Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'innocuité et de tolérabilité du PF-06835375 chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé séropositif ou de polyarthrite rhumatoïde

10 janvier 2023 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1, RANDOMISÉE, MULTICENTRÉE, EN DOUBLE AVEUGLE, OUVERTE PAR LE SPONSOR, CONTRÔLÉE PAR PLACEBO, À DOSE UNIQUE ET MULTIPLE POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LA PHARMACODYNAMIQUE DU PF-06835375 CHEZ LES SUJETS ATTEINTS DE LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE SÉROPOSITIF OU POLYARTHRITE RHUMATOÏDE

Il s'agit d'une étude de phase 1 à dose unique et à doses multiples visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du PF-06835375 chez des sujets atteints de LES ou de PR séropositifs. La conception est en double aveugle, ouverte au sponsor et contrôlée par placebo. Cette étude comprendra deux parties : la partie A et la partie B. La partie A consistera en des cohortes à dose unique croissante, la partie B en cohortes à dose croissante multiple. Cette étude recrutera jusqu'à un total d'environ 112 sujets sur environ 10 sites.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, États-Unis, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
      • Anniston, Alabama, États-Unis, 36201
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Wallace Rheumatic Studies Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Prive aftercare
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
        • Private Practice of Robert W. Levin, MD
      • DeLand, Florida, États-Unis, 32720
        • Avail Clinical Research
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32808
        • Omega Research Maitland, LLC
      • South Miami, Florida, États-Unis, 33143
        • Qps-Mra, Llc
      • South Miami, Florida, États-Unis, 33143
        • Qps Mra, Llc
      • South Miami, Florida, États-Unis, 33143
        • Larkin Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
        • PAREXEL International - EPCU Baltimore
      • Catonsville, Maryland, États-Unis, 21228
        • Rheumatology Express
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
        • Carolina Phase 1 Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • MPP Infusion Centers

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde : diagnostic confirmé selon les critères ACR/EULAR 2010 avec une durée des symptômes d'au moins 6 mois et positif avec le facteur rhumatoïde et/ou l'anticorps anti-peptide citrulliné
  • Patients atteints de lupus érythémateux disséminé : diagnostic confirmé selon les critères de classification SLICC avec une durée des symptômes d'au moins 6 mois et au moins l'un des éléments suivants : titre d'anticorps antinucléaire positif, anti-dsDNA positif, anticorps anti-Smith

Critère d'exclusion:

  • Manifestations actives du système nerveux central, vascularite systémique ou pleuro/péricardite
  • Néphrite lupique active
  • Traitement avec des agents de déplétion des lymphocytes B dans les 52 semaines précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A, Cohorte 1
Les sujets recevront une dose unique de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 par administration intraveineuse
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie A, Cohorte 2
Les sujets recevront une dose unique de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 par administration intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie A, Cohorte 3
Les sujets recevront une dose unique de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 par administration intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie A, Cohorte 4
Les sujets recevront une dose unique de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 par administration intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie A, Cohorte 5
Les sujets recevront une dose unique de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 par administration intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie A, Cohorte 6
Les sujets recevront une dose unique de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 par administration intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie A, Cohorte 7
Les sujets recevront une dose unique de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 par administration intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie A, Cohorte 8
Les sujets recevront une dose unique de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 par administration intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie B, Cohorte 1
Les sujets recevront deux doses de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 et le jour 29 par administration sous-cutanée.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie B, Cohorte 2
Les sujets recevront deux doses de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 et le jour 29 par administration sous-cutanée ou intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie B, Cohorte 3
Les sujets recevront deux doses de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 et le jour 29 par administration sous-cutanée ou intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie B, Cohorte 4
Les sujets recevront deux doses de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 et le jour 29 par administration sous-cutanée ou intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie B, Cohorte 5
Les sujets recevront deux doses de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 et le jour 29 par administration sous-cutanée ou intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.
Expérimental: Partie B, cohorte 6
Les sujets recevront deux doses de PF-06835375 ou un placebo le jour 1 et le jour 29 par administration sous-cutanée ou intraveineuse.
Médicament: PF-06835375
Administration intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). Les sujets recevront une ou deux doses. Les doses seront croissantes et déterminées par les nouvelles données.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant pour PF-06835375 IV ou SC. Les sujets recevront une ou deux doses.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Le DLT a été défini comme l'un des événements suivants répondant aux critères : (1) >=2 participants au sein d'une cohorte de dose ont développé des critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0. Événement indésirable de grade 3 considéré comme grave dans le même système organique. ou 1 participant a développé un EIG CTCAE v4.0 de grade 4 ou supérieur considéré comme lié au médicament à l'étude ; (2) 50 % ou plus des participants au sein d'une cohorte de dose ont présenté une réaction à la perfusion CTCAE v4.0 de grade 3 ou supérieur ; (3) un cas confirmé ou probable de leucoencéphalopathie multifocale progressive a été observé ; (4) l'exposition moyenne pour le groupe de traitement a atteint ou dépassé la limite d'arrêt de l'exposition de Cav de 261 mg/mL, ou, sur la base des données observées, il était prévu que la moyenne du groupe Cav de la dose suivante prévue dépasserait la limite d'arrêt d'exposition . Cav = concentration sérique moyenne.
À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) par gravité
Délai: À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Un EI était un événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les EI liés au traitement étaient tout événement médical indésirable attribué au médicament à l’étude chez un participant ayant reçu le médicament à l’étude. Le lien avec le médicament à l’étude a été évalué par l’investigateur. Les événements survenus pendant le traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à environ la semaine 40 qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI sont classés selon la gravité en 3 catégories a) légers - les EI n'interfèrent pas avec la fonction habituelle du participant b) modérés - les EI interfèrent dans une certaine mesure avec la fonction habituelle du participant c) sévère - les EI interfèrent de manière significative avec la fonction habituelle du participant.
À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Nombre de participants présentant des TEAE toutes causes confondues et liés au traitement
Délai: À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Un EI était un événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les EI liés au traitement étaient tout événement médical indésirable attribué au médicament à l’étude chez un participant ayant reçu le médicament à l’étude. Le lien avec le médicament à l’étude a été évalué par l’investigateur. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale. Les événements survenus pendant le traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à environ la semaine 40 qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Nombre de participants ayant arrêté définitivement en raison de TEAE
Délai: À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Un EI était un événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les événements survenus pendant le traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à environ la semaine 40 qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives en hématologie, chimie et analyse d'urine
Délai: Depuis le début jusqu'à la fin des critères d'étude remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
L'hématologie comprenait l'hémoglobine, l'hématocrite, les globules rouges, le volume corpusculaire moyen, l'hémoglobine corpusculaire moyenne, la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire, le nombre de plaquettes et de globules blancs, les neutrophiles totaux, les éosinophiles, les monocytes, les basophiles et les lymphocytes. Les produits chimiques comprenaient l'azote uréique du sang, la créatinine, le glucose, le calcium, le sodium, le potassium, le chlorure, le bicarbonate, l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la bilirubine totale, la phosphatase alcaline, l'acide urique, l'albumine, les protéines totales et la créatine kinase. L'analyse d'urine comprenait le pH, le glucose, les protéines, le sang, les cétones, les nitrites, l'estérase leucocytaire, l'urobilinogène, la bilirubine urinaire, la microscopie et la créatinine. La signification clinique a été jugée par l'investigateur et ceux qui répondaient aux critères d'EI sont répertoriés ici. Les anomalies biologiques cliniquement significatives signalées pour au moins 1 participant dans l'ensemble de l'étude sont présentées ici. La ligne de base était la dernière mesure pré-dose (premier traitement pour les cohortes MAD).
Depuis le début jusqu'à la fin des critères d'étude remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux post-référence répondent aux critères de synthèse catégorique
Délai: Depuis le début jusqu'à la fin des critères d'étude remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Critères d'anomalie des signes vitaux : pouls en décubitus dorsal <40 battements par minute (bpm) ou >120 bpm ; fréquence cardiaque debout <40 bpm ou >120 bpm ; tension artérielle systolique (TA) en position assise <90 mmHg, augmentation ou diminution maximale par rapport à la ligne de base de >=30 mmHg ; TA diastolique en position assise <50 mmHg, augmentation ou diminution maximale par rapport à la ligne de base de >=20 mmHg. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure pré-dose au jour 1. Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été déclarées.
Depuis le début jusqu'à la fin des critères d'étude remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Nombre de participants dont les données d'électrocardiogramme (ECG) post-ligne de base répondent aux critères de synthèse catégorique
Délai: Depuis le début jusqu'à la fin des critères d'étude remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Les critères d'anomalies ECG comprenaient : 1) intervalle QTc maximum (ms) : 450 <= QTc <480, 480 <= QTc <500 et QTc >=500 ; Augmentation maximale de l'intervalle QTc par rapport à la ligne de base (ms) : 30 <= changement <60 et changement >=60 ; 2) intervalle PR maximum (ms) : >=300 ; Augmentation du PR par rapport à la ligne de base (ms) : ligne de base > 200 avec une augmentation de 25 % au maximum, ligne de base <= 200 avec une augmentation de 50 % au maximum ; 3) QRS maximum (ms) : >=140 ; Augmentation du QRS par rapport à la ligne de base (ms) >=50 %. QTcF indique l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia. QTcB indique l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Bazett. La ligne de base a été définie comme la moyenne des enregistrements triples de pré-dose au jour 1. Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été déclarées.
Depuis le début jusqu'à la fin des critères d'étude remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Nombre de participants atteints d'infections et d'infestations toutes causes confondues et liées au traitement
Délai: À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Un EI était un événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les EI liés au traitement étaient tout événement médical indésirable attribué au médicament à l’étude chez un participant ayant reçu le médicament à l’étude. Le lien avec le médicament à l’étude a été évalué par l’investigateur. L'incidence des EI par classe de systèmes d'organes « infections et infestations » a été rapportée ici.
À partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 à 14 jours après que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diminution maximale des cellules B (%) par rapport à la valeur initiale au fil du temps après des doses uniques et multiples de PF-06835375
Délai: Dépistage, jours 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (partie B uniquement), 43, 57, 85, 113 et toutes les 4 semaines jusqu'à ce que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale des critères de fin d'étude respectés : Jour 225 pour la partie A, Jour 281 pour la partie B)
Des échantillons de sang destinés à l'évaluation des lymphocytes B ont été prélevés et analysés par cytométrie en flux. La ligne de base a été définie comme la moyenne des mesures de dépistage et de pré-dose.
Dépistage, jours 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (partie B uniquement), 43, 57, 85, 113 et toutes les 4 semaines jusqu'à ce que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale des critères de fin d'étude respectés : Jour 225 pour la partie A, Jour 281 pour la partie B)
Diminution maximale de la déplétion cellulaire cTfh (%) par rapport à la valeur initiale au fil du temps après des doses uniques et multiples de PF-06835375
Délai: Dépistage, jours 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (partie B uniquement), 43, 57, 85, 113 et toutes les 4 semaines jusqu'à ce que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale des critères de fin d'étude respectés : Jour 225 pour la partie A, Jour 281 pour la partie B)
Des échantillons de sang destinés à l'évaluation des cellules folliculaires T auxiliaires circulantes (cTfh) ont été prélevés et analysés par cytométrie en flux. La ligne de base a été définie comme la moyenne des mesures de dépistage et de pré-dose.
Dépistage, jours 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (partie B uniquement), 43, 57, 85, 113 et toutes les 4 semaines jusqu'à ce que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale des critères de fin d'étude respectés : Jour 225 pour la partie A, Jour 281 pour la partie B)
Concentration sérique maximale observée (Cmax) du PF-06835375 dans la partie A (SAD)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et 141 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1
La Cmax est la concentration sérique maximale observée. La Cmax du PF-06835375 a été observée directement à partir des données.
Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et 141 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1
Temps pour atteindre la Cmax (Tmax) du PF-06835375 dans la partie A (SAD)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et 141 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1
Tmax est l'heure de Cmax. Le Tmax pour PF-06835375 a été observé directement à partir des données au moment de la première occurrence.
Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et 141 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1
Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCinf) du PF-06835375 dans la partie A (SAD)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et 141 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1
L'AUCinf est l'aire sous le profil concentration sérique en fonction du temps depuis le temps zéro extrapolé jusqu'au temps infini.
Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et 141 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUCdernière) du PF-06835375 dans la partie A (SAD)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et 141 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1
L'AUCdernière est l'aire sous la courbe depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable. L'ASCdernière du PF-06835375 a été déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/log.
Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et 141 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1
Cmax du PF-06835375 après la première dose et plusieurs doses dans la partie B (MAD)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8 et 15 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1 ; Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
La Cmax est la concentration sérique maximale observée. La Cmax du PF-06835375 a été observée directement à partir des données. Il y avait moins de 3 concentrations quantifiables pour les participants de la cohorte PF-06835375 0,3 mg SC MAD, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques sériques n'ont pas été calculés.
Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8 et 15 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1 ; Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
Tmax du PF-06835375 après la première dose et plusieurs doses dans la partie B (MAD)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8 et 15 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1 ; Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
Tmax est l'heure de Cmax. Le Tmax pour PF-06835375 a été observé directement à partir des données au moment de la première occurrence. Il y avait moins de 3 concentrations quantifiables pour les participants de la cohorte PF-06835375 0,3 mg SC MAD, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques sériques n'ont pas été calculés.
Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8 et 15 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1 ; Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
Aire sous la courbe entre le temps zéro et la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) du PF-06835375 après la première dose et les doses multiples de la partie B (MAD)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8 et 15 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1 ; Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
L'ASCtau est l'aire sous le profil concentration sérique en fonction du temps entre le temps 0 et le temps tau, l'intervalle de dosage, où tau = 28 jours. L'ASCtau du PF-06835375 a été déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/log. Il y avait moins de 3 concentrations quantifiables pour les participants de la cohorte PF-06835375 0,3 mg SC MAD, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques sériques n'ont pas été calculés.
Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8 et 15 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1 ; Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
ASCdernière du PF-06835375 après plusieurs doses dans la partie B (MAD)
Délai: Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
L'AUCdernière est l'aire sous la courbe depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable. L'ASCdernière du PF-06835375 a été déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/log. Il y avait moins de 3 concentrations quantifiables pour les participants de la cohorte PF-06835375 0,3 mg SC MAD, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques sériques n'ont pas été calculés.
Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
Concentration minimale observée (Cmin) sérique de PF-06835375 après plusieurs doses dans la partie B (MAD)
Délai: Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
La Cmin est la concentration sérique minimale observée. Cmin a été observé directement à partir des données. Il y avait moins de 3 concentrations quantifiables pour les participants de la cohorte PF-06835375 0,3 mg SC MAD, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques sériques n'ont pas été calculés.
Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
Taux d'accumulation observé (Rac) du PF-06835375 après plusieurs doses dans la partie B (MAD)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8 et 15 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1 ; Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
Rac est observé taux d'accumulation. Rac = Jour 29 AUCtau / Jour 1 AUCtau. Il y avait moins de 3 concentrations quantifiables pour les participants de la cohorte PF-06835375 0,3 mg SC MAD, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques sériques n'ont pas été calculés.
Jour 1 (pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration), 2, 4, 8 et 15 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 1 ; Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
Fluctuation du pic au creux (PTF) du PF-06835375 après plusieurs doses dans la partie B (MAD)
Délai: Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
Le PTF correspond à une fluctuation du sommet au creux à l’état d’équilibre. PTF = (Cmax-Cmin)/Cav. Cav est la concentration sérique moyenne. Il y avait moins de 3 concentrations quantifiables pour les participants de la cohorte PF-06835375 0,3 mg SC MAD, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques sériques n'ont pas été calculés.
Jour 29 (pré-dose, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration), 36, 43, 57, 85 et 113 pour les estimations pharmacocinétiques du jour 29
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) et des anticorps neutralisants (NAb) contre le PF-06835375
Délai: Jours 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et toutes les 4 semaines jusqu'à ce que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)
Évaluer l'immunogénicité telle que mesurée par la présence d'ADA et de NAb chez les participants traités avec PF-06835375.
Jours 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 et toutes les 4 semaines jusqu'à ce que les critères de fin d'étude soient remplis (durée maximale pour les critères de fin d'étude remplis : jour 225 pour la partie A, jour 281 pour la partie B)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

15 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2017

Première publication (Réel)

7 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C1131001
  • 2017-003077-34 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur PF-06835375

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner