Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и воздействия на пищу AZD9898
15 января 2018 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза I, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и пищевого эффекта однократной и многократной возрастающей пероральной дозы AZD9898 у здоровых добровольцев и пациентов с астмой.
В этом интегрированном, состоящем из нескольких частей исследовании фазы I будут исследованы безопасность, переносимость, влияние пищи, фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) свойства однократных и повторных доз AZD9898.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием фазы I с участием здоровых субъектов и пациентов с астмой, которое будет проводиться в 2 исследовательских центрах.
Исследование будет состоять из 3 частей (Часть 1 [САР у здоровых людей]; Часть 2 [СТР у пациентов с астмой]; Часть 3 [СТР у здоровых людей натощак, при этом одна когорта также принимала участие в условиях приема пищи в течение одного дня] ).
Когорты САР в Частях 1 и 2 исследования будут включать мужчин и женщин с недетородным потенциалом (WONCBP) до тех пор, пока не будет достигнут предел воздействия для мужчин.
Если требуется дополнительная когорта для Частей 1 и 2 с дозой, превышающей пределы воздействия у мужчин (для изучения верхнего конца кривой доза-эффект), это будет проводиться только в WONCBP.
Когорты в Части 3 будут включать субъектов мужского пола и WONCBP, в зависимости от возможности набора.
Все когорты в исследовании будут слепыми.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Harrow, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Для частей 1 и 3:
- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет.
- Все женщины должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала. • Имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весит не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
Для части 2:
- В дополнение к критериям включения в Части 1 и 3, мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
- Врач диагностировал астму не менее чем за 12 месяцев до визита для скрининга.
- Имеет ОФВ1 ≥ 65% во время скринингового визита и перед введением дозы в 1-й день, измеренный до введения бронходилататора в обе временные точки.
- Проходил стабильное стандартное лечение астмы.
Критерий исключения:
Для частей 1,2,3:
- История любого клинически важного заболевания или расстройства.
- В анамнезе нестабильные психические расстройства.
- История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых других состояний, о которых известно, что они мешают действию препаратов.
- Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после визита для скрининга или первого введения ИЛП.
- Любые клинически важные отклонения в гематологии, клинической химии или анализе мочи возникают во время скринингового визита или при поступлении.
- Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа I и II.
- Аномальные жизненные показатели. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях.
- Удлиненный QTcF > 450 мс или укороченный QTcF < 340 мс.
- Укорочение интервала PR (PQ). Удлинение интервала PR (PQ).
- Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВВП) с QRS > 110 мс.
- Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.
- Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками.
- Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты в течение предыдущих 3 месяцев.
- История злоупотребления алкоголем.
- Положительный тест на наркотики, алкоголь или котинин во время скринингового визита или при поступлении.
- Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность.
- Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин.
- Использование препаратов с ферментативными свойствами.
- Помимо использования необходимых лекарств от астмы, использование любых других назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20-600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералы во время за 2 недели до первого введения ИМФ или дольше, если препарат имеет длительный период полувыведения.
- Использование любых назначенных или не назначенных модификаторов лейкотриенов (например, монтелукаста) в течение 3 месяцев до введения ИМФ.
- Заместительная гормональная терапия не разрешена для женщин, чтобы исключить какое-либо лекарственное взаимодействие.
- Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любое донорство/кровопотеря объемом более 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
- Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании.
- Субъекты, которые ранее получали AZD9898.
- Участие любого сотрудника AstraZeneca или учебного центра или их близких родственников.
- Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования.
- Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения (применимо только к добровольцам, участвующим в когорте воздействия пищевых продуктов в Части 3 исследования).
- Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
- Уязвимые субъекты.
- Субъекты мужского пола, партнерша которых уже была беременна на момент скринингового визита, будут исключены из исследования.
- Предыдущая трансплантация костного мозга. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.
Для части 2:
- При использовании БАКК уровни калия в сыворотке или плазме должны быть в пределах нормы и не ниже 3,8 мэкв/л во время скринингового визита и при поступлении.
- Соответствовать любому стандартному критерию закона Хи во время скринингового визита или при поступлении.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD9898
В части 1 исследования планируется оценить 5 когорт с однократной дозой, которым будет вводиться AZD9898.
В каждой когорте примут участие восемь субъектов.
В каждой группе 6 (альтернативно 8 или 10) субъектов будут рандомизированы для получения разовой дозы AZD9898.
Планируется, что пятнадцать пациентов с астмой примут участие в 3 когортах в Части 2. В каждой когорте примут участие пять пациентов.
В каждой группе 4 (альтернативно 6 или 8) пациентов будут рандомизированы для получения однократной дозы AZD9898.
В Части 3 запланировано 3 когорты доз.
В каждой когорте примут участие девять здоровых субъектов.
В каждой когорте 6 (альтернативно 8, 10 или 12) субъектов будут рандомизированы для получения AZD9898.
Субъекты, принимающие участие в одной из когорт MAD в условиях голодания, также примут участие в части 3B, чтобы изучить влияние пищи на PK AZD9898.
|
В частях 1 и 2 исследования каждый субъект/пациент будет получать разовую дозу (один уровень дозы) AZD9898 натощак.
Начальная доза в части 1 (САД у здоровых лиц) составляет 3 мг, последующие дозы будут подбираться на основании появляющихся данных.
В части 3 исследования каждый субъект будет получать одну дозу AZD9898 один раз в день натощак или после еды.
Субъекты, участвующие в Части 3B (когорта воздействия пищи), получат дополнительное введение той же дозы в последний день для исследования воздействия пищи.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
В части 1 исследования планируется оценить 5 когорт с однократной дозой, которым будет вводиться соответствующее плацебо.
В каждой когорте примут участие восемь субъектов.
В каждой когорте 2 (альтернативно 3) субъекта будут рандомизированы для получения разовой дозы соответствующего плацебо.
Планируется, что пятнадцать пациентов с астмой примут участие в 3 когортах в Части 2. В каждой когорте примут участие пять пациентов.
В каждой когорте один пациент (альтернативно 2 или 3 пациента) будет рандомизирован для получения однократной дозы соответствующего плацебо.
В Части 3 запланировано 3 когорты доз.
В каждой когорте примут участие девять здоровых субъектов.
В каждой когорте 3 (альтернативно 4) субъекта будут рандомизированы для получения соответствующего плацебо.
|
В частях 1 и 2 исследования каждый субъект/пациент будет получать разовую дозу (один уровень дозы) соответствующего плацебо натощак.
В части 3 исследования каждый субъект будет получать одну дозу соответствующего плацебо один раз в день натощак или после приема пищи.
Субъекты, участвующие в Части 3B (когорта воздействия пищи), получат дополнительное введение той же дозы в последний день для исследования воздействия пищи.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
Оценить нежелательные явления как критерии переменных безопасности и переносимости.
|
Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
|
Показатели жизнедеятельности (артериальное давление [АД])
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
Оценить показатели жизненно важных функций как критерии безопасности и переносимости.
|
Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
|
Основные показатели жизнедеятельности (пульс)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
Оценить показатель жизненно важных функций как критерий переменных безопасности и переносимости.
|
Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
|
Основные показатели жизнедеятельности (температура)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
Оценить показатель жизненно важных функций как критерий переменных безопасности и переносимости.
|
Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
|
Электрокардиограмма в покое и цифровая электрокардиограмма (ЭКГ)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
Оценить функционирование сердечно-сосудистой системы как критерий показателей безопасности и переносимости.
|
Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
|
Сердечная телеметрия
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до дозы после приема (по крайней мере, за 30 минут до приема дозы и по крайней мере через 24 часа после приема дозы)
|
Оценить функционирование сердечно-сосудистой системы как критерий показателей безопасности и переносимости.
|
Изменение от исходного уровня до дозы после приема (по крайней мере, за 30 минут до приема дозы и по крайней мере через 24 часа после приема дозы)
|
|
Физикальное обследование
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
Оценить физическое состояние как критерий переменных безопасности и переносимости.
|
Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
|
Лабораторные исследования (гематология, клиническая химия и анализ мочи)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
Оценить гематологию, клиническую биохимию и анализ мочи как критерии безопасности и переносимости.
|
Изменение от исходного уровня до последующего наблюдения (7-10 дней после последней дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка фармакокинетики: Cmax (наблюдаемая максимальная концентрация в плазме, взятая непосредственно из индивидуальной кривой концентрация-время)
Временное ограничение: Части 1, 2: дни 1, 2, 3, для части 3: дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы доза
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: дни 1, 2, 3, для части 3: дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы доза
|
|
Оценка фармакокинетики: Ctrough (минимальная концентрация в плазме (концентрация, измеренная в конце интервала дозирования в равновесном состоянии [взятая непосредственно перед следующим введением]))
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме, взятое непосредственно из индивидуальной кривой концентрация-время)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: λz (константа конечной скорости, оцененная с помощью логарифмически-линейной регрессии по методу наименьших квадратов конечной части кривой концентрация-время)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: t1/2λz (конечный период полувыведения, оцененный как (ln2)/λz)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: tlast (время последней измеряемой концентрации в плазме)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: AUC(0-последняя) (площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации аналита, рассчитанная путем линейного трапециевидного суммирования вверх/вниз)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме от нуля (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: AUC(0-12) (площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 12 часов после введения дозы)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: AUC(0-24) (площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 24 часов после введения дозы)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: CL/F (кажущийся пероральный клиренс оценивается как доза, деленная на AUC)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: CLss/F (кажущийся пероральный клиренс в равновесном состоянии)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка ПК: MRT (среднее время пребывания)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: Vz/F (кажущийся объем распределения в терминальной фазе (внесосудистое введение))
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: Vss/F (кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (внесосудистое введение))
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: AUC(0-24)/D (нормализованная доза AUC(0-24), оцененная путем деления AUC(0-24) на введенную дозу)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: AUC/D (нормализованная доза AUC, рассчитанная путем деления AUC на введенную дозу)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка фармакокинетики: Cmax/D (нормализованная доза Cmax, оцениваемая путем деления Cmax на введенную дозу)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка PK: Rac (Коэффициент накопления)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Оценка PK: TCP (параметр изменения времени)
Временное ограничение: Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
Оценка фармакокинетики AZD9898 в частях 1 (однократная возрастающая доза у здоровых субъектов), 2 (однократная возрастающая доза у пациентов с астмой) и 3 (многократная возрастающая доза у здоровых субъектов) и введение многократной дозы ИМФ при приеме пищи и натощак в части 3 исследования.
|
Части 1, 2: в дни 1, 2, 3, для части 3: в дни 1, 2, 3, 4, 5, 6 и до 12 дня по мере необходимости, 7-13 дней после первой дозы, 8-14 дней после первой дозы
|
|
Параметр PD: 4-β-гидроксихолестерин в плазме (только часть 3)
Временное ограничение: День -1 и последний день дозирования
|
Будет оцениваться уровень 4-β-гидроксихолестерина в плазме на исходном уровне по сравнению с после лечения.
|
День -1 и последний день дозирования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dave Singh, The Medicines Evaluation Unit
- Главный следователь: Muna Albayaty, Parexel Early Phase Clinical Unit London
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D7620C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .