesøket og ved innleggelse.
• Oppfyll noen av standard Hy's Law-kriteriene ved screeningbesøket eller ved opptak.