Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet alimentaire de l'AZD9898

Critère d'intégration:

• Pour les parties 1 et 3 :

  • Sujets masculins et féminins sains âgés de 18 à 50 ans.
  • Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission à l'unité clinique, ne doivent pas être en lactation et ne doivent pas être en âge de procréer. • A un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et pèse au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.

Pour la partie 2 :

• En plus des critères d'inclusion pour les parties 1 et 3, sujets masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans.
• A été diagnostiqué par un médecin asthmatique pendant au moins 12 mois avant la visite de dépistage.
• A un VEMS ≥ 65 % lors de la visite de dépistage et avant l'administration du jour 1, tel que mesuré avant l'administration d'un bronchodilatateur aux deux points dans le temps.
• A suivi un traitement standard stable contre l'asthme.

Critère d'exclusion:

• Pour les parties 1,2,3 :

  • Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important.
  • Antécédents de troubles psychiatriques instables.
  • Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec les médicaments.
  • Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou la première administration d'IMP.
  • Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats d'hématologie, de chimie clinique ou d'analyse d'urine lors de la visite de dépistage ou à l'admission.
  • Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type I et II.
  • Signes vitaux anormaux. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations.
  • QTcF prolongé > 450 ms ou QTcF raccourci < 340 ms.
  • Raccourcissement de l'intervalle PR (PQ). Allongement de l'intervalle PR (PQ).
  • Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 110 ms.
  • Les sujets avec QRS > 110 ms, mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucun signe, par exemple, d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation.
  • Antécédents connus ou soupçonnés d'abus de drogues.
  • Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine au cours des 3 derniers mois.
  • Antécédents d'abus d'alcool.
  • Test positif pour les drogues ou l'alcool ou la cotinine lors de la visite de dépistage ou à l'admission.
  • Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours.
  • Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine.
  • Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique.
  • Outre l'utilisation des médicaments contre l'asthme requis, l'utilisation de tout autre médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
  • Utilisation de tout modificateur des leucotriènes prescrit ou non prescrit (par exemple, le montélukast) dans les 3 mois précédant l'administration d'IMP.
  • L'hormonothérapie substitutive n'est pas autorisée pour les femmes, afin d'exclure toute interaction médicamenteuse.
  • Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
  • A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude.
  • Sujets ayant déjà reçu AZD9898.
  • Implication de tout employé d'AstraZeneca ou du centre d'études ou de leurs proches.
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
  • Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales (uniquement applicable aux volontaires participant à la cohorte des effets alimentaires dans la partie 3 de l'étude).
  • Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
  • Sujets vulnérables.
  • Les sujets masculins ayant une partenaire féminine déjà enceinte au moment de la visite de dépistage seront exclus de l'étude.
  • Greffe de moelle osseuse antérieure. Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.

Pour la partie 2 :

• Si des SABA sont utilisés, les taux de potassium sérique ou plasmatique doivent se situer dans la plage normale et ne pas être inférieurs à 3,8 mEq/L lors de la visite de dépistage et à l'admission.
• Répondre à l'un des critères standard de la loi de Hy lors de la visite de sélection ou à l'admission.