Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av PF-06835375 hos personer med seropositiv systemisk lupus erythematosus eller reumatoid artrit
10 januari 2023 uppdaterad av: Pfizer
EN FAS 1, RANDOMISERAD, MULTI-CENTER, DUBBEL-BLIND, SPONSOR ÖPPEN, PLACEBO-KONTROLLERAD, ENKEL OCH MULTIPEL DOS-EKALATIONSSTUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIK OCH PHARMACODYNAMIC OCH PHARMACODYNAMIC 3J 5 5 7 7 8 OF 5 5 0 0 0 0 0 REUMATISM
Detta är en fas 1-studie med enkel- och flerdosupptrappning för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för PF-06835375 hos patienter med seropositiv SLE eller RA.
Designen är dubbelblind, sponsoröppen och placebokontrollerad.
Denna studie kommer att inkludera två delar: del A och del B. Del A kommer att bestå av enkelstigande doskohorter, del B av multipla stigande doskohorter.
Denna studie kommer att registrera upp till totalt cirka 112 försökspersoner på cirka 10 platser.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Förenta staterna, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
-
Anniston, Alabama, Förenta staterna, 36201
- Pinnacle Research Group, LLC
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Wallace Rheumatic Studies Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Prive aftercare
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
- Clinical Research of West Florida, Inc.
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
- Private Practice of Robert W. Levin, MD
-
DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
- Avail Clinical Research
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32808
- Omega Research Maitland, LLC
-
South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- Qps Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- Larkin Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21225
- Parexel International - EPCU Baltimore
-
Catonsville, Maryland, Förenta staterna, 21228
- Rheumatology Express
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
- Carolina Phase 1 Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- MPP Infusion Centers
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med reumatoid artrit: bekräftad diagnos enligt 2010 ACR/EULAR-kriterier med symtomvaraktighet minst 6 månader och positiv med reumatoid faktor och/eller anti-citrullinerad peptidantikropp
- Patienter med systemisk lupus erythematosus: Bekräftad diagnos enligt SLICC-klassificeringskriterierna med symtomvaraktighet minst 6 månader och minst ett av följande: positiv antinukleär antikroppstiter, positiv anti-dsDNA, anti-Smith antikroppar
Exklusions kriterier:
- Aktiva manifestationer av centrala nervsystemet, systemisk vaskulit eller pleuro/perikardit
- Aktiv lupus nefrit
- Behandling med B-cellsnedbrytande medel inom 52 veckor före screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A, Kohort 1
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenös administrering
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del A, Kohort 2
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del A, Kohort 3
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del A, Kohort 4
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del A, Kohort 5
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del A, Kohort 6
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del A, Kohort 7
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del A, Kohort 8
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del B, Kohort 1
Försökspersoner kommer att få två doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 och dag 29 via subkutan administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del B, Kohort 2
Försökspersoner kommer att få två doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 och dag 29 via subkutan eller intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del B, Kohort 3
Försökspersoner kommer att få två doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 och dag 29 via subkutan eller intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del B, Kohort 4
Försökspersoner kommer att få två doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 och dag 29 via subkutan eller intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del B, Kohort 5
Försökspersoner kommer att få två doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 och dag 29 via subkutan eller intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
|
Experimentell: Del B, kohort 6
Försökspersoner kommer att få två doser av PF-06835375 eller placebo på dag 1 och dag 29 via subkutan eller intravenös administrering.
|
Intravenös (IV) eller subkutan (SC) administrering.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
Doserna kommer att stiga och bestäms av nya data.
Matchande placebo för PF-06835375 IV eller SC.
Försökspersoner kommer att få en eller två doser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
DLT definierades som någon av följande händelser som uppfyller kriterierna: (1) >=2 deltagare inom en doskohort utvecklade Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grad 3 biverkning som anses vara allvarlig i samma organsystem eller 1 deltagare utvecklade en CTCAE v4.0 Grade 4 eller högre SAE som anses relaterad till studieläkemedlet; (2) 50 % eller fler deltagare inom en doskohort upplevde en CTCAE v4.0 grad 3 eller högre infusionsreaktion; (3) ett bekräftat eller troligt fall av progressiv multifokal leukoencefalopati observerades; (4) medelexponeringen för behandlingsgruppen nådde eller överskred exponeringsstoppgränsen för Cav på 261 mg/mL, eller, baserat på observerade data, beräknades gruppmedelvärdet för nästa planerade dos överskrida exponeringsstoppgränsen .
Cav = genomsnittlig serumkoncentration.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet.
Relation till studieläkemedlet bedömdes av utredaren.
Behandlingsuppkomna var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till ungefär vecka 40 som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
AE klassificeras enligt svårighetsgraden i 3 kategorier a) mild - AE stör inte deltagarens vanliga funktion b) måttlig - AE stör i viss mån deltagarens vanliga funktion c) svår - AE interfererar signifikant med deltagarens vanliga funktion.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
|
Antal deltagare med alla orsakssamband och behandlingsrelaterade TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet.
Relation till studieläkemedlet bedömdes av utredaren.
En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsuppkomna var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till ungefär vecka 40 som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
|
Antal deltagare med permanent avbrott på grund av TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Behandlingsuppkomna var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till ungefär vecka 40 som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser i hematologi, kemi och urinanalys
Tidsram: Från baslinjen upp till studiens slutkriterier uppfyllda (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
Hematologi inkluderade hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar, medelkorpuskulär volym, medelkorpuskulär hemoglobin, medelkoncentration av korpuskulär hemoglobin, antal blodplättar och vita blodkroppar, totala neutrofiler, eosinofiler, monocyter, basofiler och lymfocyter.
Kemin inkluderade blodkarbamidkväve, kreatinin, glukos, kalcium, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, urinsyra, albumin, totalt protein och kreatinkinas.
Urinanalys innefattade pH, glukos, protein, blod, ketoner, nitriter, leukocytesteras, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi och kreatinin.
Klinisk signifikans bedömdes av utredaren och de som uppfyllde kriterierna för AE listas här.
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som rapporterats för minst 1 deltagare i hela studien presenteras här.
Baseline var den sista mätningen före dos (första behandlingen för MAD-kohorter).
|
Från baslinjen upp till studiens slutkriterier uppfyllda (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
|
Antal deltagare med post-baseline vitala tecken Datamöte Kategoriska sammanfattningskriterier
Tidsram: Från baslinjen upp till studiens slutkriterier uppfyllda (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
Kriterier för abnormitet i vitala tecken: liggande pulsfrekvens <40 slag per minut (bpm) eller >120 slag per minut; stående pulsfrekvens <40 bpm eller >120 bpm; sittande systoliskt blodtryck (BP) <90 mmHg, maximal ökning eller minskning från baslinjen på >=30 mmHg; sittande diastoliskt blodtryck <50 mmHg, maximal ökning eller minskning från baslinjen på >=20 mmHg.
Baslinje definierades som den sista mätningen före dos på dag 1.
Endast de kategorier där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
|
Från baslinjen upp till studiens slutkriterier uppfyllda (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
|
Antal deltagare med post-baseline elektrokardiogram (EKG) Data Meeting Kategorical Summarization Criteria
Tidsram: Från baslinjen upp till studiens slutkriterier uppfyllda (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
Kriterier för EKG-avvikelser inkluderade: 1) maximalt QTc-intervall (ms): 450<= QTc <480, 480<= QTc <500 och QTc >=500; QTc maximal ökning från baslinjen (ms): 30<= förändring <60 och förändring >=60; 2) maximalt PR-intervall (ms): >=300; PR-ökning från baslinje (ms): baslinje >200 med 25 % ökning vid maximum, baslinje <=200 med 50 % ökning vid maximum; 3) maximal QRS (ms): >=140; QRS-ökning från baslinjen (ms) >=50%.
QTcF indikerar QT-intervall korrigerat med hjälp av Fridericias formel.
QTcB indikerar QT-intervall korrigerat med hjälp av Bazetts formel.
Baslinje definierades som genomsnittet av tredubbla registreringar före dos vid dag 1.
Endast de kategorier där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
|
Från baslinjen upp till studiens slutkriterier uppfyllda (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
|
Antal deltagare med alla orsakssamband och behandlingsrelaterade infektioner och angrepp
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet.
Relation till studieläkemedlet bedömdes av utredaren.
Förekomsten av biverkningar efter systemorganklass "infektioner och angrepp" rapporterades här.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen upp till 7-14 dagar efter att studiekriterierna uppfyllts (maximal varaktighet för studiens slutkriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
B-cells maximala minskning (%) från baslinjen över tid efter enstaka och flera doser av PF-06835375
Tidsram: Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (endast del B), 43, 57, 85, 113 och var fjärde vecka tills kriterierna för studieslut uppfyllts (maximal varaktighet för studieslutskriterier uppfyllda : Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
Blodprover för bedömning av B-celler samlades in och analyserades med flödescytometri.
Baslinje definierades som genomsnittet av screening och före-dosmått.
|
Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (endast del B), 43, 57, 85, 113 och var fjärde vecka tills kriterierna för studieslut uppfyllts (maximal varaktighet för studieslutskriterier uppfyllda : Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
|
cTfh-cellutarmning Maximal minskning (%) från baslinjen över tid efter enstaka och flera doser av PF-06835375
Tidsram: Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (endast del B), 43, 57, 85, 113 och var fjärde vecka tills kriterierna för studieslut uppfyllts (maximal varaktighet för studieslutskriterier uppfyllda : Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
Blodprover för bedömning av cirkulerande follikulär T-hjälparliknande (cTfh) cell samlades in och analyserades med flödescytometri.
Baslinje definierades som genomsnittet av screening och före-dosmått.
|
Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (endast del B), 43, 57, 85, 113 och var fjärde vecka tills kriterierna för studieslut uppfyllts (maximal varaktighet för studieslutskriterier uppfyllda : Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och 141 för Dag 1 PK-uppskattningar
|
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen.
Cmax för PF-06835375 observerades direkt från data.
|
Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och 141 för Dag 1 PK-uppskattningar
|
|
Tid att nå Cmax (Tmax) för PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och 141 för Dag 1 PK-uppskattningar
|
Tmax är tiden för Cmax.
Tmax för PF-06835375 observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
|
Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och 141 för Dag 1 PK-uppskattningar
|
|
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUCinf) i PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och 141 för Dag 1 PK-uppskattningar
|
AUCinf är arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll extrapolerad till oändlig tid.
|
Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och 141 för Dag 1 PK-uppskattningar
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) av PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och 141 för Dag 1 PK-uppskattningar
|
AUClast är arean under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration.
AUClast för PF-06835375 bestämdes med linjär/log trapetsformad metod.
|
Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och 141 för Dag 1 PK-uppskattningar
|
|
Cmax för PF-06835375 efter första dosen och flera doser i del B (MAD)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8 och 15 för Dag 1 PK-uppskattningar; Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen.
Cmax för PF-06835375 observerades direkt från data.
Det fanns mindre än 3 kvantifierbara koncentrationer för deltagare i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, därför beräknades inte serum-PK-parametrarna.
|
Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8 och 15 för Dag 1 PK-uppskattningar; Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
|
Tmax för PF-06835375 efter första dosen och flera doser i del B (MAD)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8 och 15 för Dag 1 PK-uppskattningar; Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
Tmax är tiden för Cmax.
Tmax för PF-06835375 observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
Det fanns mindre än 3 kvantifierbara koncentrationer för deltagare i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, därför beräknades inte serum-PK-parametrarna.
|
Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8 och 15 för Dag 1 PK-uppskattningar; Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
|
Område under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) av PF-06835375 efter första dosen och multipla doser i del B (MAD)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8 och 15 för Dag 1 PK-uppskattningar; Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
AUCtau är arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid tau, doseringsintervallet, där tau = 28 dagar.
AUCtau för PF-06835375 bestämdes med användning av linjär/log trapetsformad metod.
Det fanns mindre än 3 kvantifierbara koncentrationer för deltagare i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, därför beräknades inte serum-PK-parametrarna.
|
Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8 och 15 för Dag 1 PK-uppskattningar; Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
|
AUClast av PF-06835375 efter flera doser i del B (MAD)
Tidsram: Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
AUClast är arean under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration.
AUClast för PF-06835375 bestämdes med linjär/log trapetsformad metod.
Det fanns mindre än 3 kvantifierbara koncentrationer för deltagare i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, därför beräknades inte serum-PK-parametrarna.
|
Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
|
Minsta observerade serumdalkoncentration (Cmin) av PF-06835375 efter flera doser i del B (MAD)
Tidsram: Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
Cmin är den lägsta observerade dalkoncentrationen i serum.
Cmin observerades direkt från data.
Det fanns mindre än 3 kvantifierbara koncentrationer för deltagare i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, därför beräknades inte serum-PK-parametrarna.
|
Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
|
Observerad ackumuleringskvot (Rac) för PF-06835375 efter flera doser i del B (MAD)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8 och 15 för Dag 1 PK-uppskattningar; Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
Rac observeras ackumuleringsförhållande.
Rac = Dag 29 AUCtau / Dag 1 AUCtau.
Det fanns mindre än 3 kvantifierbara koncentrationer för deltagare i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, därför beräknades inte serum-PK-parametrarna.
|
Dag 1 (före dos, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos), 2, 4, 8 och 15 för Dag 1 PK-uppskattningar; Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
|
Peak-to-trough fluktuation (PTF) av PF-06835375 efter flera doser i del B (MAD)
Tidsram: Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
PTF är topp-till-dalfluktuationer vid steady state.
PTF = (Cmax-Cmin)/Cav.
Cav är den genomsnittliga serumkoncentrationen.
Det fanns mindre än 3 kvantifierbara koncentrationer för deltagare i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohort, därför beräknades inte serum-PK-parametrarna.
|
Dag 29 (före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos), 36, 43, 57, 85 och 113 för Dag 29 PK-uppskattningar
|
|
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) och neutraliserande antikroppar (NAb) mot PF-06835375
Tidsram: Dag 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och var fjärde vecka tills kriterierna för studieslut uppfylls (maximal varaktighet för studieslutskriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
Att utvärdera immunogeniciteten mätt genom närvaro av ADA och NAb hos deltagare som behandlats med PF-06835375.
|
Dag 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 och var fjärde vecka tills kriterierna för studieslut uppfylls (maximal varaktighet för studieslutskriterier uppfyllda: Dag 225 för del A, dag 281 för del B)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
15 februari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
15 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2017
Första postat (Faktisk)
7 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C1131001
- 2017-003077-34 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .