Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Lebensmittelwirkung von AZD9898

Einschlusskriterien:

• Für Teil 1 und 3:

  • Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren.
  • Alle Frauen müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die Klinik einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen, dürfen nicht stillen und dürfen nicht gebärfähig sein. • Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und wiegt mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg (einschließlich).

Für Teil 2:

• Zusätzlich zu den Einschlusskriterien für Teil 1 und 3, männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren.
• Bei Ihnen wurde von einem Arzt seit mindestens 12 Monaten vor dem Screening-Besuch Asthma diagnostiziert.
• Hat beim Screening-Besuch und vor der Dosierung am ersten Tag einen FEV1 ≥ 65 %, gemessen vor der Verabreichung eines Bronchodilatators zu beiden Zeitpunkten.
• Hat eine stabile Standard-Asthmabehandlung erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Für Teile 1,2,3:

  • Vorgeschichte einer klinisch wichtigen Krankheit oder Störung.
  • Vorgeschichte instabiler psychiatrischer Störungen.
  • Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Arzneimittelwirkung beeinträchtigt.
  • Jede klinisch wichtige Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch oder der ersten IMP-Verabreichung.
  • Alle klinisch wichtigen Anomalien in den Ergebnissen der Hämatologie, der klinischen Chemie oder der Urinanalyse beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme.
  • Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ I und II.
  • Abnormale Vitalfunktionen. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs sowie alle klinisch wichtigen Anomalien im 12-Kanal-EKG.
  • Verlängertes QTcF > 450 ms oder verkürztes QTcF < 340 ms.
  • PR (PQ)-Intervallverkürzung. PR (PQ)-Intervallverlängerung.
  • Anhaltender oder intermittierender kompletter Bündelastblock (BBB), unvollständiger Bündelastblock (IBBB) oder intraventrikuläre Leitungsverzögerung (IVCD) mit QRS > 110 ms.
  • Probanden mit QRS > 110 ms, aber < 115 ms sind akzeptabel, wenn keine Hinweise auf z. B. ventrikuläre Hypertrophie oder Vorerregung vorliegen.
  • Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
  • Aktuelle Raucher oder solche, die in den letzten 3 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte konsumiert haben.
  • Geschichte des Alkoholmissbrauchs.
  • Positiver Test auf Drogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme.
  • Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit.
  • Übermäßiger Verzehr von koffeinhaltigen Getränken oder Nahrungsmitteln.
  • Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften.
  • Abgesehen von der Einnahme erforderlicher Asthmamedikamente auch die Einnahme aller anderen verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Paracetamol), pflanzliche Heilmittel, Megadosis-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der Behandlung die 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
  • Verwendung von verschriebenen oder nicht verschriebenen Leukotrien-Modifikatoren (z. B. Montelukast) innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von IMP.
  • Bei Frauen ist eine Hormonersatztherapie nicht zulässig, um Wechselwirkungen zwischen Medikamenten auszuschließen.
  • Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
  • Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz erhalten (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde).
  • Probanden, die zuvor AZD9898 erhalten haben.
  • Beteiligung eines Mitarbeiters von AstraZeneca oder eines Studienzentrums oder seiner nahen Verwandten.
  • Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er aktuelle oder aktuelle (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten.
  • Probanden, die Veganer sind oder medizinischen Ernährungseinschränkungen unterliegen (gilt nur für Freiwillige, die an der Lebensmitteleffekt-Kohorte in Teil 3 der Studie teilnehmen).
  • Probanden, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
  • Verletzliche Themen.
  • Männliche Probanden, deren Partnerin zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs bereits schwanger war, werden von der Studie ausgeschlossen.
  • Vorherige Knochenmarktransplantation. Vollbluttransfusion ohne Leukozytenmangel innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe.

Für Teil 2:

• Wenn SABAs verwendet werden, müssen die Kaliumspiegel im Serum oder Plasma beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme im normalen Bereich liegen und dürfen nicht weniger als 3,8 mEq/L betragen.
• Erfüllen Sie beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme alle Standardkriterien des Hy's Law.