评估 AZD9898 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和食物效应的 I 期研究

纳入标准：

• 对于第 1 部分和第 3 部分：

  • 年龄在 18 至 50 岁之间的健康男性和女性受试者。
  • 所有女性在筛查访问和进入临床单位时的妊娠试验必须呈阴性，不得处于哺乳期，并且必须没有生育能力。 • 体重指数(BMI) 在18 到30 kg/m2 之间，体重至少50 kg 且不超过100 kg（含）。

对于第 2 部分：

• 除了第 1 部分和第 3 部分的纳入标准外，年龄在 18 至 60 岁之间的男性和女性受试者。
• 在筛查访视前至少 12 个月被医生诊断为哮喘。
• 在筛选访视时和第 1 天给药前 FEV1 ≥ 65%，如在两个时间点给予支气管扩张剂前测量的那样。
• 一直接受稳定的标准哮喘治疗。

排除标准：

• 对于第 1、2、3 部分：

  • 任何临床重要疾病或病症的病史。
  • 不稳定精神疾病史。
  • 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物的疾病的病史或存在。
  • 在筛选访问或首次施用 IMP 后 4 周内发生任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
  • 筛查访视或入院时血液学、临床化学或尿液分析结果的任何临床重要异常。
  • 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 型和 II 型抗体筛查的任何阳性结果。
  • 生命体征异常。 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联心电图的任何临床重要异常。
  • 延长的 QTcF > 450 毫秒或缩短的 QTcF < 340 毫秒。
  • PR（PQ）间期缩短。 PR（PQ）间期延长。
  • 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞 (BBB)、不完全性束支传导阻滞 (IBBB) 或 QRS > 110 ms 的室内传导延迟 (IVCD)。
  • 如果没有心室肥大或预激等证据，QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可以接受的。
  • 已知或疑似药物滥用史。
  • 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
  • 酗酒史。
  • 在筛选访视或入院时对滥用药物或酒精或可替宁的检测呈阳性。
  • 严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史。
  • 摄入过多含咖啡因的饮料或食物。
  • 使用具有酶诱导特性的药物。
  • 除了使用所需的哮喘药物外，还使用任何其他处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质如果药物的半衰期较长，则在首次服用 IMP 前 2 周或更长时间。
  • 在服用 IMP 前 3 个月内使用过任何处方或非处方的白三烯调节剂（例如孟鲁司特）。
  • 女性不允许使用激素替代疗法，以排除任何药物相互作用。
  • 筛查访视后 1 个月内的血浆捐献或筛查访视前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL。
  • 在本研究中首次施用 IMP 后的 3 个月内已收到另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。
  • 以前接受过 AZD9898 的受试者。
  • 任何 AstraZeneca 或研究中心员工或其近亲的参与。
  • 研究者判断受试者如果有任何持续或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据解释的轻微医疗投诉，则不应参与研究。
  • 素食主义者或有医学饮食限制的受试者（仅适用于参与研究第 3 部分食物效应队列的志愿者）。
  • 无法与调查员可靠沟通的受试者。
  • 易受伤害的对象。
  • 在筛选访问时其女性伴侣已经怀孕的男性受试者将被排除在研究之外。
  • 以前的骨髓移植。 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。

对于第 2 部分：

• 如果使用 SABA，血清或血浆钾水平必须在正常范围内，并且在筛查访视和入院时不得低于 3.8 mEq/L。
• 在筛选访问或入院时满足任何标准的 Hy 定律标准。