Nyretransplantasjonsskade og renin-angiotensinsystemet hos barn (RETASK) (RETASK)
6. november 2017 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences
Hos pediatriske nyretransplanterte pasienter forårsaker avstøtning, medikamentoksisitet og iskemi tidlig og kronisk nyreallograftskade, noe som reduserer transplantatets levetid og pasientens overlevelse.
Tidlig oppdagelse av skade vil lette forebygging og behandling.
Gullstandard overvåkingsbiopsi har begrensninger inkludert forsinket oppdagelse av skade.
Ingen ikke-invasiv test identifiserer transplantatskade før den er klinisk tydelig.
Dette prosjektets mål er å utvikle en ny tidlig markør for subklinisk graftskade for å lette rask gjenkjennelse og behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyreskade aktiverer det tradisjonelle renin-angiotensin (Ang) systemet (RAS), karakterisert ved Ang-konverterende enzym (ACE)/Ang II/Ang II type 1-reseptor.
Det Ang-konverterende enzymet 2 (ACE2)/Ang-(1-7)/Mas-banen motvirker denne skaden.
Balansen, eller forholdet, mellom nivåene av ACE/Ang II og ACE2/Ang-(1-7)-banene kan være klinisk viktig fordi Ang-(1-7) motvirker Ang II-mediert skade.
En økning i ACE- og Ang II-ekspresjon og en reduksjon i ACE2- og Ang-(1-7)-ekspresjon på tubulære celler kan fremme nyreskade.
Tubulær skade kan øke urintap av beskyttende ACE2 og Ang-(1-7), og forplante nyreskade ved å la ACE og Ang II stimulere betennelse og fibrose uten motsetning.
Etterforskernes hypotese er at et skifte i ACE-til-ACE2- og Ang II-til-Ang-(1-7)-forholdene i urinen mot ACE2 og Ang-(1-7) forutsier akutt transplantatskade diagnostisert ved nyrebiopsi og forutsier kronisk transplantatskade på nyrebiopsi.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
29
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 20 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Dette er en observasjonsstudie med et praktisk utvalg av pasienter rekruttert fra Lucile Packard Children's Hospital nyretransplantasjonsevalueringsklinikk.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 1 - 20 år
- Aktivt oppført på transplantasjonslisten ved Lucile Packard Children's Hospital i Stanford og mottok en nyretransplantasjon i løpet av studieregistreringsperioden
Ekskluderingskriterier:
- Transplantert ved et annet senter enn Lucile Packard Children's Hospital i Stanford
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt graftskade
Tidsramme: Innen seks måneder etter nyretransplantasjon
|
Nyrebiopsi-bekreftet akutt nyreallograftskade som bestemt av en patolog (binært ja eller nei)
|
Innen seks måneder etter nyretransplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kronisk graftskade
Tidsramme: Seks måneder etter nyretransplantasjon
|
Nyrebiopsi-bekreftet kronisk nyreallograftskade som bestemt av en kvantitativ fibrosepatologifarge (prosent fibrose fra 0 til 100 %)
|
Seks måneder etter nyretransplantasjon
|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: Innen seks måneder etter nyretransplantasjon
|
Glomerulær filtreringshastighet ved Schwartz-ligningen (ml/min/1,73
m^2)
|
Innen seks måneder etter nyretransplantasjon
|
|
Proteinuri
Tidsramme: Innen seks måneder etter nyretransplantasjon
|
Urin protein-til-kreatinin-forhold over 0,2 mg/mg kreatinin
|
Innen seks måneder etter nyretransplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, Cosio F, David DS, Drachenberg C, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Iskandar SS, Kraus E, Lerut E, Mannon RB, Mihatsch M, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Randhawa P, Regele H, Renaudin K, Roberts I, Seron D, Smith RN, Valente M. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):753-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x. Epub 2008 Feb 19.
- Furness PN, Taub N, Assmann KJ, Banfi G, Cosyns JP, Dorman AM, Hill CM, Kapper SK, Waldherr R, Laurinavicius A, Marcussen N, Martins AP, Nogueira M, Regele H, Seron D, Carrera M, Sund S, Taskinen EI, Paavonen T, Tihomirova T, Rosenthal R. International variation in histologic grading is large, and persistent feedback does not improve reproducibility. Am J Surg Pathol. 2003 Jun;27(6):805-10. doi: 10.1097/00000478-200306000-00012.
- Halawa A. The early diagnosis of acute renal graft dysfunction: a challenge we face. The role of novel biomarkers. Ann Transplant. 2011 Jan-Mar;16(1):90-8.
- Hall IE, Yarlagadda SG, Coca SG, Wang Z, Doshi M, Devarajan P, Han WK, Marcus RJ, Parikh CR. IL-18 and urinary NGAL predict dialysis and graft recovery after kidney transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Jan;21(1):189-97. doi: 10.1681/ASN.2009030264. Epub 2009 Sep 17.
- Schaub S, Mayr M, Honger G, Bestland J, Steiger J, Regeniter A, Mihatsch MJ, Wilkins JA, Rush D, Nickerson P. Detection of subclinical tubular injury after renal transplantation: comparison of urine protein analysis with allograft histopathology. Transplantation. 2007 Jul 15;84(1):104-12. doi: 10.1097/01.tp.0000268808.39401.e8.
- Ruster C, Wolf G. Renin-angiotensin-aldosterone system and progression of renal disease. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):2985-91. doi: 10.1681/ASN.2006040356. Epub 2006 Oct 11.
- Iwai M, Horiuchi M. Devil and angel in the renin-angiotensin system: ACE-angiotensin II-AT1 receptor axis vs. ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas receptor axis. Hypertens Res. 2009 Jul;32(7):533-6. doi: 10.1038/hr.2009.74. Epub 2009 May 22.
- Ferrario CM. ACE2: more of Ang-(1-7) or less Ang II? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011 Jan;20(1):1-6. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283406f57.
- Santos RA, Ferreira AJ, Pinheiro SV, Sampaio WO, Touyz R, Campagnole-Santos MJ. Angiotensin-(1-7) and its receptor as a potential targets for new cardiovascular drugs. Expert Opin Investig Drugs. 2005 Aug;14(8):1019-31. doi: 10.1517/13543784.14.8.1019.
- Santos RA, Ferreira AJ, Simoes E Silva AC. Recent advances in the angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin(1-7)-Mas axis. Exp Physiol. 2008 May;93(5):519-27. doi: 10.1113/expphysiol.2008.042002. Epub 2008 Feb 29.
- Dilauro M, Burns KD. Angiotensin-(1-7) and its effects in the kidney. ScientificWorldJournal. 2009 Jun 30;9:522-35. doi: 10.1100/tsw.2009.70.
- Heringer-Walther S, Eckert K, Schumacher SM, Uharek L, Wulf-Goldenberg A, Gembardt F, Fichtner I, Schultheiss HP, Rodgers K, Walther T. Angiotensin-(1-7) stimulates hematopoietic progenitor cells in vitro and in vivo. Haematologica. 2009 Jun;94(6):857-60. doi: 10.3324/haematol.2008.000034. Epub 2009 Apr 18.
- Geara AS, Azzi J, Jurewicz M, Abdi R. The renin-angiotensin system: an old, newly discovered player in immunoregulation. Transplant Rev (Orlando). 2009 Jul;23(3):151-8. doi: 10.1016/j.trre.2009.04.002.
- Miyake-Ogawa C, Miyazaki M, Abe K, Harada T, Ozono Y, Sakai H, Koji T, Kohno S. Tissue-specific expression of renin-angiotensin system components in IgA nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):1-12. doi: 10.1159/000083224. Epub 2005 Jan 7.
- Jurewicz M, McDermott DH, Sechler JM, Tinckam K, Takakura A, Carpenter CB, Milford E, Abdi R. Human T and natural killer cells possess a functional renin-angiotensin system: further mechanisms of angiotensin II-induced inflammation. J Am Soc Nephrol. 2007 Apr;18(4):1093-102. doi: 10.1681/ASN.2006070707. Epub 2007 Feb 28.
- Su Z, Zimpelmann J, Burns KD. Angiotensin-(1-7) inhibits angiotensin II-stimulated phosphorylation of MAP kinases in proximal tubular cells. Kidney Int. 2006 Jun;69(12):2212-8. doi: 10.1038/sj.ki.5001509. Epub 2006 May 3.
- Moon JY. ACE2 and Angiotensin-(1-7) in Hypertensive Renal Disease. Electrolyte Blood Press. 2011 Dec;9(2):41-4. doi: 10.5049/EBP.2011.9.2.41. Epub 2011 Dec 31.
- Ahmed AK, El Nahas AM, Johnson TS. Changes in matrix metalloproteinases and their inhibitors in kidney transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Aug;10(4):332-43. doi: 10.6002/ect.2012.0013.
- Castoldi G, di Gioia CR, Travaglini C, Busca G, Redaelli S, Bombardi C, Stella A. Angiotensin II increases tissue-specific inhibitor of metalloproteinase-2 expression in rat aortic smooth muscle cells in vivo: evidence of a pressure-independent effect. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007 Mar;34(3):205-9. doi: 10.1111/j.1440-1681.2007.04573.x.
- Mazanowska O, Kaminska D, Krajewska M, Zabinska M, Kopec W, Boratynska M, Chudoba P, Patrzalek D, Klinger M. Imbalance of metallaproteinase/tissue inhibitors of metalloproteinase system in renal transplant recipients with chronic allograft injury. Transplant Proc. 2011 Oct;43(8):3000-3. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.08.012.
- Ling XB, Sigdel TK, Lau K, Ying L, Lau I, Schilling J, Sarwal MM. Integrative urinary peptidomics in renal transplantation identifies biomarkers for acute rejection. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):646-53. doi: 10.1681/ASN.2009080876. Epub 2010 Feb 11.
- Lutz J, Yao Y, Song E, Antus B, Hamar P, Liu S, Heemann U. Inhibition of matrix metalloproteinases during chronic allograft nephropathy in rats. Transplantation. 2005 Mar 27;79(6):655-61. doi: 10.1097/01.tp.0000151644.85832.b5.
- Pan CH, Wen CH, Lin CS. Interplay of angiotensin II and angiotensin(1-7) in the regulation of matrix metalloproteinases of human cardiocytes. Exp Physiol. 2008 May;93(5):599-612. doi: 10.1113/expphysiol.2007.041830. Epub 2008 Feb 22.
- Clark MA, Tallant EA, Diz DI. Downregulation of the AT1A receptor by pharmacologic concentrations of Angiotensin-(1-7). J Cardiovasc Pharmacol. 2001 Apr;37(4):437-48. doi: 10.1097/00005344-200104000-00011.
- Brosnihan KB, Neves LA, Joyner J, Averill DB, Chappell MC, Sarao R, Penninger J, Ferrario CM. Enhanced renal immunocytochemical expression of ANG-(1-7) and ACE2 during pregnancy. Hypertension. 2003 Oct;42(4):749-53. doi: 10.1161/01.HYP.0000085220.53285.11. Epub 2003 Jul 21.
- Koka V, Huang XR, Chung AC, Wang W, Truong LD, Lan HY. Angiotensin II up-regulates angiotensin I-converting enzyme (ACE), but down-regulates ACE2 via the AT1-ERK/p38 MAP kinase pathway. Am J Pathol. 2008 May;172(5):1174-83. doi: 10.2353/ajpath.2008.070762. Epub 2008 Apr 10.
- Dong J, Wong SL, Lau CW, Lee HK, Ng CF, Zhang L, Yao X, Chen ZY, Vanhoutte PM, Huang Y. Calcitriol protects renovascular function in hypertension by down-regulating angiotensin II type 1 receptors and reducing oxidative stress. Eur Heart J. 2012 Dec;33(23):2980-90. doi: 10.1093/eurheartj/ehr459. Epub 2012 Jan 19.
- Dai B, David V, Martin A, Huang J, Li H, Jiao Y, Gu W, Quarles LD. A comparative transcriptome analysis identifying FGF23 regulated genes in the kidney of a mouse CKD model. PLoS One. 2012;7(9):e44161. doi: 10.1371/journal.pone.0044161. Epub 2012 Sep 6.
- Ejaz AA, Kambhampati G, Ejaz NI, Dass B, Lapsia V, Arif AA, Asmar A, Shimada M, Alsabbagh MM, Aiyer R, Johnson RJ. Post-operative serum uric acid and acute kidney injury. J Nephrol. 2012 Jul-Aug;25(4):497-505. doi: 10.5301/jn.5000173.
- el-Agroudy AE, Hassan NA, Foda MA, Ismail AM, el-Sawy EA, Mousa O, Ghoneim MA. Effect of angiotensin II receptor blocker on plasma levels of TGF-beta 1 and interstitial fibrosis in hypertensive kidney transplant patients. Am J Nephrol. 2003 Sep-Oct;23(5):300-6. doi: 10.1159/000072820. Epub 2003 Aug 6.
- Haririan A, Metireddy M, Cangro C, Nogueira JM, Rasetto F, Cooper M, Klassen DK, Weir MR. Association of serum uric acid with graft survival after kidney transplantation: a time-varying analysis. Am J Transplant. 2011 Sep;11(9):1943-50. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03613.x. Epub 2011 Aug 3.
- Kanellis J, Watanabe S, Li JH, Kang DH, Li P, Nakagawa T, Wamsley A, Sheikh-Hamad D, Lan HY, Feng L, Johnson RJ. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2. Hypertension. 2003 Jun;41(6):1287-93. doi: 10.1161/01.HYP.0000072820.07472.3B. Epub 2003 May 12.
- Numakura K, Satoh S, Tsuchiya N, Saito M, Maita S, Obara T, Tsuruta H, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Kagaya H, Miura M, Habuchi T. Hyperuricemia at 1 year after renal transplantation, its prevalence, associated factors, and graft survival. Transplantation. 2012 Jul 27;94(2):145-51. doi: 10.1097/TP.0b013e318254391b.
- Feig DI. Hyperuricemia and hypertension. Adv Chronic Kidney Dis. 2012 Nov;19(6):377-85. doi: 10.1053/j.ackd.2012.05.009.
- Szabo A, Lutz J, Schleimer K, Antus B, Hamar P, Philipp T, Heemann U. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on growth factor mRNA in chronic renal allograft rejection in the rat. Kidney Int. 2000 Mar;57(3):982-91. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00926.x.
- Tylicki L, Biedunkiewicz B, Chamienia A, Wojnarowski K, Zdrojewski Z, Aleksandrowicz E, Lysiak-Szydlowska W, Rutkowski B. Renal allograft protection with angiotensin II type 1 receptor antagonists. Am J Transplant. 2007 Jan;7(1):243-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01588.x.
- Luque M, Martin P, Martell N, Fernandez C, Brosnihan KB, Ferrario CM. Effects of captopril related to increased levels of prostacyclin and angiotensin-(1-7) in essential hypertension. J Hypertens. 1996 Jun;14(6):799-805. doi: 10.1097/00004872-199606000-00017.
- Shah PR, Kute VB, Saboo DS, Goplani KR, Gumber MR, Vanikar AV, Patel HV, Trivedi HL. Safety and efficacy of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in chronic allograft injury. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2011 Nov;22(6):1128-32.
- Arbeiter K, Pichler A, Stemberger R, Mueller T, Ruffingshofer D, Vargha R, Balzar E, Aufricht C. ACE inhibition in the treatment of children after renal transplantation. Pediatr Nephrol. 2004 Feb;19(2):222-6. doi: 10.1007/s00467-003-1317-8. Epub 2003 Dec 13.
- Oudit GY, Herzenberg AM, Kassiri Z, Wong D, Reich H, Khokha R, Crackower MA, Backx PH, Penninger JM, Scholey JW. Loss of angiotensin-converting enzyme-2 leads to the late development of angiotensin II-dependent glomerulosclerosis. Am J Pathol. 2006 Jun;168(6):1808-20. doi: 10.2353/ajpath.2006.051091.
- Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Ohashi Y, Tanaka Y, Miyagi M, Sakai K, Ishikawa Y, Shibuya K, Hase H, Aikawa A. Expression of ACE and ACE2 in individuals with diabetic kidney disease and healthy controls. Am J Kidney Dis. 2008 Apr;51(4):613-23. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.022. Epub 2008 Mar 4.
- Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Aoki T, Ohashi Y, Miyagi M, Sakai K, Shibuya K, Hase H, Aikawa A. Increased ACE and decreased ACE2 expression in kidneys from patients with IgA nephropathy. Nephron Clin Pract. 2011;117(1):c57-66. doi: 10.1159/000319648. Epub 2010 Aug 4.
- Mizuiri S, Aoki T, Hemmi H, Arita M, Sakai K, Aikawa A. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in patients with CKD. Nephrology (Carlton). 2011 Aug;16(6):567-72. doi: 10.1111/j.1440-1797.2011.01467.x.
- Xiao F, Hiremath S, Knoll G, Zimpelmann J, Srivaratharajah K, Jadhav D, Fergusson D, Kennedy CR, Burns KD. Increased urinary angiotensin-converting enzyme 2 in renal transplant patients with diabetes. PLoS One. 2012;7(5):e37649. doi: 10.1371/journal.pone.0037649. Epub 2012 May 22.
- Grimm PC, Nickerson P, Gough J, McKenna R, Stern E, Jeffery J, Rush DN. Computerized image analysis of Sirius Red-stained renal allograft biopsies as a surrogate marker to predict long-term allograft function. J Am Soc Nephrol. 2003 Jun;14(6):1662-8. doi: 10.1097/01.asn.0000066143.02832.5e.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
16. juli 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
20. januar 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
26. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2017
Først lagt ut (FAKTISKE)
23. oktober 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 00046001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .