Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av PF-06835375 hos personer med seropositiv systemisk lupus erythematosus eller revmatoid artritt

10. januar 2023 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1, RANDOMISERT, MULTISENTERT, DOBBELT BLIND, SPONSOR ÅPEN, PLACEBO-KONTROLLERT, ENKEL OG FLERE DOSESKALASJONSSTUDIE FOR Å VURDERE SIKKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIKK OG PHARMACODYNAMIC 37-5, 3, 5, 3, 3, 5, 5, 3 LEDDGIKT

Dette er en fase 1 enkelt- og flerdose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til PF-06835375 hos personer med seropositiv SLE eller RA. Designet er dobbeltblind, sponsoråpent og placebokontrollert. Denne studien vil omfatte to deler: Del A og Del B. Del A vil bestå av enkelt stigende dose-kohorter, Del B av multiple stigende dose-kohorter. Denne studien vil registrere opptil totalt ca. 112 personer på ca. 10 steder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36201
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Wallace Rheumatic Studies Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Prive aftercare
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • Private Practice of Robert W. Levin, MD
      • DeLand, Florida, Forente stater, 32720
        • Avail Clinical Research
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32808
        • Omega Research Maitland, LLC
      • South Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • Qps-Mra, Llc
      • South Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • Qps Mra, Llc
      • South Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • Larkin Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21225
        • Parexel International - EPCU Baltimore
      • Catonsville, Maryland, Forente stater, 21228
        • Rheumatology Express
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
        • Carolina Phase 1 Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • MPP Infusion Centers

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med revmatoid artritt: bekreftet diagnose i henhold til 2010 ACR/EULAR kriterier med symptomvarighet på minst 6 måneder og positiv med revmatoid faktor og/eller anti citrullinert peptid antistoff
  • Pasienter med systemisk lupus erythematosus: Bekreftet diagnose i henhold til SLICC-klassifiseringskriteriene med symptomvarighet på minst 6 måneder og minst ett av følgende: positiv antinukleær antistofftiter, positiv anti-dsDNA, anti-Smith antistoffer

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive manifestasjoner av sentralnervesystemet, systemisk vaskulitt eller pleuro/perikarditt
  • Aktiv lupus nefritt
  • Behandling med B-celledepleterende midler innen 52 uker før screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A, Kohort 1
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administrering
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del A, Kohort 2
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del A, Kohort 3
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del A, Kohort 4
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del A, Kohort 5
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del A, Kohort 6
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del A, Kohort 7
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del A, Kohort 8
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del B, Kohort 1
Pasienter vil motta to doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del B, Kohort 2
Pasienter vil motta to doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del B, Kohort 3
Pasienter vil motta to doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del B, Kohort 4
Pasienter vil motta to doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del B, Kohort 5
Pasienter vil motta to doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.
Eksperimentell: Del B, kull 6
Pasienter vil motta to doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administrering.
Legemiddel: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administrering. Forsøkspersonene vil få en eller to doser. Doser vil være stigende og bestemmes av nye data.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for PF-06835375 IV eller SC. Forsøkspersonene vil få en eller to doser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
DLT ble definert som en av de følgende hendelsene som oppfyller kriteriene: (1) >=2 deltakere i en dosekohort utviklet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grad 3 bivirkning som anses å være alvorlig i samme organsystem eller 1 deltaker utviklet en CTCAE v4.0 grad 4 eller høyere SAE som anses relatert til studiemedikamentet; (2) 50 % eller flere deltakere i en dosekohort opplevde en CTCAE v4.0 grad 3 eller høyere infusjonsreaksjon; (3) et bekreftet eller sannsynlig tilfelle av progressiv multifokal leukoencefalopati ble observert; (4) gjennomsnittlig eksponering for behandlingsgruppen nådde eller overskred eksponeringsstoppgrensen for Cav på 261 mg/ml, eller, basert på de observerte dataene, ble gruppemiddeleksponeringen for neste planlagte dose anslått å overskride eksponeringsstoppgrensen . Cav = gjennomsnittlig serumkonsentrasjon.
Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. Relasjon til studiemedikament ble vurdert av etterforskeren. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opp til ca. uke 40 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. AE er klassifisert etter alvorlighetsgrad i 3 kategorier a) mild - AE forstyrrer ikke deltakerens vanlige funksjon b) moderat - AE forstyrrer til en viss grad deltakerens vanlige funksjon c) alvorlig - AE forstyrrer deltakerens vanlige funksjon betydelig.
Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antall deltakere med all-årsakssammenheng og behandlingsrelaterte TEAE
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. Relasjon til studiemedikament ble vurdert av etterforskeren. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opp til ca. uke 40 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antall deltakere med permanent seponering på grunn av TEAE
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opp til ca. uke 40 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik i hematologi, kjemi og urinanalyse
Tidsramme: Fra grunnlinje til studiesluttkriterier oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Hematologi inkluderte hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer, gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon, antall blodplater og hvite blodlegemer, totale nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter. Kjemi inkluderte blod urea nitrogen, kreatinin, glukose, kalsium, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre, albumin, totalt protein og kreatinkinase. Urinalyse inkluderte pH, glukose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi og kreatinin. Klinisk signifikans ble bedømt av etterforskeren, og de som oppfylte kriteriene for AE er oppført her. Klinisk signifikante laboratorieavvik rapportert for minst 1 deltaker i hele studien er presentert her. Baseline var siste førdosemåling (første behandling for MAD-kohorter).
Fra grunnlinje til studiesluttkriterier oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antall deltakere med post-baseline vitale tegn Datamøte Kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Fra grunnlinje til studiesluttkriterier oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Kriterier for abnormitet i vitale tegn: liggende pulsfrekvens <40 slag per minutt (bpm) eller >120 bpm; stående pulsfrekvens <40 bpm eller >120 bpm; sittende systolisk blodtrykk (BP) <90 mmHg, maksimal økning eller reduksjon fra baseline på >=30 mmHg; sittende diastolisk BP <50 mmHg, maksimal økning eller reduksjon fra baseline på >=20 mmHg. Baseline ble definert som den siste førdosemålingen på dag 1. Bare de kategoriene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Fra grunnlinje til studiesluttkriterier oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antall deltakere med post-baseline elektrokardiogram (EKG) datamøte Kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Fra grunnlinje til studiesluttkriterier oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Kriterier for EKG-avvik inkluderte: 1) maksimalt QTc-intervall (ms): 450<= QTc <480, 480<= QTc <500 og QTc >=500; QTc maksimal økning fra baseline (ms): 30<= endring <60, og endring >=60; 2) maksimalt PR-intervall (ms): >=300; PR-økning fra baseline (ms): baseline >200 med 25% økning ved maksimum, baseline <=200 med 50% økning ved maksimum; 3) maksimal QRS (ms): >=140; QRS-økning fra baseline (ms) >=50 %. QTcF indikerer QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel. QTcB indikerer QT-intervall korrigert ved hjelp av Bazetts formel. Baseline ble definert som gjennomsnittet av triplikat-registreringene før dose på dag 1. Bare de kategoriene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Fra grunnlinje til studiesluttkriterier oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antall deltakere med alle årsakssammenhenger og behandlingsrelaterte infeksjoner og angrep
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. Relasjon til studiemedikament ble vurdert av etterforskeren. Forekomsten av AE etter systemorganklasse "infeksjoner og angrep" ble rapportert her.
Fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 7-14 dager etter at studiens sluttkriterier er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriteriene oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
B-celle Maksimal reduksjon (%) fra baseline over tid etter enkelt- og multiple doser av PF-06835375
Tidsramme: Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (kun del B), 43, 57, 85, 113 og hver 4. uke inntil kriteriene for studieslutt er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt : Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Blodprøver for vurdering av B-celler ble samlet og analysert ved hjelp av flowcytometri. Baseline ble definert som gjennomsnittet av screening og mål før dose.
Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (kun del B), 43, 57, 85, 113 og hver 4. uke inntil kriteriene for studieslutt er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt : Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
cTfh-celletømming Maksimal reduksjon (%) fra baseline over tid etter enkelt- og multiple doser av PF-06835375
Tidsramme: Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (kun del B), 43, 57, 85, 113 og hver 4. uke inntil kriteriene for studieslutt er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt : Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Blodprøver for vurdering av sirkulerende follikulær T-hjelper-lignende (cTfh) celle ble samlet og analysert ved hjelp av flowcytometri. Baseline ble definert som gjennomsnittet av screening og mål før dose.
Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (kun del B), 43, 57, 85, 113 og hver 4. uke inntil kriteriene for studieslutt er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt : Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Cmax er maksimal observert serumkonsentrasjon. Cmax for PF-06835375 ble observert direkte fra data.
Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Tid for å nå Cmax (Tmax) for PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Tmax er tiden for Cmax. Tmax for PF-06835375 ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf) av PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
AUCinf er arealet under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null ekstrapolert til uendelig tid.
Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
AUClast er arealet under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUClast for PF-06835375 ble bestemt ved bruk av lineær/log trapesmetode.
Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Cmax på PF-06835375 etter første dose og flere doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Cmax er maksimal observert serumkonsentrasjon. Cmax for PF-06835375 ble observert direkte fra data. Det var mindre enn 3 kvantifiserbare konsentrasjoner for deltakere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, derfor ble ikke serum-PK-parametrene beregnet.
Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Tmax på PF-06835375 etter første dose og flere doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Tmax er tiden for Cmax. Tmax for PF-06835375 ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. Det var mindre enn 3 kvantifiserbare konsentrasjoner for deltakere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, derfor ble ikke serum-PK-parametrene beregnet.
Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) av PF-06835375 etter første dose og flere doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
AUCtau er areal under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau, doseringsintervallet, der tau = 28 dager. AUCtau for PF-06835375 ble bestemt ved bruk av lineær/log trapesmetode. Det var mindre enn 3 kvantifiserbare konsentrasjoner for deltakere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, derfor ble ikke serum-PK-parametrene beregnet.
Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
AUClast av PF-06835375 etter flere doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
AUClast er arealet under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUClast for PF-06835375 ble bestemt ved bruk av lineær/log trapesmetode. Det var mindre enn 3 kvantifiserbare konsentrasjoner for deltakere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, derfor ble ikke serum-PK-parametrene beregnet.
Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Minimum observert serumbunnkonsentrasjon (Cmin) av PF-06835375 etter flere doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Cmin er minimum observert bunnkonsentrasjon i serum. Cmin ble observert direkte fra data. Det var mindre enn 3 kvantifiserbare konsentrasjoner for deltakere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, derfor ble ikke serum-PK-parametrene beregnet.
Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Observert akkumuleringsforhold (Rac) av PF-06835375 etter flere doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Rac er observert akkumuleringsforhold. Rac = Dag 29 AUCtau / Dag 1 AUCtau. Det var mindre enn 3 kvantifiserbare konsentrasjoner for deltakere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, derfor ble ikke serum-PK-parametrene beregnet.
Dag 1 (førdose, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Topp-til-bunnfluktuasjon (PTF) av PF-06835375 etter flere doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
PTF er topp-til-bunn-fluktuasjon ved steady state. PTF = (Cmax-Cmin)/Cav. Cav er gjennomsnittlig serumkonsentrasjon. Det var mindre enn 3 kvantifiserbare konsentrasjoner for deltakere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, derfor ble ikke serum-PK-parametrene beregnet.
Dag 29 (førdose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) og nøytraliserende antistoffer (NAb) mot PF-06835375
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og hver 4. uke inntil kriteriene for studieslutt er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
For å evaluere immunogenisiteten målt ved tilstedeværelse av ADA og NAb hos deltakere behandlet med PF-06835375.
Dag 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og hver 4. uke inntil kriteriene for studieslutt er oppfylt (maksimal varighet for studiesluttkriterier oppfylt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C1131001
  • 2017-003077-34 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere