Исследование безопасности и переносимости PF-06835375 у субъектов с серопозитивной системной красной волчанкой или ревматоидным артритом
10 января 2023 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, МНОГОЦЕНТРОВОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, ОТКРЫТОЕ СПОНСОРСКОЕ, ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ, ОДИНОЧНОЕ И МНОГОКРАТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ С ПОВЫШЕНИЕМ ДОЗЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ PF-06835375 У СУБЪЕКТОВ С СЕРОУПОЗИТИВНОЙ СИСТЕМНОЙ ЛЮДЬЮ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
Это исследование фазы 1 с однократным и многократным повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики PF-06835375 у субъектов с серопозитивной СКВ или РА.
Дизайн является двойным слепым, с открытым спонсором и плацебо-контролируемым.
Это исследование будет состоять из двух частей: части A и части B. Часть A будет состоять из когорт с однократной возрастающей дозой, часть B — из групп с множественной возрастающей дозой.
В этом исследовании примут участие примерно 112 субъектов примерно в 10 центрах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
-
Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36201
- Pinnacle Research Group, LLC
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Wallace Rheumatic Studies Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Prive aftercare
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
- Clinical Research of West Florida, Inc.
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
- Private Practice of Robert W. Levin, MD
-
DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
- Avail Clinical Research
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32808
- Omega Research Maitland, LLC
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Qps Mra, Llc
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Larkin Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21225
- Parexel International - EPCU Baltimore
-
Catonsville, Maryland, Соединенные Штаты, 21228
- Rheumatology Express
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
- Carolina Phase 1 Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- MPP Infusion Centers
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ревматоидным артритом: подтвержденный диагноз в соответствии с критериями ACR/EULAR 2010 года с продолжительностью симптомов не менее 6 месяцев и положительным результатом на ревматоидный фактор и/или антитела к цитруллинированному пептиду
- Пациенты с системной красной волчанкой: подтвержденный диагноз в соответствии с классификационными критериями SLICC с продолжительностью симптомов не менее 6 месяцев и хотя бы одним из следующих признаков: положительный титр антинуклеарных антител, положительный анти-дцДНК, антитела против Смита
Критерий исключения:
- Активные проявления со стороны центральной нервной системы, системный васкулит или плевро/перикардит
- Активный волчаночный нефрит
- Лечение препаратами, истощающими В-клетки, в течение 52 недель до скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А, когорта 1
Субъекты получат однократную дозу PF-06835375 или плацебо в День 1 внутривенно.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть А, Когорта 2
Субъекты получат однократную дозу PF-06835375 или плацебо в День 1 посредством внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть А, когорта 3
Субъекты получат однократную дозу PF-06835375 или плацебо в День 1 посредством внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть А, когорта 4
Субъекты получат однократную дозу PF-06835375 или плацебо в День 1 посредством внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть А, когорта 5
Субъекты получат однократную дозу PF-06835375 или плацебо в День 1 посредством внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть А, когорта 6
Субъекты получат однократную дозу PF-06835375 или плацебо в День 1 посредством внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть А, когорта 7
Субъекты получат однократную дозу PF-06835375 или плацебо в День 1 посредством внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть А, когорта 8
Субъекты получат однократную дозу PF-06835375 или плацебо в День 1 посредством внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть B, когорта 1
Субъекты получат две дозы PF-06835375 или плацебо в День 1 и День 29 посредством подкожного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть B, Когорта 2
Субъекты получат две дозы PF-06835375 или плацебо в День 1 и День 29 посредством подкожного или внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть B, когорта 3
Субъекты получат две дозы PF-06835375 или плацебо в День 1 и День 29 посредством подкожного или внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть B, когорта 4
Субъекты получат две дозы PF-06835375 или плацебо в День 1 и День 29 посредством подкожного или внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть B, когорта 5
Субъекты получат две дозы PF-06835375 или плацебо в День 1 и День 29 посредством подкожного или внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть B, когорта 6
Субъекты получат две дозы PF-06835375 или плацебо в День 1 и День 29 посредством подкожного или внутривенного введения.
|
Внутривенное (IV) или подкожное (SC) введение.
Субъекты получат одну или две дозы.
Дозы будут возрастать и определяться появляющимися данными.
Соответствующее плацебо для PF-06835375 IV или SC.
Субъекты получат одну или две дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
DLT определялся как любое из следующих событий, соответствующих критериям: (1) >=2 участника в дозовой когорте разработали Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE) v4.0 Нежелательное явление 3 степени, считающееся серьезным в одной и той же системе органов или у 1 участника развилось SAE CTCAE v4.0 степени 4 или выше, которое считается связанным с исследуемым препаратом; (2) у 50% или более участников в группе, получавшей дозу, наблюдалась инфузионная реакция CTCAE v4.0 степени 3 или выше; (3) наблюдался подтвержденный или вероятный случай прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии; (4) среднее воздействие для группы лечения достигло или превысило предел прекращения воздействия Cav, составляющий 261 мг/мл, или, на основании наблюдаемых данных, прогнозировалось, что среднее значение группы Cav следующей запланированной дозы превысит предел прекращения воздействия. .
Cav = средняя концентрация в сыворотке.
|
От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Связанное с лечением НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, приписываемое исследуемому препарату у участника, принимавшего исследуемый препарат.
Родственность исследуемого препарата оценивалась исследователем.
Возникшими во время лечения явлениями между первой дозой исследуемого препарата и примерно до 40-й недели, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшались по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ классифицируются по степени тяжести на 3 категории: а) легкие — НЯ не мешают обычному функционированию участника; б) умеренные — НЯ в некоторой степени мешают обычному функционированию участника; в) тяжелые — НЯ существенно мешают обычному функционированию участника.
|
От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
|
Количество участников с ПВЛЛНЛН, связанными со всеми причинами и лечением
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Связанное с лечением НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, приписываемое исследуемому препарату у участника, принимавшего исследуемый препарат.
Родственность исследуемого препарата оценивалась исследователем.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Возникшими во время лечения явлениями между первой дозой исследуемого препарата и примерно до 40-й недели, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшались по сравнению с состоянием до лечения.
|
От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
|
Количество участников, окончательно прекративших участие из-за TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Возникшими во время лечения явлениями между первой дозой исследуемого препарата и примерно до 40-й недели, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшались по сравнению с состоянием до лечения.
|
От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
|
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями в гематологии, химии и анализах мочи
Временное ограничение: От исходного уровня до момента достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев завершения исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
Гематологические исследования включали гемоглобин, гематокрит, эритроциты, средний объем эритроцитов, средний корпускулярный гемоглобин, среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина, количество тромбоцитов и лейкоцитов, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов и лимфоцитов.
Биохимический анализ включал азот мочевины крови, креатинин, глюкозу, кальций, натрий, калий, хлорид, бикарбонат, аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, общий билирубин, щелочную фосфатазу, мочевую кислоту, альбумин, общий белок и креатинкиназу.
Анализ мочи включал pH, глюкозу, белок, кровь, кетоны, нитриты, лейкоцитарную эстеразу, уробилиноген, билирубин мочи, микроскопию и креатинин.
Клиническая значимость оценивалась исследователем, и здесь перечислены те, кто соответствовал критериям НЯ.
Здесь представлены клинически значимые лабораторные отклонения, зарегистрированные как минимум у 1 участника всего исследования.
Исходным уровнем было последнее измерение перед введением дозы (первое лечение для когорт MAD).
|
От исходного уровня до момента достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев завершения исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
|
Количество участников, чьи данные о показателях жизнедеятельности после исходного уровня соответствуют критериям категориального суммирования
Временное ограничение: От исходного уровня до момента достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев завершения исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
Критерии отклонения жизненно важных функций: частота пульса в положении лежа <40 ударов в минуту (уд/мин) или >120 ударов в минуту; частота пульса стоя <40 уд./мин или >120 уд./мин; систолическое артериальное давление (АД) в положении сидя <90 мм рт. ст., максимальное повышение или снижение по сравнению с исходным уровнем >=30 мм рт. ст.; диастолическое АД в положении сидя <50 мм рт. ст., максимальное повышение или снижение от исходного уровня >=20 мм рт. ст.
Исходный уровень определялся как последнее измерение перед введением дозы в день 1.
Были представлены только те категории, в которых хотя бы у одного участника были данные.
|
От исходного уровня до момента достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев завершения исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
|
Количество участников с данными электрокардиограммы (ЭКГ) после исходного уровня, отвечающими критериям категориального суммирования
Временное ограничение: От исходного уровня до момента достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев завершения исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
Критерии отклонений ЭКГ включали: 1) максимальный интервал QTc (мс): 450<= QTc <480, 480<= QTc <500 и QTc >=500; Максимальное увеличение QTc по сравнению с исходным уровнем (мс): 30<= изменение <60 и изменение >=60; 2) максимальный интервал PR (мс): >=300; Увеличение PR от исходного уровня (мс): исходный уровень > 200 с увеличением на 25% при максимуме, исходный уровень <=200 с увеличением на 50% при максимуме; 3) максимальный QRS (мс): >=140; Увеличение QRS от исходного уровня (мс) >=50%.
QTcF указывает на интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции.
QTcB указывает на интервал QT, скорректированный по формуле Базетта.
Базовый уровень определяли как среднее значение трехкратных записей перед введением дозы в день 1.
Были представлены только те категории, в которых хотя бы у одного участника были данные.
|
От исходного уровня до момента достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев завершения исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
|
Количество участников с инфекциями и инвазиями, связанными со всеми причинами и лечением
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Связанное с лечением НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, приписываемое исследуемому препарату у участника, принимавшего исследуемый препарат.
Родственность исследуемого препарата оценивалась исследователем.
Здесь сообщалось о частоте НЯ по классам систем органов «инфекции и инвазии».
|
От первой дозы исследуемого лечения до 7–14 дней после достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность достижения критериев окончания исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальное снижение B-клеток (%) от исходного уровня с течением времени после однократного и многократного приема PF-06835375
Временное ограничение: Скрининг, дни 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (только часть B), 43, 57, 85, 113 и каждые 4 недели до достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность для достижения критериев окончания исследования). : День 225 для Части А, День 281 для Части Б)
|
Образцы крови для оценки В-клеток собирали и анализировали с помощью проточной цитометрии.
Исходный уровень определялся как среднее значение скрининговых и преддозовых измерений.
|
Скрининг, дни 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (только часть B), 43, 57, 85, 113 и каждые 4 недели до достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность для достижения критериев окончания исследования). : День 225 для Части А, День 281 для Части Б)
|
|
Максимальное снижение истощения клеток cTfh (%) от исходного уровня с течением времени после однократного и многократного приема PF-06835375
Временное ограничение: Скрининг, дни 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (только часть B), 43, 57, 85, 113 и каждые 4 недели до достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность для достижения критериев окончания исследования). : День 225 для Части А, День 281 для Части Б)
|
Образцы крови для оценки циркулирующих фолликулярных Т-хелперов (cTfh) клеток собирали и анализировали с помощью проточной цитометрии.
Исходный уровень определялся как среднее значение скрининговых и преддозовых измерений.
|
Скрининг, дни 1, 2, 4, 8, 15, 29, 36 (только часть B), 43, 57, 85, 113 и каждые 4 недели до достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность для достижения критериев окончания исследования). : День 225 для Части А, День 281 для Части Б)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) PF-06835375 в части A (SAD)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после дозы), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и 141 для оценок ФК в день 1.
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке.
Cmax для PF-06835375 наблюдали непосредственно на основании данных.
|
День 1 (до дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после дозы), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и 141 для оценок ФК в день 1.
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) PF-06835375 в части A (SAD)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после дозы), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и 141 для оценок ФК в день 1.
|
Tmax – время Cmax.
Tmax для PF-06835375 наблюдался непосредственно на основе данных как время первого появления.
|
День 1 (до дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после дозы), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и 141 для оценок ФК в день 1.
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) PF-06835375 в части A (SAD)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после дозы), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и 141 для оценок ФК в день 1.
|
AUCinf представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени.
|
День 1 (до дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после дозы), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и 141 для оценок ФК в день 1.
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до последней определяемой концентрации (AUClast) PF-06835375 в части A (SAD)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после дозы), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и 141 для оценок ФК в день 1.
|
AUClast — это площадь под кривой от нулевого времени до последней поддающейся количественному измерению концентрации.
AUClast для PF-06835375 определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
|
День 1 (до дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после дозы), 2, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и 141 для оценок ФК в день 1.
|
|
Cmax PF-06835375 после первой дозы и нескольких доз в части B (MAD)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы), 2, 4, 8 и 15 для оценки ФК в день 1; День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке.
Cmax для PF-06835375 наблюдали непосредственно на основании данных.
У участников когорты PF-06835375 0,3 мг SC MAD наблюдалось менее 3 поддающихся количественному определению концентраций, поэтому фармакокинетические параметры сыворотки не рассчитывались.
|
День 1 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы), 2, 4, 8 и 15 для оценки ФК в день 1; День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
|
Tmax PF-06835375 после первой дозы и нескольких доз в части B (MAD)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы), 2, 4, 8 и 15 для оценки ФК в день 1; День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
Tmax – время Cmax.
Tmax для PF-06835375 наблюдался непосредственно на основе данных как время первого появления.
У участников когорты PF-06835375 0,3 мг SC MAD наблюдалось менее 3 поддающихся количественному определению концентраций, поэтому фармакокинетические параметры сыворотки не рассчитывались.
|
День 1 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы), 2, 4, 8 и 15 для оценки ФК в день 1; День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) PF-06835375 после первой дозы и нескольких доз в части B (MAD)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы), 2, 4, 8 и 15 для оценки ФК в день 1; День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
AUCtau представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до времени tau, интервала дозирования, где tau = 28 дней.
AUCtau для PF-06835375 определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
У участников когорты PF-06835375 0,3 мг SC MAD наблюдалось менее 3 поддающихся количественному определению концентраций, поэтому фармакокинетические параметры сыворотки не рассчитывались.
|
День 1 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы), 2, 4, 8 и 15 для оценки ФК в день 1; День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
|
AUClast PF-06835375 после нескольких доз в части B (MAD)
Временное ограничение: День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
AUClast — это площадь под кривой от нулевого времени до последней поддающейся количественному измерению концентрации.
AUClast для PF-06835375 определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
У участников когорты PF-06835375 0,3 мг SC MAD наблюдалось менее 3 поддающихся количественному определению концентраций, поэтому фармакокинетические параметры сыворотки не рассчитывались.
|
День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
|
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) PF-06835375 после нескольких доз в части B (MAD)
Временное ограничение: День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
Cmin — минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в сыворотке.
Cmin наблюдали непосредственно по данным.
У участников когорты PF-06835375 0,3 мг SC MAD наблюдалось менее 3 поддающихся количественному определению концентраций, поэтому фармакокинетические параметры сыворотки не рассчитывались.
|
День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
|
Наблюдаемый коэффициент накопления (Rac) PF-06835375 после нескольких доз в части B (MAD)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы), 2, 4, 8 и 15 для оценки ФК в день 1; День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
Rac наблюдается коэффициент накопления.
Rac = День 29 AUCtau / День 1 AUCtau.
У участников когорты PF-06835375 0,3 мг SC MAD наблюдалось менее 3 поддающихся количественному определению концентраций, поэтому фармакокинетические параметры сыворотки не рассчитывались.
|
День 1 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы), 2, 4, 8 и 15 для оценки ФК в день 1; День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
|
Колебания пикового и минимального значений (PTF) PF-06835375 после нескольких доз в части B (MAD)
Временное ограничение: День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
PTF — это колебание от пика до минимума в установившемся состоянии.
PTF = (Cmax-Cmin)/Cav.
Cav – средняя концентрация в сыворотке.
У участников когорты PF-06835375 0,3 мг SC MAD наблюдалось менее 3 поддающихся количественному определению концентраций, поэтому фармакокинетические параметры сыворотки не рассчитывались.
|
День 29 (до введения дозы, 2, 4, 6, 8, часы после введения дозы), 36, 43, 57, 85 и 113 для оценок ФК на день 29.
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) и нейтрализующими антителами (NAb) против PF-06835375
Временное ограничение: День 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и каждые 4 недели до достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность для достижения критериев завершения исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
Оценить иммуногенность, измеренную по наличию ADA и NAb у участников, получавших PF-06835375.
|
День 1, 15, 29, 43, 57, 85, 113 и каждые 4 недели до достижения критериев окончания исследования (максимальная продолжительность для достижения критериев завершения исследования: день 225 для части A, день 281 для части B)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 февраля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C1131001
- 2017-003077-34 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .