Niertransplantatieletsel en het renine-angiotensinesysteem bij kinderen (RETASK) (RETASK)
6 november 2017 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Bij pediatrische niertransplantatiepatiënten veroorzaken afstoting, medicatietoxiciteit en ischemie vroege en chronische niertransplantaatschade, wat de levensduur van het transplantaat en de overleving van de patiënt verkort.
Vroegtijdige opsporing van letsel zou preventie en behandeling vergemakkelijken.
De gouden standaard surveillancebiopsie heeft beperkingen, waaronder een vertraagde ontdekking van letsel.
Geen enkele niet-invasieve test identificeert transplantaatletsel voordat het klinisch duidelijk is.
Het doel van dit project is het ontwikkelen van een nieuwe vroege marker van subklinisch transplantaatletsel om snelle herkenning en behandeling te vergemakkelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Nierbeschadiging activeert het traditionele renine-angiotensine (Ang)-systeem (RAS), gekenmerkt door Ang-converting enzyme (ACE)/Ang II/Ang II type 1-receptor.
De Ang-converting enzyme 2 (ACE2)/Ang-(1-7)/Mas-route gaat deze schade tegen.
De balans of verhouding tussen niveaus van de ACE/Ang II- en ACE2/Ang-(1-7)-routes kan klinisch belangrijk zijn omdat Ang-(1-7) Ang II-gemedieerde verwonding tegengaat.
Een toename in ACE- en Ang II-expressie en een afname in ACE2- en Ang-(1-7)-expressie op tubulaire cellen kan nierbeschadiging bevorderen.
Schade aan de tubuli kan het urinair verlies van beschermende ACE2 en Ang-(1-7) vergroten, waardoor nierbeschadiging wordt verspreid doordat ACE en Ang II ongehinderd ontstekingen en fibrose kunnen stimuleren.
De hypothese van de onderzoekers is dat een verschuiving in de urinaire ACE-tot-ACE2 en Ang II-tot-Ang-(1-7) ratio's naar ACE2 en Ang-(1-7) acute transplantaatschade voorspelt die wordt gediagnosticeerd op nierbiopsie en chronische nierbiopsie voorspelt. transplantaatschade bij nierbiopsie.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
29
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 20 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Dit is een observationele studie met een gemakssteekproef van patiënten gerekruteerd uit de niertransplantatie-evaluatiekliniek van het Lucile Packard Children's Hospital.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden 1 - 20 jaar
- Actief vermeld op de transplantatielijst in het Lucile Packard Children's Hospital in Stanford en een niertransplantatie ondergaan tijdens de inschrijvingsperiode voor het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Getransplanteerd in een ander centrum dan het Lucile Packard Children's Hospital in Stanford
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acuut transplantaatletsel
Tijdsspanne: Binnen zes maanden na niertransplantatie
|
Nierbiopsie bevestigd acuut niertransplantaatletsel zoals bepaald door een patholoog (binair ja of nee)
|
Binnen zes maanden na niertransplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Chronische schade aan het transplantaat
Tijdsspanne: Zes maanden na niertransplantatie
|
Nierbiopsie bevestigde chronische niertransplantaatschade zoals bepaald door een kwantitatieve fibrose-pathologiekleuring (percentage fibrose van 0 tot 100%)
|
Zes maanden na niertransplantatie
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: Binnen zes maanden na niertransplantatie
|
Glomerulaire filtratiesnelheid volgens de Schwartz-vergelijking (ml/min/1,73
m^2)
|
Binnen zes maanden na niertransplantatie
|
|
Proteïnurie
Tijdsspanne: Binnen zes maanden na niertransplantatie
|
Urine-eiwit-tot-creatinineverhouding boven 0,2 mg/mg creatinine
|
Binnen zes maanden na niertransplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, Cosio F, David DS, Drachenberg C, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Iskandar SS, Kraus E, Lerut E, Mannon RB, Mihatsch M, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Randhawa P, Regele H, Renaudin K, Roberts I, Seron D, Smith RN, Valente M. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):753-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x. Epub 2008 Feb 19.
- Furness PN, Taub N, Assmann KJ, Banfi G, Cosyns JP, Dorman AM, Hill CM, Kapper SK, Waldherr R, Laurinavicius A, Marcussen N, Martins AP, Nogueira M, Regele H, Seron D, Carrera M, Sund S, Taskinen EI, Paavonen T, Tihomirova T, Rosenthal R. International variation in histologic grading is large, and persistent feedback does not improve reproducibility. Am J Surg Pathol. 2003 Jun;27(6):805-10. doi: 10.1097/00000478-200306000-00012.
- Halawa A. The early diagnosis of acute renal graft dysfunction: a challenge we face. The role of novel biomarkers. Ann Transplant. 2011 Jan-Mar;16(1):90-8.
- Hall IE, Yarlagadda SG, Coca SG, Wang Z, Doshi M, Devarajan P, Han WK, Marcus RJ, Parikh CR. IL-18 and urinary NGAL predict dialysis and graft recovery after kidney transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Jan;21(1):189-97. doi: 10.1681/ASN.2009030264. Epub 2009 Sep 17.
- Schaub S, Mayr M, Honger G, Bestland J, Steiger J, Regeniter A, Mihatsch MJ, Wilkins JA, Rush D, Nickerson P. Detection of subclinical tubular injury after renal transplantation: comparison of urine protein analysis with allograft histopathology. Transplantation. 2007 Jul 15;84(1):104-12. doi: 10.1097/01.tp.0000268808.39401.e8.
- Ruster C, Wolf G. Renin-angiotensin-aldosterone system and progression of renal disease. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):2985-91. doi: 10.1681/ASN.2006040356. Epub 2006 Oct 11.
- Iwai M, Horiuchi M. Devil and angel in the renin-angiotensin system: ACE-angiotensin II-AT1 receptor axis vs. ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas receptor axis. Hypertens Res. 2009 Jul;32(7):533-6. doi: 10.1038/hr.2009.74. Epub 2009 May 22.
- Ferrario CM. ACE2: more of Ang-(1-7) or less Ang II? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011 Jan;20(1):1-6. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283406f57.
- Santos RA, Ferreira AJ, Pinheiro SV, Sampaio WO, Touyz R, Campagnole-Santos MJ. Angiotensin-(1-7) and its receptor as a potential targets for new cardiovascular drugs. Expert Opin Investig Drugs. 2005 Aug;14(8):1019-31. doi: 10.1517/13543784.14.8.1019.
- Santos RA, Ferreira AJ, Simoes E Silva AC. Recent advances in the angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin(1-7)-Mas axis. Exp Physiol. 2008 May;93(5):519-27. doi: 10.1113/expphysiol.2008.042002. Epub 2008 Feb 29.
- Dilauro M, Burns KD. Angiotensin-(1-7) and its effects in the kidney. ScientificWorldJournal. 2009 Jun 30;9:522-35. doi: 10.1100/tsw.2009.70.
- Heringer-Walther S, Eckert K, Schumacher SM, Uharek L, Wulf-Goldenberg A, Gembardt F, Fichtner I, Schultheiss HP, Rodgers K, Walther T. Angiotensin-(1-7) stimulates hematopoietic progenitor cells in vitro and in vivo. Haematologica. 2009 Jun;94(6):857-60. doi: 10.3324/haematol.2008.000034. Epub 2009 Apr 18.
- Geara AS, Azzi J, Jurewicz M, Abdi R. The renin-angiotensin system: an old, newly discovered player in immunoregulation. Transplant Rev (Orlando). 2009 Jul;23(3):151-8. doi: 10.1016/j.trre.2009.04.002.
- Miyake-Ogawa C, Miyazaki M, Abe K, Harada T, Ozono Y, Sakai H, Koji T, Kohno S. Tissue-specific expression of renin-angiotensin system components in IgA nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):1-12. doi: 10.1159/000083224. Epub 2005 Jan 7.
- Jurewicz M, McDermott DH, Sechler JM, Tinckam K, Takakura A, Carpenter CB, Milford E, Abdi R. Human T and natural killer cells possess a functional renin-angiotensin system: further mechanisms of angiotensin II-induced inflammation. J Am Soc Nephrol. 2007 Apr;18(4):1093-102. doi: 10.1681/ASN.2006070707. Epub 2007 Feb 28.
- Su Z, Zimpelmann J, Burns KD. Angiotensin-(1-7) inhibits angiotensin II-stimulated phosphorylation of MAP kinases in proximal tubular cells. Kidney Int. 2006 Jun;69(12):2212-8. doi: 10.1038/sj.ki.5001509. Epub 2006 May 3.
- Moon JY. ACE2 and Angiotensin-(1-7) in Hypertensive Renal Disease. Electrolyte Blood Press. 2011 Dec;9(2):41-4. doi: 10.5049/EBP.2011.9.2.41. Epub 2011 Dec 31.
- Ahmed AK, El Nahas AM, Johnson TS. Changes in matrix metalloproteinases and their inhibitors in kidney transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Aug;10(4):332-43. doi: 10.6002/ect.2012.0013.
- Castoldi G, di Gioia CR, Travaglini C, Busca G, Redaelli S, Bombardi C, Stella A. Angiotensin II increases tissue-specific inhibitor of metalloproteinase-2 expression in rat aortic smooth muscle cells in vivo: evidence of a pressure-independent effect. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007 Mar;34(3):205-9. doi: 10.1111/j.1440-1681.2007.04573.x.
- Mazanowska O, Kaminska D, Krajewska M, Zabinska M, Kopec W, Boratynska M, Chudoba P, Patrzalek D, Klinger M. Imbalance of metallaproteinase/tissue inhibitors of metalloproteinase system in renal transplant recipients with chronic allograft injury. Transplant Proc. 2011 Oct;43(8):3000-3. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.08.012.
- Ling XB, Sigdel TK, Lau K, Ying L, Lau I, Schilling J, Sarwal MM. Integrative urinary peptidomics in renal transplantation identifies biomarkers for acute rejection. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):646-53. doi: 10.1681/ASN.2009080876. Epub 2010 Feb 11.
- Lutz J, Yao Y, Song E, Antus B, Hamar P, Liu S, Heemann U. Inhibition of matrix metalloproteinases during chronic allograft nephropathy in rats. Transplantation. 2005 Mar 27;79(6):655-61. doi: 10.1097/01.tp.0000151644.85832.b5.
- Pan CH, Wen CH, Lin CS. Interplay of angiotensin II and angiotensin(1-7) in the regulation of matrix metalloproteinases of human cardiocytes. Exp Physiol. 2008 May;93(5):599-612. doi: 10.1113/expphysiol.2007.041830. Epub 2008 Feb 22.
- Clark MA, Tallant EA, Diz DI. Downregulation of the AT1A receptor by pharmacologic concentrations of Angiotensin-(1-7). J Cardiovasc Pharmacol. 2001 Apr;37(4):437-48. doi: 10.1097/00005344-200104000-00011.
- Brosnihan KB, Neves LA, Joyner J, Averill DB, Chappell MC, Sarao R, Penninger J, Ferrario CM. Enhanced renal immunocytochemical expression of ANG-(1-7) and ACE2 during pregnancy. Hypertension. 2003 Oct;42(4):749-53. doi: 10.1161/01.HYP.0000085220.53285.11. Epub 2003 Jul 21.
- Koka V, Huang XR, Chung AC, Wang W, Truong LD, Lan HY. Angiotensin II up-regulates angiotensin I-converting enzyme (ACE), but down-regulates ACE2 via the AT1-ERK/p38 MAP kinase pathway. Am J Pathol. 2008 May;172(5):1174-83. doi: 10.2353/ajpath.2008.070762. Epub 2008 Apr 10.
- Dong J, Wong SL, Lau CW, Lee HK, Ng CF, Zhang L, Yao X, Chen ZY, Vanhoutte PM, Huang Y. Calcitriol protects renovascular function in hypertension by down-regulating angiotensin II type 1 receptors and reducing oxidative stress. Eur Heart J. 2012 Dec;33(23):2980-90. doi: 10.1093/eurheartj/ehr459. Epub 2012 Jan 19.
- Dai B, David V, Martin A, Huang J, Li H, Jiao Y, Gu W, Quarles LD. A comparative transcriptome analysis identifying FGF23 regulated genes in the kidney of a mouse CKD model. PLoS One. 2012;7(9):e44161. doi: 10.1371/journal.pone.0044161. Epub 2012 Sep 6.
- Ejaz AA, Kambhampati G, Ejaz NI, Dass B, Lapsia V, Arif AA, Asmar A, Shimada M, Alsabbagh MM, Aiyer R, Johnson RJ. Post-operative serum uric acid and acute kidney injury. J Nephrol. 2012 Jul-Aug;25(4):497-505. doi: 10.5301/jn.5000173.
- el-Agroudy AE, Hassan NA, Foda MA, Ismail AM, el-Sawy EA, Mousa O, Ghoneim MA. Effect of angiotensin II receptor blocker on plasma levels of TGF-beta 1 and interstitial fibrosis in hypertensive kidney transplant patients. Am J Nephrol. 2003 Sep-Oct;23(5):300-6. doi: 10.1159/000072820. Epub 2003 Aug 6.
- Haririan A, Metireddy M, Cangro C, Nogueira JM, Rasetto F, Cooper M, Klassen DK, Weir MR. Association of serum uric acid with graft survival after kidney transplantation: a time-varying analysis. Am J Transplant. 2011 Sep;11(9):1943-50. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03613.x. Epub 2011 Aug 3.
- Kanellis J, Watanabe S, Li JH, Kang DH, Li P, Nakagawa T, Wamsley A, Sheikh-Hamad D, Lan HY, Feng L, Johnson RJ. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2. Hypertension. 2003 Jun;41(6):1287-93. doi: 10.1161/01.HYP.0000072820.07472.3B. Epub 2003 May 12.
- Numakura K, Satoh S, Tsuchiya N, Saito M, Maita S, Obara T, Tsuruta H, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Kagaya H, Miura M, Habuchi T. Hyperuricemia at 1 year after renal transplantation, its prevalence, associated factors, and graft survival. Transplantation. 2012 Jul 27;94(2):145-51. doi: 10.1097/TP.0b013e318254391b.
- Feig DI. Hyperuricemia and hypertension. Adv Chronic Kidney Dis. 2012 Nov;19(6):377-85. doi: 10.1053/j.ackd.2012.05.009.
- Szabo A, Lutz J, Schleimer K, Antus B, Hamar P, Philipp T, Heemann U. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on growth factor mRNA in chronic renal allograft rejection in the rat. Kidney Int. 2000 Mar;57(3):982-91. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00926.x.
- Tylicki L, Biedunkiewicz B, Chamienia A, Wojnarowski K, Zdrojewski Z, Aleksandrowicz E, Lysiak-Szydlowska W, Rutkowski B. Renal allograft protection with angiotensin II type 1 receptor antagonists. Am J Transplant. 2007 Jan;7(1):243-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01588.x.
- Luque M, Martin P, Martell N, Fernandez C, Brosnihan KB, Ferrario CM. Effects of captopril related to increased levels of prostacyclin and angiotensin-(1-7) in essential hypertension. J Hypertens. 1996 Jun;14(6):799-805. doi: 10.1097/00004872-199606000-00017.
- Shah PR, Kute VB, Saboo DS, Goplani KR, Gumber MR, Vanikar AV, Patel HV, Trivedi HL. Safety and efficacy of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in chronic allograft injury. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2011 Nov;22(6):1128-32.
- Arbeiter K, Pichler A, Stemberger R, Mueller T, Ruffingshofer D, Vargha R, Balzar E, Aufricht C. ACE inhibition in the treatment of children after renal transplantation. Pediatr Nephrol. 2004 Feb;19(2):222-6. doi: 10.1007/s00467-003-1317-8. Epub 2003 Dec 13.
- Oudit GY, Herzenberg AM, Kassiri Z, Wong D, Reich H, Khokha R, Crackower MA, Backx PH, Penninger JM, Scholey JW. Loss of angiotensin-converting enzyme-2 leads to the late development of angiotensin II-dependent glomerulosclerosis. Am J Pathol. 2006 Jun;168(6):1808-20. doi: 10.2353/ajpath.2006.051091.
- Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Ohashi Y, Tanaka Y, Miyagi M, Sakai K, Ishikawa Y, Shibuya K, Hase H, Aikawa A. Expression of ACE and ACE2 in individuals with diabetic kidney disease and healthy controls. Am J Kidney Dis. 2008 Apr;51(4):613-23. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.022. Epub 2008 Mar 4.
- Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Aoki T, Ohashi Y, Miyagi M, Sakai K, Shibuya K, Hase H, Aikawa A. Increased ACE and decreased ACE2 expression in kidneys from patients with IgA nephropathy. Nephron Clin Pract. 2011;117(1):c57-66. doi: 10.1159/000319648. Epub 2010 Aug 4.
- Mizuiri S, Aoki T, Hemmi H, Arita M, Sakai K, Aikawa A. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in patients with CKD. Nephrology (Carlton). 2011 Aug;16(6):567-72. doi: 10.1111/j.1440-1797.2011.01467.x.
- Xiao F, Hiremath S, Knoll G, Zimpelmann J, Srivaratharajah K, Jadhav D, Fergusson D, Kennedy CR, Burns KD. Increased urinary angiotensin-converting enzyme 2 in renal transplant patients with diabetes. PLoS One. 2012;7(5):e37649. doi: 10.1371/journal.pone.0037649. Epub 2012 May 22.
- Grimm PC, Nickerson P, Gough J, McKenna R, Stern E, Jeffery J, Rush DN. Computerized image analysis of Sirius Red-stained renal allograft biopsies as a surrogate marker to predict long-term allograft function. J Am Soc Nephrol. 2003 Jun;14(6):1662-8. doi: 10.1097/01.asn.0000066143.02832.5e.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
16 juli 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
20 januari 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
26 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 oktober 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
23 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 november 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 november 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 00046001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .