Studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a potravinového účinku AZD9898
15. ledna 2018 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a potravinového účinku jednotlivých a vícenásobných vzestupných perorálních dávek AZD9898 u zdravých dobrovolníků a pacientů s astmatem.
V této integrované, vícedílné studii fáze I bude zkoumána bezpečnost, snášenlivost, účinek potravy, farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) vlastnosti jednotlivých a opakovaných dávek AZD9898.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie bude fáze I, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u zdravých subjektů a pacientů s astmatem, prováděná ve 2 studijních centrech.
Studie se bude skládat ze 3 částí (část 1 [SAD u zdravých subjektů]; část 2 [SAD u pacientů s astmatem]; část 3 [MAD u zdravých subjektů nalačno, přičemž jedna kohorta se účastní i za podmínek nasycení během jednoho dne] ).
Skupiny SAD v částech 1 a 2 studie budou zahrnovat muže a ženy s potenciálem neplodit děti (WONCBP), dokud nebude dosaženo limitu expozice pro muže.
Je-li zaručena další kohorta pro části 1 a 2 s dávkou překračující expoziční limity u mužů (k prozkoumání horního konce křivky odezvy na dávku), bude to provedeno pouze ve WONCBP.
Kohorty v části 3 budou zahrnovat mužské subjekty a WONCBP v závislosti na proveditelnosti náboru.
Všechny kohorty ve studii budou jednoduše zaslepené.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
34
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Harrow, Spojené království, HA1 3UJ
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M23 9QZ
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro části 1 a 3:
- Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 50 let.
- Všechny feny musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí na kliniku, nesmí být kojící a musí být neplodné. • Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a váží alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
Pro část 2:
- Kromě kritérií pro zařazení do části 1 a 3, muži a ženy ve věku 18 až 60 let.
- Byl diagnostikován lékařem s astmatem po dobu nejméně 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Má FEV1 ≥ 65 % při screeningové návštěvě a před podáním dávky v den 1, měřeno před podáním bronchodilatátoru v obou časových bodech.
- Je na stabilní standardní léčbě astmatu.
Kritéria vyloučení:
Pro díly 1, 2, 3:
- Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy.
- Anamnéza nestabilních psychiatrických poruch.
- Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s léky.
- Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od screeningové návštěvy nebo prvního podání IMP.
- Jakékoli klinicky významné abnormality v hematologii, klinické chemii nebo analýze moči při screeningové návštěvě nebo při přijetí.
- Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu I a II.
- Abnormální životní funkce. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG.
- Prodloužené QTcF > 450 ms nebo zkrácené QTcF < 340 ms.
- Zkracování intervalu PR (PQ). Prodloužení intervalu PR (PQ).
- Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS > 110 ms.
- Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz např. ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.
- Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog.
- Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty.
- Anamnéza zneužívání alkoholu.
- Pozitivní testování na návykové látky nebo alkohol nebo kotinin při screeningové návštěvě nebo při přijetí.
- Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost.
- Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein.
- Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy.
- Kromě užívání požadovaných léků na astma, užívání jakýchkoli jiných předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdny před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
- Použití jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných modifikátorů leukotrienů (např. montelukast) během 3 měsíců před podáním IMP.
- Hormonální substituční terapie není povolena ženám, aby se vyloučila jakákoliv léková interakce.
- Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve přesahující 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh).
- Subjekty, které dříve dostaly AZD9898.
- Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca nebo studijního centra nebo jejich blízkých příbuzných.
- Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní potíže, které mohou narušovat interpretaci dat studie.
- Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení (platí pouze pro dobrovolníky účastnící se kohorty potravinového efektu v části 3 studie).
- Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
- Zranitelné subjekty.
- Mužští jedinci s partnerkou již těhotnou v době screeningové návštěvy budou ze studie vyloučeni.
- Předchozí transplantace kostní dřeně. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.
Pro část 2:
- Pokud jsou použity SABA, hladiny draslíku v séru nebo plazmě musí být v normálním rozmezí a nesmí být nižší než 3,8 mEq/l při screeningové návštěvě a při přijetí.
- Při prohlídce nebo při přijetí splňujte všechna standardní kritéria Hyova zákona.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AZD9898
V části 1 studie je plánováno vyhodnocení 5 kohort s jednou dávkou, kde bude podáván AZD9898.
V každé kohortě se zúčastní osm subjektů.
V každé kohortě bude 6 (alternativně 8 nebo 10) subjektů randomizováno, aby dostali jednu dávku AZD9898.
V části 2 se plánuje účast 15 pacientů s astmatem ve 3 kohortách. V každé kohortě se zúčastní pět pacientů.
V každé kohortě budou 4 (alternativně 6 nebo 8) pacienti randomizováni, aby dostali jednu dávku AZD9898.
V části 3 jsou plánovány 3 dávkové kohorty.
V každé kohortě se bude účastnit devět zdravých subjektů.
V každé kohortě bude 6 (alternativně 8, 10 nebo 12) subjektů randomizováno pro příjem AZD9898.
Subjekty účastnící se jedné z kohort MAD za podmínek nalačno se také zúčastní části 3B, aby prozkoumali vliv jídla na PK AZD9898.
|
V částech 1 a 2 studie dostane každý subjekt/pacient jednu dávku (jedna dávková hladina) AZD9898 za podmínek nalačno.
Počáteční dávka v části 1 (SAD u zdravých subjektů) je 3 mg, následné dávky budou vybrány na základě nových údajů.
V části 3 studie bude každý subjekt dostávat jednu dávku AZD9898, jednou denně, nalačno nebo s jídlem.
Subjekty účastnící se části 3B (kohorta s efektem jídla) obdrží další dávku stejné dávky v poslední den, aby se prozkoumaly účinky jídla.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
V části 1 studie je plánováno vyhodnocení 5 skupin s jednou dávkou, kde bude podáváno odpovídající placebo.
V každé kohortě se zúčastní osm subjektů.
V každé kohortě budou 2 (alternativně 3) jedinci randomizováni, aby dostali jednu dávku odpovídajícího placeba.
V části 2 se plánuje účast 15 pacientů s astmatem ve 3 kohortách. V každé kohortě se zúčastní pět pacientů.
V každé kohortě bude jeden pacient (alternativně 2 nebo 3 pacienti) randomizován tak, aby dostal jednu dávku odpovídající placeba.
V části 3 jsou plánovány 3 dávkové kohorty.
V každé kohortě se bude účastnit devět zdravých subjektů.
V každé kohortě budou 3 (alternativně 4) subjekty randomizováni, aby dostali odpovídající placebo.
|
V částech 1 a 2 studie dostane každý subjekt/pacient jednu dávku (jedna dávková hladina) odpovídajícího placeba za podmínek nalačno.
V části 3 studie bude každý subjekt dostávat jednu dávkovou hladinu odpovídajícího placeba, jednou denně, nalačno nebo s jídlem.
Subjekty účastnící se části 3B (kohorta s efektem jídla) obdrží další dávku stejné dávky v poslední den, aby se prozkoumaly účinky jídla.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
Posoudit nežádoucí účinky jako kritérium proměnných bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Vitální funkce (krevní tlak [BP])
Časové okno: Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
Posoudit vitální funkce jako kritérium proměnných bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Vitální funkce (puls)
Časové okno: Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
Posoudit vitální funkce jako kritérium proměnných bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Vitální funkce (teplota)
Časové okno: Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
Posoudit vitální funkce jako kritérium proměnných bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Klidové a digitální elektrokardiogramy (EKG)
Časové okno: Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
Posoudit fungování kardiovaskulárního systému jako kritérium proměnných bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Srdeční telemetrie
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na úroveň po dávce (nejméně 30 minut před dávkou až do alespoň 24 hodin po dávce)
|
Posoudit fungování kardiovaskulárního systému jako kritérium proměnných bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Změna z výchozí hodnoty na úroveň po dávce (nejméně 30 minut před dávkou až do alespoň 24 hodin po dávce)
|
|
Vyšetření
Časové okno: Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
Posoudit fyzikální podmínky jako kritérium proměnných bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Laboratorní vyšetření (hematologie, klinická chemie a analýza moči)
Časové okno: Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
Posoudit hematologii, klinickou chemii a analýzu moči jako kritéria proměnných bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Změna od výchozího stavu až po sledování (7-10 dní po poslední dávce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK hodnocení: Cmax (pozorovaná maximální plazmatická koncentrace odebraná přímo z individuální křivky koncentrace-čas)
Časové okno: Části 1, 2: Dny 1, 2, 3, Část 3: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6 a podle potřeby až do 12. dne, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávka
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Dny 1, 2, 3, Část 3: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6 a podle potřeby až do 12. dne, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávka
|
|
PK hodnocení: Ctrough (Trough plazmatická koncentrace (měřená koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu [užíváno přímo před dalším podáním]))
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
PK hodnocení: tmax (čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace, odebraný přímo z individuální křivky koncentrace-čas)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Hodnocení PK: λz (konečná rychlostní konstanta, odhadnutá log-lineární regresí nejmenších čtverců koncové části křivky koncentrace-čas)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Hodnocení PK: t1/2λz (konečný poločas, odhadovaný jako (ln2)/λz)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Hodnocení PK: tlast (čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Hodnocení PK: AUC(0-poslední) (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace analytu, vypočtená lineární nahoru/log down lichoběžníkovou sumací)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
PK hodnocení: AUC (plocha pod křivkou koncentrace-čas v plazmě od nuly (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
PK hodnocení: AUC(0-12) (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 12 hodin po dávce)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
PK hodnocení: AUC(0-24) (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
PK hodnocení: CL/F (zdánlivá perorální clearance odhadovaná jako dávka dělená AUC)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Hodnocení PK: CLss/F (zdánlivá perorální clearance v ustáleném stavu)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Hodnocení PK: MRT (střední doba zdržení)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Hodnocení PK: Vz/F (zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (extravaskulární podání))
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
PK hodnocení: Vss/F (zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (extravaskulární podání))
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
PK hodnocení: AUC(0-24)/D (normalizovaná dávka AUC(0-24), odhadnutá vydělením AUC(0-24) podanou dávkou)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
PK hodnocení: AUC/D (AUC normalizovaná na dávku, odhadnutá dělením AUC podanou dávkou)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
PK hodnocení: Cmax/D (Cmax normalizovaná na dávku, odhadnutá vydělením Cmax podanou dávkou)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Hodnocení PK: Rac (poměr akumulace)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Hodnocení PK: TCP (parametr změny času)
Časové okno: Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
Hodnocení PK AZD9898 v Části 1 (jednorázová vzestupná dávka u zdravých subjektů), 2 (jednorázová vzestupná dávka u pacientů s astmatem) a 3 (vícenásobná vzestupná dávka u zdravých subjektů) a vícedávkové podávání IMP za podmínek nasycení a nalačno v části 3 studie.
|
Části 1, 2: Ve dnech 1, 2, 3, Pro Část 3: Ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 6 a až do dne 12 podle potřeby, 7-13 dnů po první dávce, 8-14 dnů po první dávce
|
|
Parametr PD: Plazmatický 4-β-hydroxy-cholesterol (pouze část 3)
Časové okno: Den -1 a poslední den dávkování
|
Bude hodnocena plazmatická hladina 4-β-hydroxy-cholesterolu na počátku versus po léčbě.
|
Den -1 a poslední den dávkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dave Singh, The Medicines Evaluation Unit
- Vrchní vyšetřovatel: Muna Albayaty, Parexel Early Phase Clinical Unit London
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. května 2017
Primární dokončení (Aktuální)
23. srpna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
23. srpna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
4. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. ledna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D7620C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .