AZD9898の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および食品への影響を評価する第I相試験

包含基準:

• パート 1 と 3 の場合:

  • 対象者は18歳から50歳までの健康な男女。
  • すべての女性は、スクリーニング訪問時および診療ユニットへの入院時に妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、妊娠の可能性がない必要があります。 • 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下である。

パート 2 の場合:

• パート 1 および 3 の包含基準に加えて、18 歳から 60 歳までの男性および女性の被験者。
• スクリーニング訪問前に少なくとも12か月以内に医師によって喘息と診断されている。
• 両方の時点で気管支拡張薬の投与前に測定して、スクリーニング来院時および1日目の投与前にFEV1が65％以上である。
• 安定した標準的な喘息治療を受けています。

除外基準:

• パート 1、2、3 の場合:

  • 臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
  • 不安定な精神障害の病歴。
  • 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または薬剤を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在。
  • スクリーニング来院またはIMPの初回投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置または外傷。
  • 血液学、臨床化学、または尿検査における臨床的に重要な異常は、スクリーニング来院時または入院時に判明します。
  • 血清 B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) I 型および II 型抗体のスクリーニングで陽性結果が得られた場合。
  • 異常なバイタルサイン。 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、および12誘導心電図における臨床的に重要な異常。
  • QTcFが450msを超える延長、またはQTcFが340ms未満の短縮。
  • PR(PQ)間隔の短縮。 PR (PQ) 間隔の延長。
  • QRS > 110 msの持続的または断続的な完全脚ブロック（BBB）、不完全脚ブロック（IBBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）。
  • QRS が 110 ミリ秒を超えるが、115 ミリ秒未満の被験者は、心室肥大や前興奮などの証拠がない場合には許容されます。
  • 薬物乱用の既知または疑いのある既往歴。
  • 現在喫煙者、または過去 3 か月以内にニコチン製品を喫煙または使用したことがある方。
  • アルコール乱用の歴史。
  • スクリーニング訪問時または入院時に、乱用薬物、アルコール、またはコチニンの検査で陽性反応が出た場合。
  • 重度のアレルギー/過敏症の病歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症。
  • カフェインを含む飲み物や食べ物の過剰摂取。
  • 酵素誘発特性を持つ薬剤の使用。
  • 必要な喘息薬の使用とは別に、制酸薬、鎮痛薬（パラセタモール/アセトアミノフェンを除く）、漢方薬、大量摂取ビタミン（1日の推奨用量の20～600倍の摂取）、ミネラルなどの他の処方薬または非処方薬の使用。 IMP の最初の投与の 2 週間前、または薬剤の半減期が長い場合はそれ以上。
  • -IMP投与前の3か月以内の処方されたまたは処方されていないロイコトリエン修飾剤（モンテルカストなど）の使用。
  • ホルモン補充療法は、薬物間の相互作用を排除するために、女性には許可されていません。
  • スクリーニング訪問後 1 か月以内の血漿提供、またはスクリーニング訪問前 3 か月間の 500 mL を超える献血/失血。
  • この研究における IMP の最初の投与から 3 か月以内に別の新しい化学物質 (市販が承認されていない化合物として定義される) を投与された。
  • 以前にAZD9898を受けている被験者。
  • アストラゼネカまたは研究センターの従業員またはその近親者の関与。
  • 研究データの解釈を妨げる可能性のある現在または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
  • ビーガンであるか、医学的な食事制限を受けている被験者（研究のパート 3 の食品効果コホートに参加しているボランティアにのみ適用されます）。
  • 研究者と確実にコミュニケーションをとることができない被験者。
  • 脆弱な対象。
  • スクリーニング訪問時にすでに妊娠している女性パートナーを持つ男性被験者は研究から除外されます。
  • 以前の骨髄移植。 遺伝子サンプル採取日から120日以内の非白血球除去全血輸血。

パート 2 について:

• SABA を使用する場合、スクリーニング来院時および入院時の血清または血漿カリウム濃度は正常範囲内であり、3.8 mEq/L 以上でなければなりません。
• スクリーニング訪問時または入院時に、ハイの法則の標準基準のいずれかを満たしていること。