Vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan AZD9898:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja ruoan vaikutusta
maanantai 15. tammikuuta 2018 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen I, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan AZD9898:n yksittäisten ja useiden nousevien suun kautta otettavien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja ruoan vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla ja astmapotilailla.
Tässä integroidussa, moniosaisessa faasin I tutkimuksessa tutkitaan AZD9898:n kerta- ja toistuvien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, ruoan vaikutusta, farmakokineettisiä (PK) ja farmakodynaamisia (PD) ominaisuuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen I, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus terveillä koehenkilöillä ja astmapotilailla, joka suoritetaan kahdessa tutkimuskeskuksessa.
Tutkimus koostuu 3 osasta (osa 1 [SAD terveillä koehenkilöillä]; osa 2 [SAD astmapotilailla]; osa 3 [MAD terveillä koehenkilöillä paastotilassa, jossa yksi kohortti osallistuu myös ruokailun alaisena yhden päivän aikana] ).
Tutkimuksen osien 1 ja 2 SAD-kohortissa on mukana miehet ja naiset, jotka eivät ole raskaana (WONCBP), kunnes miesten altistumisraja on saavutettu.
Jos ylimääräinen kohortti osia 1 ja 2 varten, joiden annos ylittää altistusrajat miehillä, on perusteltu (annosvastekäyrän yläpään tutkimiseksi), tämä suoritetaan vain WONCBP:ssä.
Osan 3 kohorteihin kuuluvat mieskohteet ja WONCBP rekrytointimahdollisuuksien mukaan.
Kaikki tutkimukseen osallistuvat kohortit ovat kertasokkoutettuja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Harrow, Yhdistynyt kuningaskunta, HA1 3UJ
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osat 1 ja 3:
- Terveet 18-50-vuotiaat miehet ja naiset.
- Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja kliiniselle osastolle saapuessaan, he eivät saa olla imettäviä ja he eivät saa olla raskaana. • Sen painoindeksi (BMI) on 18–30 kg/m2 ja painaa vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
Osa 2:
- Osien 1 ja 3 mukaanottokriteerien lisäksi 18–60-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt.
- Lääkäri on todennut, että hänellä on astma vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
- Sen FEV1 on ≥ 65 % seulontakäynnillä ja ennen annostelua päivänä 1, mitattuna ennen keuhkoputkia laajentavan lääkkeen antamista molempina ajankohtina.
- On ollut vakiintuneessa standardi astmahoidossa.
Poissulkemiskriteerit:
Osat 1,2,3:
- Aiemmin kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö.
- Epävakaiden psykiatristen häiriöiden historia.
- Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden toimintaa.
- Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai IMP:n ensimmäisestä annosta.
- Kliinisesti tärkeät hematologian, kliinisen kemian tai virtsan analyysin poikkeavuudet seulontakäynnillä tai vastaanotolla.
- Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin I ja II vasta-aineiden seulonnassa.
- Epänormaalit elintoiminnot. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
- Pidentynyt QTcF > 450 ms tai lyhentynyt QTcF < 340 ms.
- PR (PQ) -välin lyhentäminen. PR (PQ) -välin pidentyminen.
- Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos (BBB), epätäydellinen nipun haarakatkos (IBBB) tai intraventrikulaarinen johtumisviive (IVCD), QRS > 110 ms.
- Koehenkilöt, joiden QRS > 110 ms, mutta < 115 ms, ovat hyväksyttäviä, jos ei ole todisteita esimerkiksi kammioiden liikakasvusta tai esikiritaatiosta.
- Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria.
- Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Alkoholin väärinkäytön historia.
- Positiivinen testi huumeiden, alkoholin tai kotiniinin varalta seulontakäynnillä tai sisäänpääsyn yhteydessä.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys.
- Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien liiallinen nauttiminen.
- Entsyymejä indusoivien ominaisuuksien omaavien lääkkeiden käyttö.
- Vaadittujen astmalääkkeiden käyttöä lukuun ottamatta muiden reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosivitamiinien (20-600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-antoa tai kauemmin, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
- Kaikkien määrättyjen tai ei-reseptilääkkeiden leukotrieenimodifioijien (esim. montelukastin) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen IMP:n antamista.
- Hormonikorvaushoitoa ei sallita naisille, jotta voidaan sulkea pois kaikki lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset.
- Plasman luovutus kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai verenluovutus/verenmenetys, joka ylittää 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa.
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet AZD9898:n.
- AstraZenecan tai opintokeskuksen työntekijöiden tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
- Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia (koskee vain vapaaehtoisia, jotka osallistuvat tutkimuksen osan 3 ruoan vaikutuskohorttiin).
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
- Haavoittuvia aiheita.
- Miehet, joiden naispuolinen kumppani on seulontakäynnin aikana jo raskaana, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Edellinen luuytimensiirto. Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.
Osalle 2:
- Jos käytetään SABA-lääkkeitä, seerumin tai plasman kaliumtasojen on oltava normaalin alueen sisällä ja vähintään 3,8 mekv/l seulontakäynnillä ja sisäänpääsyn yhteydessä.
- Täytä mikä tahansa Hy's Law -standardikriteeri seulontakäynnillä tai sisäänpääsyn yhteydessä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD9898
Tutkimuksen osassa 1 suunnitellaan arvioitavan 5 kerta-annoskohorttia, joissa AZD9898:aa annetaan.
Jokaiseen kohorttiin osallistuu kahdeksan ainetta.
Jokaisessa kohortissa 6 (vaihtoehtoisesti 8 tai 10) henkilöä satunnaistetaan saamaan yksittäinen annos AZD9898:aa.
Viidentoista astmapotilasta suunnitellaan osallistuvan 3 kohorttiin osassa 2. Kuhunkin kohorttiin osallistuu viisi potilasta.
Jokaisesta kohortista 4 (vaihtoehtoisesti 6 tai 8) potilasta satunnaistetaan saamaan yksittäinen annos AZD9898:aa.
Osassa 3 suunnitellaan 3 annoskohorttia.
Jokaiseen kohorttiin osallistuu yhdeksän tervettä koehenkilöä.
Jokaisesta kohortista 6 (vaihtoehtoisesti 8, 10 tai 12) koehenkilöä satunnaistetaan saamaan AZD9898.
Koehenkilöt, jotka osallistuvat johonkin MAD-kohortista paaston aikana, osallistuvat myös osaan 3B tutkiakseen ruoan vaikutusta AZD9898:n PK:hen.
|
Tutkimuksen osissa 1 ja 2 jokainen koehenkilö/potilas saa yhden annoksen (yksi annostaso) AZD9898:aa paasto-olosuhteissa.
Aloitusannos osassa 1 (SAD terveillä koehenkilöillä) on 3 mg, seuraavat annokset valitaan tulevien tietojen perusteella.
Tutkimuksen osassa 3 jokainen koehenkilö saa yhden annostason AZD9898:aa kerran päivässä paaston tai ruokailun yhteydessä.
Osaan 3B (ruokavaikutuskohortti) osallistuvat koehenkilöt saavat saman annoksen lisäannostuksen viimeisenä päivänä ruoan vaikutusten tutkimiseksi.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tutkimuksen osassa 1 suunnitellaan arvioitavan 5 kerta-annoskohorttia, joissa annetaan vastaavaa lumelääkettä.
Jokaiseen kohorttiin osallistuu kahdeksan ainetta.
Jokaisesta kohortista 2 (vaihtoehtoisesti 3) koehenkilöä satunnaistetaan saamaan yksi annos vastaavaa lumelääkettä.
Viidentoista astmapotilasta suunnitellaan osallistuvan 3 kohorttiin osassa 2. Kuhunkin kohorttiin osallistuu viisi potilasta.
Jokaisesta kohortista yksi potilas (vaihtoehtoisesti 2 tai 3 potilasta) satunnaistetaan saamaan yksi annos vastaavaa lumelääkettä.
Osassa 3 suunnitellaan 3 annoskohorttia.
Jokaiseen kohorttiin osallistuu yhdeksän tervettä koehenkilöä.
Jokaisesta kohortista 3 (vaihtoehtoisesti 4) koehenkilöä satunnaistetaan saamaan vastaavaa lumelääkettä.
|
Tutkimuksen osissa 1 ja 2 jokainen koehenkilö/potilas saa yhden annoksen (yksi annostaso) vastaavaa lumelääkettä paasto-olosuhteissa.
Tutkimuksen osassa 3 jokainen koehenkilö saa yhden annoksen vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä paaston tai ruokailun yhteydessä.
Osaan 3B (ruokavaikutuskohortti) osallistuvat koehenkilöt saavat saman annoksen lisäannostuksen viimeisenä päivänä ruoan vaikutusten tutkimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Arvioida haittatapahtumat turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujien kriteereinä.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Elintoiminto (verenpaine [BP])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Arvioida elintoimintoja turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujien kriteereinä.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Elintoiminto (pulssi)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Arvioida elintoiminto turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujien kriteerinä.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Vital merkki (lämpötila)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Arvioida elintoiminto turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujien kriteerinä.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Lepo- ja digitaaliset elektrokardiogrammit (EKG)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Arvioida sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujien kriteerinä.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Sydämen telemetria
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta annoksen jälkeen (vähintään 30 minuuttia ennen annosta ja vähintään 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Arvioida sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujien kriteerinä.
|
Muutos lähtötilanteesta annoksen jälkeen (vähintään 30 minuuttia ennen annosta ja vähintään 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Lääkärintarkastus
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Arvioida fyysisiä olosuhteita turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujien kriteereinä.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Laboratoriotutkimukset (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Arvioida hematologiaa, kliinistä kemiaa ja virtsaanalyysiä turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujien kriteereinä.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK-arviointi: Cmax (havaittu enimmäispitoisuus plasmassa suoraan yksittäisestä pitoisuus-aikakäyrästä)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivät 1, 2, 3, osa 3: päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen annos
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivät 1, 2, 3, osa 3: päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen annos
|
|
PK-arviointi: Ctrough (minimipitoisuus plasmassa (mitattu pitoisuus annosvälin lopussa vakaassa tilassa [otettu välittömästi ennen seuraavaa antoa]))
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: tmax (aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen, otettu suoraan yksittäisestä pitoisuus-aikakäyrästä)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: λz (päätenopeusvakio, arvioitu pitoisuus-aikakäyrän pääteosan log-lineaarisella pienimmän neliösumman regressiolla)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: t1/2λz (terminaalinen puoliintumisaika, arvioitu muodossa (ln2)/λz)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: tlast (viimeisen kvantitatiivisen plasmapitoisuuden aika)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: AUC(0-last) (Plasman pitoisuus-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen analyytin pitoisuuteen, laskettuna lineaarisella ylös/log alas puolisuunnikkaan summauksella)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: AUC (pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala plasmassa nollasta (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään aikaan)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: AUC(0-12) (Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 12 tuntiin annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: AUC(0-24) (plasman pitoisuus-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: CL/F (näennäinen oraalinen puhdistuma arvioituna annoksella jaettuna AUC:lla)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: CLss/F (näennäinen oraalinen puhdistuma vakaassa tilassa)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: MRT (keskimääräinen oleskeluaika)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: Vz/F (näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (ekstravaskulaarinen anto))
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: Vss/F (näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (ulkosuolen anto))
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: AUC(0-24)/D (annoksen normalisoitu AUC(0-24), arvioitu jakamalla AUC(0-24) annetulla annoksella)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: AUC/D (annoksen normalisoitu AUC, arvioitu jakamalla AUC annetulla annoksella)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: Cmax/D (annosnormalisoitu Cmax, arvioitu jakamalla Cmax annetulla annoksella)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: Rac (kertymäsuhde)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PK-arviointi: TCP (aikamuutosparametri)
Aikaikkuna: Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AZD9898:n PK:n arviointi osissa 1 (yksittäinen nouseva annos terveillä koehenkilöillä), 2 (yksittäinen nouseva annos astmapotilailla) ja 3 (useita nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä) ja usean annoksen IMP:n antaminen ruokailun ja paaston olosuhteissa osassa 3 tutkimuksesta.
|
Osat 1, 2: päivinä 1, 2, 3, osa 3: päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja tarvittaessa päivään 12 asti, 7-13 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, 8-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
PD-parametri: Plasman 4-β-hydroksikolesteroli (vain osa 3)
Aikaikkuna: Päivä -1 ja viimeinen annostelupäivä
|
Plasman 4-β-hydroksikolesteroli lähtötilanteessa verrattuna hoidon jälkeen arvioidaan.
|
Päivä -1 ja viimeinen annostelupäivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dave Singh, The Medicines Evaluation Unit
- Päätutkija: Muna Albayaty, Parexel Early Phase Clinical Unit London
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. toukokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 4. toukokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D7620C00001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .