Njurtransplantationsskada och renin-angiotensinsystemet hos barn (RETASK) (RETASK)
6 november 2017 uppdaterad av: Wake Forest University Health Sciences
Hos pediatriska njurtransplanterade patienter orsakar avstötning, läkemedelstoxicitet och ischemi tidig och kronisk njurtransplantatskada, vilket minskar transplantatets livslängd och patientöverlevnad.
Tidig upptäckt av skada skulle underlätta förebyggande och behandling.
Övervakningsbiopsi av guldstandard har begränsningar inklusive fördröjd upptäckt av skada.
Inget icke-invasivt test identifierar transplantatskada innan det är kliniskt uppenbart.
Detta projekts mål är att utveckla en ny tidig markör för subklinisk transplantatskada för att underlätta snabb igenkänning och behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Njurskador aktiverar det traditionella renin-angiotensin (Ang) systemet (RAS), kännetecknat av Ang-omvandlande enzym (ACE)/Ang II/Ang II typ 1-receptor.
Det Ang-omvandlande enzymet 2 (ACE2)/Ang-(1-7)/Mas-vägen motverkar denna skada.
Balansen, eller förhållandet, mellan nivåerna av ACE/Ang II- och ACE2/Ang-(1-7)-vägarna kan vara kliniskt viktig eftersom Ang-(1-7) motverkar Ang II-medierad skada.
En ökning av ACE- och Ang II-uttryck och en minskning av ACE2- och Ang-(1-7)-uttryck på tubulära celler kan främja njurskada.
Tubulär skada kan öka urinförlusten av skyddande ACE2 och Ang-(1-7), föröka njurskada genom att låta ACE och Ang II stimulera inflammation och fibros utan motsättning.
Utredarnas hypotes är att en förändring av ACE-till-ACE2- och Ang II-till-Ang-(1-7)-förhållandena i urinen mot ACE2 och Ang-(1-7) förutsäger akut transplantatskada som diagnostiserats vid njurbiopsi och förutsäger kronisk transplantatskada på njurbiopsi.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
29
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 20 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Detta är en observationsstudie med ett praktiskt urval av patienter som rekryterats från Lucile Packard Children's Hospitals njurtransplantationsutvärderingsklinik.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 1-20 år
- Aktivt listad på transplantationslistan vid Lucile Packard Children's Hospital i Stanford och fick en njurtransplantation under studieregistreringsperioden
Exklusions kriterier:
- Transplanterad på ett annat center än Lucile Packard Children's Hospital i Stanford
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akut transplantatskada
Tidsram: Inom sex månader efter njurtransplantation
|
Njurbiopsi-bekräftad akut njurallograftskada som bestämts av en patolog (binärt ja eller nej)
|
Inom sex månader efter njurtransplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kronisk transplantatskada
Tidsram: Sex månader efter njurtransplantation
|
Njurbiopsi-bekräftad kronisk njurallotransplantatskada som bestäms av en kvantitativ fibrospatologisk fläck (procent fibros från 0 till 100 %)
|
Sex månader efter njurtransplantation
|
|
Njurfunktion
Tidsram: Inom sex månader efter njurtransplantation
|
Glomerulär filtreringshastighet enligt Schwartz-ekvationen (ml/min/1,73
m^2)
|
Inom sex månader efter njurtransplantation
|
|
Proteinuri
Tidsram: Inom sex månader efter njurtransplantation
|
Urinprotein-till-kreatinin-förhållande över 0,2 mg/mg kreatinin
|
Inom sex månader efter njurtransplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, Cosio F, David DS, Drachenberg C, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Iskandar SS, Kraus E, Lerut E, Mannon RB, Mihatsch M, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Randhawa P, Regele H, Renaudin K, Roberts I, Seron D, Smith RN, Valente M. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):753-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x. Epub 2008 Feb 19.
- Furness PN, Taub N, Assmann KJ, Banfi G, Cosyns JP, Dorman AM, Hill CM, Kapper SK, Waldherr R, Laurinavicius A, Marcussen N, Martins AP, Nogueira M, Regele H, Seron D, Carrera M, Sund S, Taskinen EI, Paavonen T, Tihomirova T, Rosenthal R. International variation in histologic grading is large, and persistent feedback does not improve reproducibility. Am J Surg Pathol. 2003 Jun;27(6):805-10. doi: 10.1097/00000478-200306000-00012.
- Halawa A. The early diagnosis of acute renal graft dysfunction: a challenge we face. The role of novel biomarkers. Ann Transplant. 2011 Jan-Mar;16(1):90-8.
- Hall IE, Yarlagadda SG, Coca SG, Wang Z, Doshi M, Devarajan P, Han WK, Marcus RJ, Parikh CR. IL-18 and urinary NGAL predict dialysis and graft recovery after kidney transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Jan;21(1):189-97. doi: 10.1681/ASN.2009030264. Epub 2009 Sep 17.
- Schaub S, Mayr M, Honger G, Bestland J, Steiger J, Regeniter A, Mihatsch MJ, Wilkins JA, Rush D, Nickerson P. Detection of subclinical tubular injury after renal transplantation: comparison of urine protein analysis with allograft histopathology. Transplantation. 2007 Jul 15;84(1):104-12. doi: 10.1097/01.tp.0000268808.39401.e8.
- Ruster C, Wolf G. Renin-angiotensin-aldosterone system and progression of renal disease. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):2985-91. doi: 10.1681/ASN.2006040356. Epub 2006 Oct 11.
- Iwai M, Horiuchi M. Devil and angel in the renin-angiotensin system: ACE-angiotensin II-AT1 receptor axis vs. ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas receptor axis. Hypertens Res. 2009 Jul;32(7):533-6. doi: 10.1038/hr.2009.74. Epub 2009 May 22.
- Ferrario CM. ACE2: more of Ang-(1-7) or less Ang II? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011 Jan;20(1):1-6. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283406f57.
- Santos RA, Ferreira AJ, Pinheiro SV, Sampaio WO, Touyz R, Campagnole-Santos MJ. Angiotensin-(1-7) and its receptor as a potential targets for new cardiovascular drugs. Expert Opin Investig Drugs. 2005 Aug;14(8):1019-31. doi: 10.1517/13543784.14.8.1019.
- Santos RA, Ferreira AJ, Simoes E Silva AC. Recent advances in the angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin(1-7)-Mas axis. Exp Physiol. 2008 May;93(5):519-27. doi: 10.1113/expphysiol.2008.042002. Epub 2008 Feb 29.
- Dilauro M, Burns KD. Angiotensin-(1-7) and its effects in the kidney. ScientificWorldJournal. 2009 Jun 30;9:522-35. doi: 10.1100/tsw.2009.70.
- Heringer-Walther S, Eckert K, Schumacher SM, Uharek L, Wulf-Goldenberg A, Gembardt F, Fichtner I, Schultheiss HP, Rodgers K, Walther T. Angiotensin-(1-7) stimulates hematopoietic progenitor cells in vitro and in vivo. Haematologica. 2009 Jun;94(6):857-60. doi: 10.3324/haematol.2008.000034. Epub 2009 Apr 18.
- Geara AS, Azzi J, Jurewicz M, Abdi R. The renin-angiotensin system: an old, newly discovered player in immunoregulation. Transplant Rev (Orlando). 2009 Jul;23(3):151-8. doi: 10.1016/j.trre.2009.04.002.
- Miyake-Ogawa C, Miyazaki M, Abe K, Harada T, Ozono Y, Sakai H, Koji T, Kohno S. Tissue-specific expression of renin-angiotensin system components in IgA nephropathy. Am J Nephrol. 2005 Jan-Feb;25(1):1-12. doi: 10.1159/000083224. Epub 2005 Jan 7.
- Jurewicz M, McDermott DH, Sechler JM, Tinckam K, Takakura A, Carpenter CB, Milford E, Abdi R. Human T and natural killer cells possess a functional renin-angiotensin system: further mechanisms of angiotensin II-induced inflammation. J Am Soc Nephrol. 2007 Apr;18(4):1093-102. doi: 10.1681/ASN.2006070707. Epub 2007 Feb 28.
- Su Z, Zimpelmann J, Burns KD. Angiotensin-(1-7) inhibits angiotensin II-stimulated phosphorylation of MAP kinases in proximal tubular cells. Kidney Int. 2006 Jun;69(12):2212-8. doi: 10.1038/sj.ki.5001509. Epub 2006 May 3.
- Moon JY. ACE2 and Angiotensin-(1-7) in Hypertensive Renal Disease. Electrolyte Blood Press. 2011 Dec;9(2):41-4. doi: 10.5049/EBP.2011.9.2.41. Epub 2011 Dec 31.
- Ahmed AK, El Nahas AM, Johnson TS. Changes in matrix metalloproteinases and their inhibitors in kidney transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Aug;10(4):332-43. doi: 10.6002/ect.2012.0013.
- Castoldi G, di Gioia CR, Travaglini C, Busca G, Redaelli S, Bombardi C, Stella A. Angiotensin II increases tissue-specific inhibitor of metalloproteinase-2 expression in rat aortic smooth muscle cells in vivo: evidence of a pressure-independent effect. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007 Mar;34(3):205-9. doi: 10.1111/j.1440-1681.2007.04573.x.
- Mazanowska O, Kaminska D, Krajewska M, Zabinska M, Kopec W, Boratynska M, Chudoba P, Patrzalek D, Klinger M. Imbalance of metallaproteinase/tissue inhibitors of metalloproteinase system in renal transplant recipients with chronic allograft injury. Transplant Proc. 2011 Oct;43(8):3000-3. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.08.012.
- Ling XB, Sigdel TK, Lau K, Ying L, Lau I, Schilling J, Sarwal MM. Integrative urinary peptidomics in renal transplantation identifies biomarkers for acute rejection. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):646-53. doi: 10.1681/ASN.2009080876. Epub 2010 Feb 11.
- Lutz J, Yao Y, Song E, Antus B, Hamar P, Liu S, Heemann U. Inhibition of matrix metalloproteinases during chronic allograft nephropathy in rats. Transplantation. 2005 Mar 27;79(6):655-61. doi: 10.1097/01.tp.0000151644.85832.b5.
- Pan CH, Wen CH, Lin CS. Interplay of angiotensin II and angiotensin(1-7) in the regulation of matrix metalloproteinases of human cardiocytes. Exp Physiol. 2008 May;93(5):599-612. doi: 10.1113/expphysiol.2007.041830. Epub 2008 Feb 22.
- Clark MA, Tallant EA, Diz DI. Downregulation of the AT1A receptor by pharmacologic concentrations of Angiotensin-(1-7). J Cardiovasc Pharmacol. 2001 Apr;37(4):437-48. doi: 10.1097/00005344-200104000-00011.
- Brosnihan KB, Neves LA, Joyner J, Averill DB, Chappell MC, Sarao R, Penninger J, Ferrario CM. Enhanced renal immunocytochemical expression of ANG-(1-7) and ACE2 during pregnancy. Hypertension. 2003 Oct;42(4):749-53. doi: 10.1161/01.HYP.0000085220.53285.11. Epub 2003 Jul 21.
- Koka V, Huang XR, Chung AC, Wang W, Truong LD, Lan HY. Angiotensin II up-regulates angiotensin I-converting enzyme (ACE), but down-regulates ACE2 via the AT1-ERK/p38 MAP kinase pathway. Am J Pathol. 2008 May;172(5):1174-83. doi: 10.2353/ajpath.2008.070762. Epub 2008 Apr 10.
- Dong J, Wong SL, Lau CW, Lee HK, Ng CF, Zhang L, Yao X, Chen ZY, Vanhoutte PM, Huang Y. Calcitriol protects renovascular function in hypertension by down-regulating angiotensin II type 1 receptors and reducing oxidative stress. Eur Heart J. 2012 Dec;33(23):2980-90. doi: 10.1093/eurheartj/ehr459. Epub 2012 Jan 19.
- Dai B, David V, Martin A, Huang J, Li H, Jiao Y, Gu W, Quarles LD. A comparative transcriptome analysis identifying FGF23 regulated genes in the kidney of a mouse CKD model. PLoS One. 2012;7(9):e44161. doi: 10.1371/journal.pone.0044161. Epub 2012 Sep 6.
- Ejaz AA, Kambhampati G, Ejaz NI, Dass B, Lapsia V, Arif AA, Asmar A, Shimada M, Alsabbagh MM, Aiyer R, Johnson RJ. Post-operative serum uric acid and acute kidney injury. J Nephrol. 2012 Jul-Aug;25(4):497-505. doi: 10.5301/jn.5000173.
- el-Agroudy AE, Hassan NA, Foda MA, Ismail AM, el-Sawy EA, Mousa O, Ghoneim MA. Effect of angiotensin II receptor blocker on plasma levels of TGF-beta 1 and interstitial fibrosis in hypertensive kidney transplant patients. Am J Nephrol. 2003 Sep-Oct;23(5):300-6. doi: 10.1159/000072820. Epub 2003 Aug 6.
- Haririan A, Metireddy M, Cangro C, Nogueira JM, Rasetto F, Cooper M, Klassen DK, Weir MR. Association of serum uric acid with graft survival after kidney transplantation: a time-varying analysis. Am J Transplant. 2011 Sep;11(9):1943-50. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03613.x. Epub 2011 Aug 3.
- Kanellis J, Watanabe S, Li JH, Kang DH, Li P, Nakagawa T, Wamsley A, Sheikh-Hamad D, Lan HY, Feng L, Johnson RJ. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2. Hypertension. 2003 Jun;41(6):1287-93. doi: 10.1161/01.HYP.0000072820.07472.3B. Epub 2003 May 12.
- Numakura K, Satoh S, Tsuchiya N, Saito M, Maita S, Obara T, Tsuruta H, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Kagaya H, Miura M, Habuchi T. Hyperuricemia at 1 year after renal transplantation, its prevalence, associated factors, and graft survival. Transplantation. 2012 Jul 27;94(2):145-51. doi: 10.1097/TP.0b013e318254391b.
- Feig DI. Hyperuricemia and hypertension. Adv Chronic Kidney Dis. 2012 Nov;19(6):377-85. doi: 10.1053/j.ackd.2012.05.009.
- Szabo A, Lutz J, Schleimer K, Antus B, Hamar P, Philipp T, Heemann U. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on growth factor mRNA in chronic renal allograft rejection in the rat. Kidney Int. 2000 Mar;57(3):982-91. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00926.x.
- Tylicki L, Biedunkiewicz B, Chamienia A, Wojnarowski K, Zdrojewski Z, Aleksandrowicz E, Lysiak-Szydlowska W, Rutkowski B. Renal allograft protection with angiotensin II type 1 receptor antagonists. Am J Transplant. 2007 Jan;7(1):243-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01588.x.
- Luque M, Martin P, Martell N, Fernandez C, Brosnihan KB, Ferrario CM. Effects of captopril related to increased levels of prostacyclin and angiotensin-(1-7) in essential hypertension. J Hypertens. 1996 Jun;14(6):799-805. doi: 10.1097/00004872-199606000-00017.
- Shah PR, Kute VB, Saboo DS, Goplani KR, Gumber MR, Vanikar AV, Patel HV, Trivedi HL. Safety and efficacy of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in chronic allograft injury. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2011 Nov;22(6):1128-32.
- Arbeiter K, Pichler A, Stemberger R, Mueller T, Ruffingshofer D, Vargha R, Balzar E, Aufricht C. ACE inhibition in the treatment of children after renal transplantation. Pediatr Nephrol. 2004 Feb;19(2):222-6. doi: 10.1007/s00467-003-1317-8. Epub 2003 Dec 13.
- Oudit GY, Herzenberg AM, Kassiri Z, Wong D, Reich H, Khokha R, Crackower MA, Backx PH, Penninger JM, Scholey JW. Loss of angiotensin-converting enzyme-2 leads to the late development of angiotensin II-dependent glomerulosclerosis. Am J Pathol. 2006 Jun;168(6):1808-20. doi: 10.2353/ajpath.2006.051091.
- Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Ohashi Y, Tanaka Y, Miyagi M, Sakai K, Ishikawa Y, Shibuya K, Hase H, Aikawa A. Expression of ACE and ACE2 in individuals with diabetic kidney disease and healthy controls. Am J Kidney Dis. 2008 Apr;51(4):613-23. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.022. Epub 2008 Mar 4.
- Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Aoki T, Ohashi Y, Miyagi M, Sakai K, Shibuya K, Hase H, Aikawa A. Increased ACE and decreased ACE2 expression in kidneys from patients with IgA nephropathy. Nephron Clin Pract. 2011;117(1):c57-66. doi: 10.1159/000319648. Epub 2010 Aug 4.
- Mizuiri S, Aoki T, Hemmi H, Arita M, Sakai K, Aikawa A. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in patients with CKD. Nephrology (Carlton). 2011 Aug;16(6):567-72. doi: 10.1111/j.1440-1797.2011.01467.x.
- Xiao F, Hiremath S, Knoll G, Zimpelmann J, Srivaratharajah K, Jadhav D, Fergusson D, Kennedy CR, Burns KD. Increased urinary angiotensin-converting enzyme 2 in renal transplant patients with diabetes. PLoS One. 2012;7(5):e37649. doi: 10.1371/journal.pone.0037649. Epub 2012 May 22.
- Grimm PC, Nickerson P, Gough J, McKenna R, Stern E, Jeffery J, Rush DN. Computerized image analysis of Sirius Red-stained renal allograft biopsies as a surrogate marker to predict long-term allograft function. J Am Soc Nephrol. 2003 Jun;14(6):1662-8. doi: 10.1097/01.asn.0000066143.02832.5e.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
16 juli 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
20 januari 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
26 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 oktober 2017
Första postat (FAKTISK)
23 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 november 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2017
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 00046001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Njurtransplantation
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaIndragenCancerpatienter som genomgår stamcellstransplantation (RCT of ACP for Transplant)
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAvslutadPrevalens av Augmented Renal Clearance | Riskfaktorer för ökad renal clearanceBelgien
-
The First People's Hospital of ChangzhouHar inte rekryterat ännu
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbAvslutadMisslyckad renal allograftFörenta staterna
-
Oregon Health and Science UniversityAvslutad
-
Assiut UniversityOkänd
-
Fady M Kaldas, M.D., F.A.C.S.RekryteringBedömer immunsuppressionsmodulering på renal återhämtning efter LTFörenta staterna
Kliniska prövningar på Njurtransplantation
-
Cardiovascular Center FrankfurtAvslutadHypertoni, resistent mot konventionell terapiTyskland
-
Charles University, Czech RepublicMount Sinai Hospital, New York; General University Hospital, Prague; Na Homolce...OkändArteriell hypertoni | Kronisk njurinsufficiensTjeckien
-
Vivek ReddyAvslutadVentrikulär takykardiFörenta staterna, Tjeckien, Ryska Federationen
-
Boston Scientific CorporationAvslutadHypertoniAustralien, Tyskland, Nya Zeeland, Frankrike, Nederländerna, Belgien, Österrike, Schweiz
-
Universität des SaarlandesInterdisciplinary Center Clinical Trials (IZKS), University Medical Center...RekryteringKronisk hjärtsvikt | Kardio-njursyndromTyskland
-
Imperial College Healthcare NHS TrustPhilips HealthcareRekrytering
-
Vivek ReddyAvslutadOkontrollerad hypertoniFörenta staterna
-
UMC UtrechtDutch Kidney FoundationOkänd
-
Kalos MedicalRekryteringHjärt-kärlsjukdomar | Kärlsjukdomar | HypertoniGrekland