Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el efecto alimentario de AZD9898
15 de enero de 2018 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase I, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el efecto alimentario de dosis orales únicas y múltiples ascendentes de AZD9898 en voluntarios sanos y pacientes con asma.
En este estudio integrado de fase I de varias partes, se investigarán la seguridad, la tolerabilidad, el efecto alimentario, las propiedades farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD) de dosis únicas y repetidas de AZD9898.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio será un estudio de Fase I, aleatorizado, controlado con placebo en sujetos sanos y pacientes con asma, realizado en 2 centros de estudio.
El estudio constará de 3 partes (Parte 1 [SAD en sujetos sanos]; Parte 2 [SAD en pacientes con asma]; Parte 3 [MAD en sujetos sanos en ayunas, con una cohorte participando también en condiciones de alimentación durante un día] ).
Las cohortes SAD en las Partes 1 y 2 del estudio incluirán hombres y mujeres en edad fértil (WONCBP) hasta que se alcance el límite de exposición para los hombres.
Si se justifica una cohorte adicional para las Partes 1 y 2 con una dosis que exceda los límites de exposición en hombres (para explorar el extremo superior de la curva de respuesta a la dosis), esto se llevará a cabo solo en WONCBP.
Las cohortes en la Parte 3 incluirán sujetos masculinos y WONCBP, dependiendo de la factibilidad de reclutamiento.
Todas las cohortes en el estudio serán simple ciego.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Harrow, Reino Unido, HA1 3UJ
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para las Partes 1 y 3:
- Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 50 años.
- Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y en el ingreso a la unidad clínica, no deben estar en período de lactancia y no deben tener capacidad para procrear. • Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
Para la Parte 2:
- Además de los criterios de inclusión para las Partes 1 y 3, Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 60 años.
- Ha sido diagnosticado por un médico con asma durante al menos 12 meses antes de la visita de selección.
- Tiene un FEV1 ≥ 65 % en la visita de selección y antes de la dosificación el Día 1, medido antes de la administración de un broncodilatador en ambos momentos.
- Ha estado en tratamiento estándar estable para el asma.
Criterio de exclusión:
Para las Partes 1,2,3:
- Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante.
- Antecedentes de trastornos psiquiátricos inestables.
- Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con los medicamentos.
- Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o la primera administración de IMP.
- Cualquier anomalía clínicamente importante en los resultados de hematología, química clínica o análisis de orina en la visita de selección o al ingreso.
- Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y los anticuerpos del tipo I y II del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Signos vitales anormales. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones.
- QTcF prolongado > 450 ms o QTcF acortado < 340 ms.
- Acortamiento del intervalo PR (PQ). Prolongación del intervalo PR (PQ).
- Bloqueo completo de rama (BBB) persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 110 ms.
- Los sujetos con QRS > 110 ms, pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación.
- Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas.
- Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina en los últimos 3 meses.
- Historial de abuso de alcohol.
- Prueba positiva de drogas de abuso o alcohol o cotinina en la visita de selección o al ingreso.
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso.
- Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína.
- Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas.
- Aparte del uso de la medicación necesaria para el asma, el uso de cualquier otro medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
- Uso de cualquier modificador de leucotrieno recetado o no recetado (p. ej., montelukast) dentro de los 3 meses anteriores a la administración de IMP.
- La terapia de reemplazo hormonal no está permitida para las mujeres, con el fin de excluir cualquier interacción fármaco-fármaco.
- Donación de plasma dentro de un mes de la visita de selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre superior a 500 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.
- Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio.
- Sujetos que hayan recibido previamente AZD9898.
- Involucramiento de cualquier empleado de AstraZeneca o centro de estudios o sus familiares cercanos.
- El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio.
- Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas (solo se aplica a los voluntarios que participan en la cohorte del efecto de los alimentos en la Parte 3 del estudio).
- Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.
- Sujetos vulnerables.
- Los sujetos masculinos con una pareja femenina que ya esté embarazada en el momento de la visita de selección serán excluidos del estudio.
- Trasplante previo de médula ósea. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.
Para la parte 2:
- Si se utilizan SABA, los niveles de potasio sérico o plasmático deben estar dentro del rango normal y no ser inferiores a 3,8 mEq/l en la visita de selección y al ingreso.
- Cumplir con cualquiera de los criterios estándar de la Ley de Hy en la visita de selección o al ingreso.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AZD9898
En la Parte 1 del estudio, se planea evaluar 5 cohortes de dosis única, donde se administrará AZD9898.
Ocho sujetos participarán en cada cohorte.
Dentro de cada cohorte, 6 (alternativamente 8 o 10) sujetos serán asignados al azar para recibir una dosis única de AZD9898.
Se planea que quince pacientes con asma participen en 3 cohortes en la Parte 2. Participarán cinco pacientes en cada cohorte.
Dentro de cada cohorte, 4 (alternativamente 6 u 8) pacientes serán aleatorizados para recibir una dosis única de AZD9898.
En la Parte 3, se planifican 3 cohortes de dosis.
Nueve sujetos sanos participarán en cada cohorte.
Dentro de cada cohorte, 6 (alternativamente 8, 10 o 12) sujetos serán aleatorizados para recibir AZD9898.
Los sujetos que forman parte de una de las cohortes MAD en ayunas también participarán en la Parte 3B para explorar la influencia de los alimentos en la PK de AZD9898.
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En las Partes 1 y 2 del estudio, cada sujeto/paciente recibirá una dosis única (un nivel de dosis) de AZD9898, en ayunas.
La dosis inicial en la parte 1 (SAD en sujetos sanos) es de 3 mg, las dosis posteriores se seleccionarán en función de los datos emergentes.
En la Parte 3 del estudio, cada sujeto recibirá un nivel de dosis de AZD9898, una vez al día, en ayunas o con alimentos.
Los sujetos que participen en la Parte 3B (cohorte del efecto de los alimentos) recibirán una administración adicional de la misma dosis el último día para investigar los efectos de los alimentos.
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Comparador de placebos: Placebo
En la Parte 1 del estudio, se planea evaluar 5 cohortes de dosis única, donde se administrará el placebo correspondiente.
Ocho sujetos participarán en cada cohorte.
Dentro de cada cohorte, 2 (alternativamente 3) sujetos serán aleatorizados para recibir una dosis única del placebo correspondiente.
Se planea que quince pacientes con asma participen en 3 cohortes en la Parte 2. Participarán cinco pacientes en cada cohorte.
Dentro de cada cohorte, un paciente (alternativamente, 2 o 3 pacientes) será aleatorizado para recibir una dosis única del placebo correspondiente.
En la Parte 3, se planifican 3 cohortes de dosis.
Nueve sujetos sanos participarán en cada cohorte.
Dentro de cada cohorte, 3 (alternativamente 4) sujetos serán aleatorizados para recibir el placebo correspondiente.
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En las Partes 1 y 2 del estudio, cada sujeto/paciente recibirá una dosis única (un nivel de dosis) del placebo correspondiente, en ayunas.
En la Parte 3 del estudio, cada sujeto recibirá un nivel de dosis del placebo equivalente, una vez al día, en ayunas o con alimentos.
Los sujetos que participen en la Parte 3B (cohorte del efecto de los alimentos) recibirán una administración adicional de la misma dosis el último día para investigar los efectos de los alimentos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Evaluar los eventos adversos como criterio de variables de seguridad y tolerabilidad.
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Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Signo vital (presión arterial [PA])
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Valorar las constantes vitales como criterio de variables de seguridad y tolerabilidad.
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Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Signo vital (pulso)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Valorar la constante vital como criterio de variables de seguridad y tolerabilidad.
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Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Signo vital (temperatura)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Valorar la constante vital como criterio de variables de seguridad y tolerabilidad.
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Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Electrocardiogramas (ECG) en reposo y digitales
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Evaluar el funcionamiento del sistema cardiovascular como criterio de variables de seguridad y tolerabilidad.
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Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Telemetría cardiaca
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la posdosis (al menos 30 minutos antes de la dosis hasta al menos 24 horas después de la dosis)
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Evaluar el funcionamiento del sistema cardiovascular como criterio de variables de seguridad y tolerabilidad.
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Cambio desde el inicio hasta la posdosis (al menos 30 minutos antes de la dosis hasta al menos 24 horas después de la dosis)
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Examen físico
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Evaluar las condiciones físicas como criterio de variables de seguridad y tolerabilidad.
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Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Evaluaciones de laboratorio (hematología, química clínica y análisis de orina)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Evaluar las variables hematología, química clínica y análisis de orina como criterios de seguridad y tolerabilidad.
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Cambio desde el inicio hasta el seguimiento (7-10 días después de la última dosis)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación farmacocinética: Cmax (concentración plasmática máxima observada tomada directamente de la curva de concentración-tiempo individual)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: Días 1,2,3, Para la Parte 3: Días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el Día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: Días 1,2,3, Para la Parte 3: Días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el Día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación farmacocinética: Cvalle (Concentración plasmática mínima (concentración medida al final de un intervalo de dosificación en estado estacionario [tomada directamente antes de la siguiente administración]))
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación PK: tmax (Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima, tomado directamente de la curva de concentración-tiempo individual)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación PK: λz (constante de velocidad terminal, estimada por regresión lineal logarítmica de mínimos cuadrados de la parte terminal de la curva de concentración-tiempo)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación PK: t1/2λz (Vida media terminal, estimada como (ln2)/λz)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación farmacocinética: tlast (Tiempo de la última concentración plasmática cuantificable)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación PK: AUC(0-último) (Área bajo la curva de concentración plasmática desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable del analito, calculada mediante la suma trapezoidal ascendente/descendente lineal)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación PK: AUC (Área bajo la curva de concentración-tiempo en el plasma desde cero (antes de la dosis) extrapolada a tiempo infinito)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación farmacocinética: AUC(0-12) (área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 12 horas después de la dosis)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación farmacocinética: AUC(0-24) (área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la dosis)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación farmacocinética: CL/F (aclaramiento oral aparente estimado como la dosis dividida por el AUC)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación farmacocinética: CLss/F (aclaramiento oral aparente en estado estacionario)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación PK: MRT (Tiempo medio de residencia)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Valoración PK: Vz/F (Volumen de distribución aparente durante la fase terminal (administración extravascular))
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación farmacocinética: Vss/F (volumen de distribución aparente en estado estacionario (administración extravascular))
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación farmacocinética: AUC(0-24)/D (AUC(0-24) normalizada por dosis, estimada dividiendo AUC(0-24) por la dosis administrada)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación farmacocinética: AUC/D (AUC normalizada por dosis, estimada dividiendo el AUC por la dosis administrada)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación PK: Cmax/D (Cmax normalizada por dosis, estimada dividiendo la Cmax por la dosis administrada)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Valoración PK: Rac (Ratio de acumulación)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación PK: TCP (parámetro de cambio de tiempo)
Periodo de tiempo: Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Evaluación de la farmacocinética de AZD9898 en las Partes 1 (dosis única ascendente en sujetos sanos), 2 (dosis única ascendente en pacientes con asma) y 3 (dosis múltiple ascendente en sujetos sanos) y administración de múltiples dosis de IMP con alimentos y en ayunas en la Parte 3 de El estudio.
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Partes 1,2: En los días 1,2,3, Para la Parte 3: En los días 1, 2, 3,4, 5, 6 y hasta el día 12 según sea necesario, 7-13 días después de la primera dosis, 8-14 días después de la primera dosis
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Parámetro PD: plasma 4-β-hidroxi-colesterol (solo parte 3)
Periodo de tiempo: Día -1 y último día de dosificación
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Se evaluará el 4-β-hidroxi-colesterol en plasma al inicio versus después del tratamiento.
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Día -1 y último día de dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dave Singh, The Medicines Evaluation Unit
- Investigador principal: Muna Albayaty, Parexel Early Phase Clinical Unit London
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
23 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
23 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
4 de mayo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D7620C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .