En fas I-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och livsmedelseffekt av AZD9898

Inklusionskriterier:

• För del 1 och 3:

  • Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år.
  • Alla honor måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vid inläggning på den kliniska enheten, får inte vara ammande och inte vara fertil. • Har ett body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive och väger minst 50 kg och högst 100 kg inklusive.

För del 2:

• Utöver inklusionskriterierna för del 1 och 3, manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 60 år.
• Har diagnostiserats av en läkare med astma i minst 12 månader före screeningbesöket.
• Har ett FEV1 ≥ 65 % vid screeningbesöket och före dosering på dag 1, uppmätt före administrering av en luftrörsvidgare vid båda tidpunkterna.
• Har varit på stabil standard astmabehandling.

Exklusions kriterier:

• För delar 1,2,3:

  • Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning.
  • Historik om instabila psykiatriska störningar.
  • Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa läkemedlen.
  • Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter screeningbesöket eller första administreringen av IMP.
  • Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i hematologi, klinisk kemi eller urinanalys resulterar vid screeningbesöket eller vid intagningen.
  • Eventuella positiva resultat på screening för hepatit B-ytantigen i serum, hepatit C-antikroppar och antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) typ I och II.
  • Onormala vitala tecken. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG.
  • Förlängt QTcF > 450 ms eller förkortat QTcF < 340 ms.
  • PR (PQ) intervallförkortning. PR (PQ) intervallförlängning.
  • Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS > 110 ms.
  • Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på t.ex. ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.
  • Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk.
  • Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 3 månaderna.
  • Historia om alkoholmissbruk.
  • Positiv testning för missbruk av droger eller alkohol eller kotinin vid screeningbesöket eller vid intagningen.
  • Anamnes med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet.
  • Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat.
  • Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper.
  • Förutom användning av nödvändig astmamedicin, användning av andra ordinerade eller icke-ordinerade mediciner inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetamol), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.
  • Användning av föreskrivna eller icke-ordinerade leukotrienmodifierare (t.ex. montelukast) inom 3 månader före administrering av IMP.
  • Hormonersättningsterapi är inte tillåten för kvinnor, för att utesluta någon läkemedelsinteraktion.
  • Plasmadonation inom en månad efter screeningbesöket eller någon bloddonation/blodförlust som överstiger 500 ml under de 3 månaderna före screeningbesöket.
  • Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av IMP i denna studie.
  • Försökspersoner som tidigare har fått AZD9898.
  • Involvering av någon AstraZeneca- eller studiecenteranställd eller deras nära släktingar.
  • Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (d.v.s. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata.
  • Försökspersoner som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner (endast tillämpligt för frivilliga som deltar i kohorten för mateffekt i del 3 av studien).
  • Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
  • Sårbara ämnen.
  • Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner som redan är gravid vid tidpunkten för screeningbesöket kommer att exkluderas från studien.
  • Tidigare benmärgstransplantation. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.

För del 2:

• Om SABA används måste serum- eller plasmakaliumnivåerna vara inom normalområdet och inte lägre än 3,8 mEq/L vid screeningbesöket och vid inläggningen.
• Uppfylla något av Hy's Laws standardkriterier vid screeningbesöket eller vid antagning.