Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af PF-06835375 hos personer med seropositiv systemisk lupus erythematosus eller reumatoid arthritis

10. januar 2023 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1, RANDOMISERET, MULTI-CENTER, DOBBELT-BLINDT, SPONSOR ÅBEN, PLACEBO-KONTROLLERET, ENKEL- OG FLERE DOSESKALERINGSUNDERSØGELSE FOR AT EVALUERE SIKKERHED, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIK OG PHARMACODYNAMIC 37-5, 3, 5, 5, 3 RHEUMATOID ARTHRITIS

Dette er et fase 1 enkelt- og flerdosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​PF-06835375 hos personer med seropositiv SLE eller RA. Designet er dobbeltblindt, sponsoråbent og placebostyret. Denne undersøgelse vil omfatte to dele: Del A og Del B. Del A vil bestå af enkelt stigende dosis kohorter, del B af multiple stigende dosis kohorter. Denne undersøgelse vil indskrive op til i alt ca. 112 forsøgspersoner på ca. 10 steder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forenede Stater, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
      • Anniston, Alabama, Forenede Stater, 36201
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Wallace Rheumatic Studies Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Prive aftercare
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Private Practice of Robert W. Levin, MD
      • DeLand, Florida, Forenede Stater, 32720
        • Avail Clinical Research
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32808
        • Omega Research Maitland, LLC
      • South Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Qps-Mra, Llc
      • South Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Qps Mra, Llc
      • South Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Larkin Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
        • Parexel International - EPCU Baltimore
      • Catonsville, Maryland, Forenede Stater, 21228
        • Rheumatology Express
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27612
        • Carolina Phase 1 Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • MPP Infusion Centers

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med reumatoid arthritis: bekræftet diagnose i henhold til 2010 ACR/EULAR kriterier med symptomvarighed på mindst 6 måneder og positiv med reumatoid faktor og/eller anti-citrullineret peptidantistof
  • Patienter med systemisk lupus erythematosus: Bekræftet diagnose i henhold til SLICC-klassificeringskriterierne med symptomvarighed på mindst 6 måneder og mindst én af følgende: positiv antinukleær antistoftiter, positiv anti-dsDNA, anti-Smith antistoffer

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive manifestationer af centralnervesystemet, systemisk vaskulitis eller pleuro/pericarditis
  • Aktiv lupus nefritis
  • Behandling med B-celle-nedbrydende midler inden for 52 uger før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A, kohorte 1
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administration
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del A, kohorte 2
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del A, kohorte 3
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del A, kohorte 4
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del A, Kohorte 5
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del A, kohorte 6
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del A, kohorte 7
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del A, kohorte 8
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis PF-06835375 eller placebo på dag 1 via intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del B, kohorte 1
Forsøgspersoner vil modtage to doser af PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del B, kohorte 2
Forsøgspersoner vil modtage to doser af PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del B, kohorte 3
Forsøgspersoner vil modtage to doser af PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del B, kohorte 4
Forsøgspersoner vil modtage to doser af PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del B, kohorte 5
Forsøgspersoner vil modtage to doser af PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.
Eksperimentel: Del B, kohorte 6
Forsøgspersoner vil modtage to doser af PF-06835375 eller placebo på dag 1 og dag 29 via subkutan eller intravenøs administration.
Medicin: PF-06835375
Intravenøs (IV) eller subkutan (SC) administration. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser. Doserne vil være stigende og bestemmes af nye data.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til PF-06835375 IV eller SC. Forsøgspersoner vil modtage en eller to doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
DLT blev defineret som en af ​​følgende hændelser, der opfylder kriterierne: (1) >=2 deltagere i en dosiskohorte udviklede Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grad 3 bivirkning, der anses for at være alvorlig i det samme organsystem eller 1 deltager udviklede en CTCAE v4.0 Grade 4 eller højere SAE, der anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet; (2) 50 % eller flere deltagere i en dosiskohorte oplevede en CTCAE v4.0 grad 3 eller højere infusionsreaktion; (3) et bekræftet eller sandsynligt tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati blev observeret; (4) den gennemsnitlige eksponering for behandlingsgruppen nåede eller overskred eksponeringsstopgrænsen for Cav på 261 mg/mL, eller, baseret på de observerede data, blev gruppemiddel-Cav for den næste planlagte dosis fremskrevet til at overskride eksponeringsstopgrænsen . Cav = gennemsnitlig serumkoncentration.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til ca. uge 40, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. AE'er klassificeres efter sværhedsgraden i 3 kategorier a) milde - AE'er forstyrrer ikke deltagerens sædvanlige funktion b) moderate - AE'er interfererer i nogen grad med deltagerens sædvanlige funktion c) svære - AE'er interfererer signifikant med deltagerens sædvanlige funktion.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antal deltagere med alle kausaliteter og behandlingsrelaterede TEAE'er
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til ca. uge 40, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antal deltagere med permanent afbrydelse på grund af TEAE
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til ca. uge 40, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter i hæmatologi, kemi og urinanalyse
Tidsramme: Fra baseline op til afslutning af undersøgelseskriterier opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Hæmatologi inkluderede hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer, gennemsnitlig korpuskulært volumen, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, antal blodplader og hvide blodlegemer, totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter. Kemi omfattede blodurinstofnitrogen, kreatinin, glucose, calcium, natrium, kalium, chlorid, bicarbonat, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total bilirubin, alkalisk phosphatase, urinsyre, albumin, totalprotein og kreatinkinase. Urinalyse omfattede pH, glucose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocytesterase, urobilinogen, urin bilirubin, mikroskopi og kreatinin. Klinisk signifikans blev bedømt af investigator, og dem, der opfyldte kriterierne for AE, er anført her. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter rapporteret for mindst 1 deltager i hele undersøgelsen er præsenteret her. Baseline var den sidste måling før dosis (første behandling for MAD-kohorter).
Fra baseline op til afslutning af undersøgelseskriterier opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antal deltagere med post-baseline vitale tegn Datamøde Kategoriske opsummeringskriterier
Tidsramme: Fra baseline op til afslutning af undersøgelseskriterier opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Kriterier for abnormitet i vitale tegn: Rygliggende pulsfrekvens <40 slag pr. minut (bpm) eller >120 bpm; stående pulsfrekvens <40 bpm eller >120 bpm; siddende systolisk blodtryk (BP) <90 mmHg, maksimal stigning eller fald fra baseline på >=30 mmHg; siddende diastolisk BP <50 mmHg, maksimal stigning eller fald fra baseline på >=20 mmHg. Baseline blev defineret som den sidste måling før dosis på dag 1. Kun de kategorier, hvori mindst 1 deltager havde data, blev rapporteret.
Fra baseline op til afslutning af undersøgelseskriterier opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antal deltagere med post-baseline elektrokardiogram (EKG) datamøde Kategoriske opsummeringskriterier
Tidsramme: Fra baseline op til afslutning af undersøgelseskriterier opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
EKG-abnormalitetskriterier inkluderet: 1) maksimalt QTc-interval (ms): 450<= QTc <480, 480<= QTc <500 og QTc >=500; QTc maksimal stigning fra baseline (ms): 30<= ændring <60 og ændring >=60; 2) maksimalt PR-interval (ms): >=300; PR-stigning fra baseline (ms): baseline >200 med 25% stigning ved maksimum, baseline <=200 med 50% stigning ved maksimum; 3) maksimal QRS (ms): >=140; QRS-stigning fra baseline (ms) >=50%. QTcF angiver QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel. QTcB angiver QT-interval korrigeret ved hjælp af Bazetts formel. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de tredobbelte optagelser før dosis på dag 1. Kun de kategorier, hvori mindst 1 deltager havde data, blev rapporteret.
Fra baseline op til afslutning af undersøgelseskriterier opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Antal deltagere med alle kausaliteter og behandlingsrelaterede infektioner og angreb
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator. Forekomsten af ​​AE'er efter systemorganklasse "infektioner og angreb" blev rapporteret her.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 7-14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens kriterier er opfyldt (maksimal varighed for slutningen af ​​undersøgelsens kriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
B-celle maksimalt fald (%) fra baseline over tid efter enkelte og flere doser af PF-06835375
Tidsramme: Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (kun del B), 43, 57, 85, 113 og hver 4. uge, indtil kriterierne for afslutning af studiet er opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt : Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Blodprøver til vurdering af B-celler blev opsamlet og analyseret ved flowcytometri. Baseline blev defineret som gennemsnittet af screening og mål før dosis.
Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (kun del B), 43, 57, 85, 113 og hver 4. uge, indtil kriterierne for afslutning af studiet er opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt : Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
cTfh-celledepletering Maksimalt fald (%) fra baseline over tid efter enkelt- og multiple doser af PF-06835375
Tidsramme: Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (kun del B), 43, 57, 85, 113 og hver 4. uge, indtil kriterierne for afslutning af studiet er opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt : Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Blodprøver til vurdering af cirkulerende follikulær T-hjælper-lignende (cTfh) celle blev opsamlet og analyseret ved flowcytometri. Baseline blev defineret som gennemsnittet af screening og mål før dosis.
Screening, dag 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (kun del B), 43, 57, 85, 113 og hver 4. uge, indtil kriterierne for afslutning af studiet er opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt : Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration. Cmax for PF-06835375 blev observeret direkte fra data.
Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Tid til at nå Cmax (Tmax) af PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Tmax er tiden for Cmax. Tmax for PF-06835375 blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) af PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
AUCinf er arealet under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid.
Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af PF-06835375 i del A (SAD)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
AUClast er arealet under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration. AUClast for PF-06835375 blev bestemt ved anvendelse af lineær/log trapezmetode.
Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og 141 for dag 1 PK-estimater
Cmax for PF-06835375 efter første dosis og multiple doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration. Cmax for PF-06835375 blev observeret direkte fra data. Der var mindre end 3 kvantificerbare koncentrationer for deltagere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohorte, derfor blev serum-PK-parametrene ikke beregnet.
Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Tmax af PF-06835375 efter første dosis og flere doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Tmax er tiden for Cmax. Tmax for PF-06835375 blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. Der var mindre end 3 kvantificerbare koncentrationer for deltagere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohorte, derfor blev serum-PK-parametrene ikke beregnet.
Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) af PF-06835375 efter første dosis og multiple doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
AUCtau er areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau, doseringsintervallet, hvor tau = 28 dage. AUCtau for PF-06835375 blev bestemt ved anvendelse af lineær/log trapezmetode. Der var mindre end 3 kvantificerbare koncentrationer for deltagere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohorte, derfor blev serum-PK-parametrene ikke beregnet.
Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
AUClast af PF-06835375 efter multiple doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
AUClast er arealet under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration. AUClast for PF-06835375 blev bestemt ved anvendelse af lineær/log trapezmetode. Der var mindre end 3 kvantificerbare koncentrationer for deltagere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohorte, derfor blev serum-PK-parametrene ikke beregnet.
Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Minimum observeret serumbundkoncentration (Cmin) af PF-06835375 efter multiple doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Cmin er minimum observeret dalkoncentration i serum. Cmin blev observeret direkte fra data. Der var mindre end 3 kvantificerbare koncentrationer for deltagere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohorte, derfor blev serum-PK-parametrene ikke beregnet.
Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Observeret akkumulationsforhold (Rac) af PF-06835375 efter multiple doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Rac er observeret akkumuleringsforhold. Rac = Dag 29 AUCtau / Dag 1 AUCtau. Der var mindre end 3 kvantificerbare koncentrationer for deltagere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohorte, derfor blev serum-PK-parametrene ikke beregnet.
Dag 1 (før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis), 2, 4, 8 og 15 for Dag 1 PK-estimater; Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Peak-to-trough fluktuation (PTF) af PF-06835375 efter multiple doser i del B (MAD)
Tidsramme: Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
PTF er peak-to-trough udsving ved steady state. PTF = (Cmax-Cmin)/Cav. Cav er den gennemsnitlige serumkoncentration. Der var mindre end 3 kvantificerbare koncentrationer for deltagere i PF-06835375 0,3 mg SC MAD-kohorte, derfor blev serum-PK-parametrene ikke beregnet.
Dag 29 (før-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis), 36, 43, 57, 85 og 113 for dag 29 PK-estimater
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA) og neutraliserende antistof (NAb) mod PF-06835375
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og hver 4. uge, indtil kriterierne for afslutning af studiet er opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)
At evaluere immunogeniciteten målt ved tilstedeværelse af ADA og NAb hos deltagere behandlet med PF-06835375.
Dag 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 og hver 4. uge, indtil kriterierne for afslutning af studiet er opfyldt (maksimal varighed for afslutningskriterier opfyldt: Dag 225 for del A, dag 281 for del B)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2017

Først opslået (Faktiske)

7. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C1131001
  • 2017-003077-34 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med PF-06835375

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner