Um estudo de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e efeito alimentar do AZD9898

Critério de inclusão:

• Para as Partes 1 e 3:

  • Homens e mulheres saudáveis ​​com idade entre 18 e 50 anos.
  • Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na visita de triagem e na admissão na unidade clínica, não devem ser lactantes e não podem engravidar. • Tenha um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pese no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.

Para a Parte 2:

• Além dos critérios de inclusão para as Partes 1 e 3, sujeitos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 60 anos.
• Foi diagnosticado por um médico com asma por pelo menos 12 meses antes da consulta de triagem.
• Tem um VEF1 ≥ 65% na visita de triagem e antes da dosagem no Dia 1, conforme medido antes da administração de um broncodilatador em ambos os momentos.
• Tem estado em tratamento padrão estável para asma.

Critério de exclusão:

• Para as Partes 1,2,3:

  • Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante.
  • História de transtornos psiquiátricos instáveis.
  • História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir com as drogas.
  • Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas da visita de triagem ou da primeira administração de IMP.
  • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes nos resultados de hematologia, química clínica ou urinálise na consulta de triagem ou na admissão.
  • Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo da hepatite C e anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo I e II.
  • Sinais vitais anormais. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações.
  • QTcF prolongado > 450 ms ou QTcF encurtado < 340 ms.
  • Encurtamento do intervalo PR (PQ). Prolongamento do intervalo PR (PQ).
  • Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (CDIV) com QRS > 110 ms.
  • Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação.
  • História conhecida ou suspeita de abuso de drogas.
  • Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 3 meses.
  • Histórico de abuso de álcool.
  • Teste positivo para drogas de abuso ou álcool ou cotinina na visita de triagem ou na admissão.
  • História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante.
  • Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína.
  • Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas.
  • Além do uso da medicação necessária para asma, o uso de qualquer outro medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante 2 semanas antes da primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
  • Uso de qualquer modificador de leucotrieno prescrito ou não prescrito (por exemplo, montelucaste) dentro de 3 meses antes da administração de IMP.
  • A terapia de reposição hormonal não é permitida para mulheres, a fim de excluir qualquer interação medicamentosa.
  • Doação de plasma dentro de um mês da visita de triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
  • Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo.
  • Sujeitos que receberam anteriormente AZD9898.
  • Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca ou centro de estudos ou seus parentes próximos.
  • Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica menor contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo.
  • Indivíduos que são veganos ou têm restrições dietéticas médicas (aplicável apenas a voluntários que participam da coorte de efeito alimentar na Parte 3 do estudo).
  • Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
  • Sujeitos vulneráveis.
  • Indivíduos do sexo masculino com uma parceira já grávida no momento da visita de triagem serão excluídos do estudo.
  • Transplante de medula óssea anterior. Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.

Para a parte 2:

• Se SABAs forem usados, os níveis séricos ou plasmáticos de potássio devem estar dentro da faixa normal e não inferiores a 3,8 mEq/L na consulta de triagem e na admissão.
• Atender a qualquer um dos critérios padrão da Lei de Hy na visita de triagem ou na admissão.