Травма почечного трансплантата и ренин-ангиотензиновая система у детей (RETASK) (RETASK)
6 ноября 2017 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences
У детей с трансплантацией почки отторжение, лекарственная токсичность и ишемия вызывают раннее и хроническое повреждение почечного аллотрансплантата, что снижает продолжительность жизни трансплантата и выживаемость пациентов.
Раннее выявление травмы будет способствовать профилактике и лечению.
Контрольная биопсия золотого стандарта имеет ограничения, включая отсроченное обнаружение повреждения.
Ни один неинвазивный тест не выявляет повреждение трансплантата до того, как оно станет клинически очевидным.
Целью этого проекта является разработка нового раннего маркера субклинического повреждения трансплантата для облегчения быстрого распознавания и лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Повреждение почек активирует традиционную ренин-ангиотензиновую (Ang) систему (RAS), характеризующуюся Ang-превращающим ферментом (ACE)/Ang II/Ang II рецептором типа 1.
Путь Ang-превращающего фермента 2 (ACE2)/Ang-(1-7)/Mas противодействует этому повреждению.
Баланс или соотношение между уровнями путей ACE/Ang II и ACE2/Ang-(1-7) может быть клинически важным, поскольку Ang-(1-7) противодействует опосредованному Ang II повреждению.
Увеличение экспрессии ACE и Ang II и снижение экспрессии ACE2 и Ang-(1-7) на канальцевых клетках может способствовать повреждению почек.
Повреждение канальцев может увеличить потерю с мочой защитного ACE2 и Ang-(1-7), распространяя повреждение почек, позволяя ACE и Ang II без сопротивления стимулировать воспаление и фиброз.
Гипотеза исследователей состоит в том, что сдвиг соотношений ACE-к-ACE2 и Ang II-к-Ang-(1-7) в моче в сторону ACE2 и Ang-(1-7) предсказывает острое повреждение трансплантата, диагностируемое при биопсии почки, и предсказывает хроническое повреждение трансплантата при биопсии почки.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
29
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 20 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Это обсервационное исследование с выборочной выборкой пациентов, набранных из клиники оценки трансплантации почки Детской больницы Люсиль Паккард.
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 1 до 20 лет
- Активно внесен в список трансплантатов в детской больнице Люсиль Паккард в Стэнфорде и получил трансплантацию почки во время периода включения в исследование.
Критерий исключения:
- Пересадка в другом центре, кроме детской больницы Люсиль Паккард в Стэнфорде.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая травма трансплантата
Временное ограничение: В течение шести месяцев после трансплантации почки
|
Подтвержденное биопсией почки острое повреждение почечного аллотрансплантата по определению патологоанатома (бинарное да или нет)
|
В течение шести месяцев после трансплантации почки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Хроническое повреждение трансплантата
Временное ограничение: Шесть месяцев после трансплантации почки
|
Подтвержденное биопсией почки хроническое повреждение почечного аллотрансплантата, определяемое количественной окраской патологии фиброза (процент фиброза от 0 до 100%)
|
Шесть месяцев после трансплантации почки
|
|
Почечная функция
Временное ограничение: В течение шести месяцев после трансплантации почки
|
Скорость клубочковой фильтрации по уравнению Шварца (мл/мин/1,73
м^2)
|
В течение шести месяцев после трансплантации почки
|
|
Протеинурия
Временное ограничение: В течение шести месяцев после трансплантации почки
|
Отношение белка к креатинину в моче выше 0,2 мг/мг креатинина
|
В течение шести месяцев после трансплантации почки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, Cosio F, David DS, Drachenberg C, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Iskandar SS, Kraus E, Lerut E, Mannon RB, Mihatsch M, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Randhawa P, Regele H, Renaudin K, Roberts I, Seron D, Smith RN, Valente M. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):753-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x. Epub 2008 Feb 19.
- Furness PN, Taub N, Assmann KJ, Banfi G, Cosyns JP, Dorman AM, Hill CM, Kapper SK, Waldherr R, Laurinavicius A, Marcussen N, Martins AP, Nogueira M, Regele H, Seron D, Carrera M, Sund S, Taskinen EI, Paavonen T, Tihomirova T, Rosenthal R. International variation in histologic grading is large, and persistent feedback does not improve reproducibility. Am J Surg Pathol. 2003 Jun;27(6):805-10. doi: 10.1097/00000478-200306000-00012.
- Halawa A. The early diagnosis of acute renal graft dysfunction: a challenge we face. The role of novel biomarkers. Ann Transplant. 2011 Jan-Mar;16(1):90-8.
- Hall IE, Yarlagadda SG, Coca SG, Wang Z, Doshi M, Devarajan P, Han WK, Marcus RJ, Parikh CR. IL-18 and urinary NGAL predict dialysis and graft recovery after kidney transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Jan;21(1):189-97. doi: 10.1681/ASN.2009030264. Epub 2009 Sep 17.
- Schaub S, Mayr M, Honger G, Bestland J, Steiger J, Regeniter A, Mihatsch MJ, Wilkins JA, Rush D, Nickerson P. Detection of subclinical tubular injury after renal transplantation: comparison of urine protein analysis with allograft histopathology. Transplantation. 2007 Jul 15;84(1):104-12. doi: 10.1097/01.tp.0000268808.39401.e8.
- Ruster C, Wolf G. Renin-angiotensin-aldosterone system and progression of renal disease. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):2985-91. doi: 10.1681/ASN.2006040356. Epub 2006 Oct 11.
- Iwai M, Horiuchi M. Devil and angel in the renin-angiotensin system: ACE-angiotensin II-AT1 receptor axis vs. ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas receptor axis. Hypertens Res. 2009 Jul;32(7):533-6. doi: 10.1038/hr.2009.74. Epub 2009 May 22.
- Ferrario CM. ACE2: more of Ang-(1-7) or less Ang II? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011 Jan;20(1):1-6. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283406f57.
- Santos RA, Ferreira AJ, Pinheiro SV, Sampaio WO, Touyz R, Campagnole-Santos MJ. Angiotensin-(1-7) and its receptor as a potential targets for new cardiovascular drugs. Expert Opin Investig Drugs. 2005 Aug;14(8):1019-31. doi: 10.1517/13543784.14.8.1019.
- Santos RA, Ferreira AJ, Simoes E Silva AC. Recent advances in the angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin(1-7)-Mas axis. Exp Physiol. 2008 May;93(5):519-27. doi: 10.1113/expphysiol.2008.042002. Epub 2008 Feb 29.
- Dilauro M, Burns KD. Angiotensin-(1-7) and its effects in the kidney. ScientificWorldJournal. 2009 Jun 30;9:522-35. doi: 10.1100/tsw.2009.70.
- Heringer-Walther S, Eckert K, Schumacher SM, Uharek L, Wulf-Goldenberg A, Gembardt F, Fichtner I, Schultheiss HP, Rodgers K, Walther T. Angiotensin-(1-7) stimulates hematopoietic progenitor cells in vitro and in vivo. Haematologica. 2009 Jun;94(6):857-60. doi: 10.3324/haematol.2008.000034. Epub 2009 Apr 18.
- Geara AS, Azzi J, Jurewicz M, Abdi R. The renin-angiotensin system: an old, newly discovered player in immunoregulation. Transplant Rev (Orlando). 2009 Jul;23(3):151-8. doi: 10.1016/j.trre.2009.04.002.
- Miyake-Ogawa C, Miyazaki M, Abe K, Harada T, Ozono Y, Sakai H, Koji T, Kohno S. Tissue-specific expression of renin-angiotensin system components in IgA nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):1-12. doi: 10.1159/000083224. Epub 2005 Jan 7.
- Jurewicz M, McDermott DH, Sechler JM, Tinckam K, Takakura A, Carpenter CB, Milford E, Abdi R. Human T and natural killer cells possess a functional renin-angiotensin system: further mechanisms of angiotensin II-induced inflammation. J Am Soc Nephrol. 2007 Apr;18(4):1093-102. doi: 10.1681/ASN.2006070707. Epub 2007 Feb 28.
- Su Z, Zimpelmann J, Burns KD. Angiotensin-(1-7) inhibits angiotensin II-stimulated phosphorylation of MAP kinases in proximal tubular cells. Kidney Int. 2006 Jun;69(12):2212-8. doi: 10.1038/sj.ki.5001509. Epub 2006 May 3.
- Moon JY. ACE2 and Angiotensin-(1-7) in Hypertensive Renal Disease. Electrolyte Blood Press. 2011 Dec;9(2):41-4. doi: 10.5049/EBP.2011.9.2.41. Epub 2011 Dec 31.
- Ahmed AK, El Nahas AM, Johnson TS. Changes in matrix metalloproteinases and their inhibitors in kidney transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Aug;10(4):332-43. doi: 10.6002/ect.2012.0013.
- Castoldi G, di Gioia CR, Travaglini C, Busca G, Redaelli S, Bombardi C, Stella A. Angiotensin II increases tissue-specific inhibitor of metalloproteinase-2 expression in rat aortic smooth muscle cells in vivo: evidence of a pressure-independent effect. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007 Mar;34(3):205-9. doi: 10.1111/j.1440-1681.2007.04573.x.
- Mazanowska O, Kaminska D, Krajewska M, Zabinska M, Kopec W, Boratynska M, Chudoba P, Patrzalek D, Klinger M. Imbalance of metallaproteinase/tissue inhibitors of metalloproteinase system in renal transplant recipients with chronic allograft injury. Transplant Proc. 2011 Oct;43(8):3000-3. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.08.012.
- Ling XB, Sigdel TK, Lau K, Ying L, Lau I, Schilling J, Sarwal MM. Integrative urinary peptidomics in renal transplantation identifies biomarkers for acute rejection. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):646-53. doi: 10.1681/ASN.2009080876. Epub 2010 Feb 11.
- Lutz J, Yao Y, Song E, Antus B, Hamar P, Liu S, Heemann U. Inhibition of matrix metalloproteinases during chronic allograft nephropathy in rats. Transplantation. 2005 Mar 27;79(6):655-61. doi: 10.1097/01.tp.0000151644.85832.b5.
- Pan CH, Wen CH, Lin CS. Interplay of angiotensin II and angiotensin(1-7) in the regulation of matrix metalloproteinases of human cardiocytes. Exp Physiol. 2008 May;93(5):599-612. doi: 10.1113/expphysiol.2007.041830. Epub 2008 Feb 22.
- Clark MA, Tallant EA, Diz DI. Downregulation of the AT1A receptor by pharmacologic concentrations of Angiotensin-(1-7). J Cardiovasc Pharmacol. 2001 Apr;37(4):437-48. doi: 10.1097/00005344-200104000-00011.
- Brosnihan KB, Neves LA, Joyner J, Averill DB, Chappell MC, Sarao R, Penninger J, Ferrario CM. Enhanced renal immunocytochemical expression of ANG-(1-7) and ACE2 during pregnancy. Hypertension. 2003 Oct;42(4):749-53. doi: 10.1161/01.HYP.0000085220.53285.11. Epub 2003 Jul 21.
- Koka V, Huang XR, Chung AC, Wang W, Truong LD, Lan HY. Angiotensin II up-regulates angiotensin I-converting enzyme (ACE), but down-regulates ACE2 via the AT1-ERK/p38 MAP kinase pathway. Am J Pathol. 2008 May;172(5):1174-83. doi: 10.2353/ajpath.2008.070762. Epub 2008 Apr 10.
- Dong J, Wong SL, Lau CW, Lee HK, Ng CF, Zhang L, Yao X, Chen ZY, Vanhoutte PM, Huang Y. Calcitriol protects renovascular function in hypertension by down-regulating angiotensin II type 1 receptors and reducing oxidative stress. Eur Heart J. 2012 Dec;33(23):2980-90. doi: 10.1093/eurheartj/ehr459. Epub 2012 Jan 19.
- Dai B, David V, Martin A, Huang J, Li H, Jiao Y, Gu W, Quarles LD. A comparative transcriptome analysis identifying FGF23 regulated genes in the kidney of a mouse CKD model. PLoS One. 2012;7(9):e44161. doi: 10.1371/journal.pone.0044161. Epub 2012 Sep 6.
- Ejaz AA, Kambhampati G, Ejaz NI, Dass B, Lapsia V, Arif AA, Asmar A, Shimada M, Alsabbagh MM, Aiyer R, Johnson RJ. Post-operative serum uric acid and acute kidney injury. J Nephrol. 2012 Jul-Aug;25(4):497-505. doi: 10.5301/jn.5000173.
- el-Agroudy AE, Hassan NA, Foda MA, Ismail AM, el-Sawy EA, Mousa O, Ghoneim MA. Effect of angiotensin II receptor blocker on plasma levels of TGF-beta 1 and interstitial fibrosis in hypertensive kidney transplant patients. Am J Nephrol. 2003 Sep-Oct;23(5):300-6. doi: 10.1159/000072820. Epub 2003 Aug 6.
- Haririan A, Metireddy M, Cangro C, Nogueira JM, Rasetto F, Cooper M, Klassen DK, Weir MR. Association of serum uric acid with graft survival after kidney transplantation: a time-varying analysis. Am J Transplant. 2011 Sep;11(9):1943-50. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03613.x. Epub 2011 Aug 3.
- Kanellis J, Watanabe S, Li JH, Kang DH, Li P, Nakagawa T, Wamsley A, Sheikh-Hamad D, Lan HY, Feng L, Johnson RJ. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2. Hypertension. 2003 Jun;41(6):1287-93. doi: 10.1161/01.HYP.0000072820.07472.3B. Epub 2003 May 12.
- Numakura K, Satoh S, Tsuchiya N, Saito M, Maita S, Obara T, Tsuruta H, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Kagaya H, Miura M, Habuchi T. Hyperuricemia at 1 year after renal transplantation, its prevalence, associated factors, and graft survival. Transplantation. 2012 Jul 27;94(2):145-51. doi: 10.1097/TP.0b013e318254391b.
- Feig DI. Hyperuricemia and hypertension. Adv Chronic Kidney Dis. 2012 Nov;19(6):377-85. doi: 10.1053/j.ackd.2012.05.009.
- Szabo A, Lutz J, Schleimer K, Antus B, Hamar P, Philipp T, Heemann U. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on growth factor mRNA in chronic renal allograft rejection in the rat. Kidney Int. 2000 Mar;57(3):982-91. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00926.x.
- Tylicki L, Biedunkiewicz B, Chamienia A, Wojnarowski K, Zdrojewski Z, Aleksandrowicz E, Lysiak-Szydlowska W, Rutkowski B. Renal allograft protection with angiotensin II type 1 receptor antagonists. Am J Transplant. 2007 Jan;7(1):243-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01588.x.
- Luque M, Martin P, Martell N, Fernandez C, Brosnihan KB, Ferrario CM. Effects of captopril related to increased levels of prostacyclin and angiotensin-(1-7) in essential hypertension. J Hypertens. 1996 Jun;14(6):799-805. doi: 10.1097/00004872-199606000-00017.
- Shah PR, Kute VB, Saboo DS, Goplani KR, Gumber MR, Vanikar AV, Patel HV, Trivedi HL. Safety and efficacy of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in chronic allograft injury. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2011 Nov;22(6):1128-32.
- Arbeiter K, Pichler A, Stemberger R, Mueller T, Ruffingshofer D, Vargha R, Balzar E, Aufricht C. ACE inhibition in the treatment of children after renal transplantation. Pediatr Nephrol. 2004 Feb;19(2):222-6. doi: 10.1007/s00467-003-1317-8. Epub 2003 Dec 13.
- Oudit GY, Herzenberg AM, Kassiri Z, Wong D, Reich H, Khokha R, Crackower MA, Backx PH, Penninger JM, Scholey JW. Loss of angiotensin-converting enzyme-2 leads to the late development of angiotensin II-dependent glomerulosclerosis. Am J Pathol. 2006 Jun;168(6):1808-20. doi: 10.2353/ajpath.2006.051091.
- Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Ohashi Y, Tanaka Y, Miyagi M, Sakai K, Ishikawa Y, Shibuya K, Hase H, Aikawa A. Expression of ACE and ACE2 in individuals with diabetic kidney disease and healthy controls. Am J Kidney Dis. 2008 Apr;51(4):613-23. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.022. Epub 2008 Mar 4.
- Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Aoki T, Ohashi Y, Miyagi M, Sakai K, Shibuya K, Hase H, Aikawa A. Increased ACE and decreased ACE2 expression in kidneys from patients with IgA nephropathy. Nephron Clin Pract. 2011;117(1):c57-66. doi: 10.1159/000319648. Epub 2010 Aug 4.
- Mizuiri S, Aoki T, Hemmi H, Arita M, Sakai K, Aikawa A. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in patients with CKD. Nephrology (Carlton). 2011 Aug;16(6):567-72. doi: 10.1111/j.1440-1797.2011.01467.x.
- Xiao F, Hiremath S, Knoll G, Zimpelmann J, Srivaratharajah K, Jadhav D, Fergusson D, Kennedy CR, Burns KD. Increased urinary angiotensin-converting enzyme 2 in renal transplant patients with diabetes. PLoS One. 2012;7(5):e37649. doi: 10.1371/journal.pone.0037649. Epub 2012 May 22.
- Grimm PC, Nickerson P, Gough J, McKenna R, Stern E, Jeffery J, Rush DN. Computerized image analysis of Sirius Red-stained renal allograft biopsies as a surrogate marker to predict long-term allograft function. J Am Soc Nephrol. 2003 Jun;14(6):1662-8. doi: 10.1097/01.asn.0000066143.02832.5e.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 июля 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 января 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 октября 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 00046001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пересадка почки
-
Hangzhou Endonom Medtech Co., Ltd.НеизвестныйАневризма брюшной аорты Juxta Renal без разрываКитай
Клинические исследования Трансплантация почек
-
NewLink Genetics CorporationЗавершенныйМетастатическая почечно-клеточная карцинома | Рецидивирующая почечно-клеточная карцинома | Метастатический рак почки | Рефрактерная почечно-клеточная карцинома | Метастатический светлоклеточный рак почкиСоединенные Штаты
-
Boston Scientific CorporationЗавершенныйАтеросклеротические поражения устья аортыСоединенные Штаты
-
International Islamic University MalaysiaЗавершенныйКритических заболеванийМалайзия
-
Chinese University of Hong KongРекрутингГипертония, почечнаяГонконг