Nivolumab med gemcitabin, oksaliplatin + rituximab hos r/r eldre lymfompasienter (NIVEAU)
27. januar 2025 oppdatert av: Universität des Saarlandes
Forbedring av resultatet hos eldre pasienter eller pasienter som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi med aggressiv NHL ved første tilbakefall/progresjon ved å legge til Nivolumab til Gemcitabin, Oxaliplatin Plus Rituximab ved B-celle lymfom
Denne studien evaluerer tillegg av nivolumab til gemcitabin, oxaliplatin pluss rituximab ved B-celle lymfom
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Internasjonal, multisenter, randomisert, åpen, behandlingsoptimaliseringsstudie, innledet av sikkerhetsinnkjøringsfaser utført for B-celle og T-celle lymfom separat.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
348
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brüssel, Belgia
- INSTITUT JULES BORDET -Hematology
-
Brüssel, Belgia
- UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Hematology
-
Gent, Belgia
- UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Hematology
-
Liège, Belgia
- CHU DE LIEGE - Hematology
-
Yvoir, Belgia
- UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN MONT GODINNE - Hematology
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike
- CHU Côte de Nacre - Service Hématologie Clinique
-
Créteil Cedex, Frankrike
- Hôpital Henri Mondor - Unité "Hémopathies Lymphoïdes" - HDJ 11è
-
Dijon, Frankrike
- CHU Dijon - Hôpital d'Enfants - Hématologie Clinique
-
Grenoble, Frankrike
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon - Hématologie Clinique
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike
- CH Départemental Vendée - Onco-Hématologie
-
Lille, Frankrike
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
-
Montpellier, Frankrike
- CHU de Montpellier - Hématologie Clinique
-
Nantes, Frankrike
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu - Hématologie
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Necker - Hématologie Clinique
-
Paris cedex 20, Frankrike
- Hôpital Saint Louis - Onco-Hématologie
-
Pessac, Frankrike
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
-
Pierre-Bénite, Frankrike
- CHU Lyon Sud - Hématologie
-
Rennes, Frankrike
- Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Rouen, Frankrike
- Centre Henri Becquerel - Hématologie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Strasbourg, Frankrike
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Frankrike
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrike
- CHU Nancy - Hôpital de Brabois - Service d'Hématologie et Médecine Interne
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- The Chaim Sheba Medical Center - Division of Hematology and Bone-Marrow Transplantation
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederland
- MC Alkmaar
-
Amsterdam, Nederland
- VUMC
-
Amsterdam, Nederland
- AMC Academisch Medisch Centrum
-
Delft, Nederland
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Eindhoven, Nederland
- Maxima Medisch Centrum
-
Leeuwarden, Nederland
- MC Leeuwarden Zuid
-
Nieuwegein, Nederland
- Antonius ziekenhuis
-
Nijmegen, Nederland
- Radboudumc Nijmegen
-
-
-
-
-
Brzozów, Polen
- Szpital Specjalistyczny w Brozowie
-
Bydgoszcz, Polen
- Oncologic Center
-
Gdańsk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kielce, Polen
- Swietorkrzyskie Centrum Oncologii
-
Kraków, Polen
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lublin, Polen
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr. 1
-
Tomaszów Mazowiecki, Polen
- Oncologic Center
-
Warsaw, Polen
- Marie Sklodowska-Curie Institute and Oncology
-
Warszawa, Polen
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Instituto Português Oncologia - Hematology
-
-
-
-
-
Bamberg, Tyskland
- Sozialstiftung Bamberg
-
Berlin, Tyskland
- Charité - Universitätsklinikum Berlin, Med. Klinik m. S. Hämatologie
-
Berlin, Tyskland
- Vivantes Klinikum am Urban, Klinik für Innere, Hämatologie und Onkologie
-
Chemnitz, Tyskland
- Klinikum Chemnitz, Innere Medizin III
-
Dresden, Tyskland
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
-
Dresden, Tyskland
- Gemeinschaftspraxis Dres. Mohm, Prange-Krex
-
Eschweiler, Tyskland
- St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie
-
Essen, Tyskland
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
-
Göttingen, Tyskland
- Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie
-
Haale, Tyskland
- Universitätsklinikum Haale (Saale), Klinik für Innere Medizin IV
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Tyskland
- Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Med. I
-
Kaiserslautern, Tyskland
- Westpfalz-Klinikum, Klinik für Innere Medizin I
-
Karlsruhe, Tyskland
- St. Vincentius Kliniken Karlsruhe, Med. Klinik Abt. 2
-
Marburg, Tyskland
- Uni Gießen und Marburg, Klinik für Hämatologie
-
Mutlangen, Tyskland
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum für Innere Medizin
-
München, Tyskland
- Klinikum der Universität München, Med. Klinik und Poliklinik III
-
Münster, Tyskland
- Universitätsklinikum Münster
-
Paderborn, Tyskland
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Regensburg, Klinik für Innere Medizin III
-
Rostock, Tyskland
- Universitätsmedizin Rostock, Klinik für Hämatologie
-
Stuttgart, Tyskland
- Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie
-
Trier, Tyskland
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Med. Abteilung I
-
Trier, Tyskland
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, I. Med. Abteilung
-
Tübingen, Tyskland
- Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
-
Ulm, Tyskland
- Uniklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland
- Schwarzwald-Baar Klinikum, Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Feldkirch, Østerrike
- Landeskrankenhaus Feldkirch
-
Innsbruck, Østerrike
- Innsbruck University Hospital
-
Linz, Østerrike
- Ordensklinikum Linz - Elisabethinen
-
Linz, Østerrike
- Kepler Universitätsklinikum GmbH- Med. Campus III
-
Linz, Østerrike
- Ordensklinikum Linz - Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Salzburg, Østerrike
- Paracelsus Medical University Salzburg
-
Wels, Østerrike
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
Wien, Østerrike
- Universitätsklinik für Innere Medizin I, AKH Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter med første tilbakefall eller progresjon av et aggressivt non-Hodgkins lymfom
- alle pasienter > 65 år eller > 18 år hvis de ikke er kvalifisert for verken autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
- alle pasienter >65 år eller eldre enn 18 år hvis HCT-CI-skåre > 2 eller pasienter som har gjennomgått tidligere autolog stamcelletransplantasjon og ikke er kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon
- Alle risikogrupper (IPI 0 til 5)
- Diagnose av aggressivt non-Hodgkins lymfom, basert på en eksisjonsbiopsi av en lymfeknute eller på en passende prøve av en lymfeknute eller av en ekstranodal involvering ved første diagnose eller tilbakefall eller progresjon. Enhetene som behandles i studien vil være basert på WHO 2017-klassifiseringen.
- ECOG 0 - 2
- kun ett tidligere kjemoterapiregime inkludert et antracyklin. Siste cellegift må gis minst fire uker før man går inn i studien. Rituximab må være en del av førstelinjeregimet ved B-celle lymfom (unntatt primært CD20-negativt lymfom). Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling som en del av førstelinjebehandlingen
- Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder (WOCBP) må ikke få barn i løpet av og inntil 6 måneder etter GemOx og inntil 12 måneder etter Rituximab og/eller Nivolumab. De anbefales å gjøre kryokonservering av sæd før behandling.
- Skriftlig informert samtykke fra pasienten
- Pasienten skal være dekket av trygdesystemet
Ekskluderingskriterier:
- Allerede påbegynt lymfombehandling etter første tilbakefall eller progresjon
- Alvorlig ledsagende lidelse eller nedsatt organfunksjon
- WBC < 2,5 G/l, nøytrofiler < 2 G/l, blodplater < 100 G/l
- Forlengelse av QTc-intervall > 450 ms, demonstrert i ett elektrokardiogram (utført som triplikat). Dette gjelder ikke for pasienter med blokk av høyre og/eller venstre buntgren.
- Familiehistorie for langt QT-syndrom
- aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
- ingen krav til immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider
- Kronisk aktiv hepatitt B eller C
- HIV-infeksjon
- Pasienter med alvorlig immunsvikt
- Tidligere behandling med Nivolumab, Gemcitabine eller Oxaliplatin
- Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft
- CNS-involvering av lymfom
- Vedvarende nevropati grad >2
- Graviditet eller ammende kvinner
- Kvinner i fertil alder
- Aktive alvorlige infeksjoner som ikke kontrolleres av orale og/eller intravenøse antibiotika eller anti-soppmedisiner
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel høy risiko for toksisitet
- Lymfomer andre enn de som er oppført i inklusjonskriteriene, spesielt indolent lymfom, mantelcellelymfom, Burkitt lymfom, voksen T-celle leukemi/lymfom.
- Personer som ikke er i stand til å forstå virkningen, arten, risikoene og konsekvensene av rettssaken (inkludert språkbarrieren)
- Personer som ikke godtar overføring av deres pseudonyme data
- Personer avhengig av sponsor eller etterforsker
- Personer fra svært beskyttede grupper
- Allergier og bivirkningshistorie for å studere legemiddelkomponenter
- Deltakelse i en annen klinisk studie med legemiddelintervensjon innen 4 uker før start av første syklus og under studien. Det er imidlertid tillatt å delta i en klinisk utprøving av førstelinjebehandling av lymfom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: (R)-GemOx
åtte sykluser med (R)-GemOx (Gemcitabin 1000 mg/m2, d1, Oxaliplatin 100 mg/m2, d1, Rituximab 375 mg/m2 ved B-celle lymfomsykdom, gjentatt hver 2. uke)
|
åtte sykluser med R-GemOx i 2-ukers intervaller
åtte sykluser med (R)-GemOx i 2-ukers intervaller
åtte sykluser med (R)-GemOx i 2-ukers intervaller
|
|
Eksperimentell: Nivo-(R)-GemOx
åtte sykluser av nivolumab (240 mg flatdose) pluss (R)-GemOx i 2-ukers intervaller etterfulgt av ytterligere 9 infusjoner av Nivolumab (480 mg flatdose) i 4-ukers intervaller som konsolidering eller opp til progresjon eller uakseptabel toksisitet, uansett hva som inntreffer først
|
åtte sykluser med R-GemOx i 2-ukers intervaller
åtte sykluser med (R)-GemOx i 2-ukers intervaller
åtte sykluser med (R)-GemOx i 2-ukers intervaller
åtte sykluser av nivolumab (240 mg flatdose) pluss (R)-GemOx i 2-ukers intervaller etterfulgt av ytterligere 9 infusjoner av Nivolumab (480 mg flatdose) i 4-ukers intervaller som konsolidering eller opp til progresjon eller uakseptabel toksisitet, uansett hva som inntreffer først
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: 1 år
|
Progresjonsfri overlevelse
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CR rate
Tidsramme: 4-6 uker etter syklus 8 (hver syklus er 14 dager)
|
fullstendig svarprosent
|
4-6 uker etter syklus 8 (hver syklus er 14 dager)
|
|
PR-sats
Tidsramme: 4-6 uker etter syklus 8 (hver syklus er 14 dager)
|
delvis svarprosent
|
4-6 uker etter syklus 8 (hver syklus er 14 dager)
|
|
ORR rate
Tidsramme: 4-6 uker etter syklus 8 (hver syklus er 14 dager)
|
samlet svarprosent
|
4-6 uker etter syklus 8 (hver syklus er 14 dager)
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Varighet av svar
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Primær progresjonsrate
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Frekvens for primærprogresjon
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Behandlingsrelatert dødsrate
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Frekvens for behandlingsrelaterte dødsfall
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Hyppighet av tilbakefall
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
EFS
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Begivenhetsfri overlevelse
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
OS
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Total overlevelse
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Toksisitet: rater og grader av uønskede hendelser
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Toksisitet: Forhold og grad av toksisitet vil bli bestemt i henhold til CTC-v4.03
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Protokolloverholdelse i henhold til antall gitte kjemoterapisykluser
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Protokolloverholdelse vil bli bestemt i henhold til antall kjemoterapisykluser
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Protokolloverholdelse i henhold til varigheten av gitte kjemoterapisykluser
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Protokolloverholdelse vil bli bestemt i henhold til varigheten av kjemoterapisyklusene
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Protokolloverholdelse i henhold til kumulativ dose av immunkjemoterapi gitt
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Protokolloverholdelse vil bli bestemt i henhold til kumulativ dose av immunkjemoterapi gitt
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Protokolloverholdelse i henhold til relativ dose av immunkjemoterapi gitt
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Protokolloverholdelse vil bli bestemt i henhold til den relative dosen av immunkjemoterapi gitt
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
QoL
Tidsramme: inntil 1 år etter inkludering av siste pasient
|
Livskvalitet (QoL) vil bli vurdert av spørreskjemaet EQ-5D-5L
|
inntil 1 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Biologiske parametere i henhold til PD-L1 ekspresjonsendringer
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Utfallsvurdering av respons i henhold til PD-L1-ekspresjonsendringer
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Biologiske parametere i henhold til PD-1 uttrykk
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Utfallsvurdering av respons i henhold til PD-1 uttrykk
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Biologiske parametere i henhold til opprinnelsescelle
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Utfallsvurdering av respons i henhold til opprinnelsescelle
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
|
Biologiske parametere i henhold til 9p24.1 endringer
Tidsramme: inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Utfallsvurdering av respons i henhold til 9p24.1 endringer
|
inntil 2 år etter inkludering av siste pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gerhard Held, Prof, Universität Des Saarlandes
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. desember 2017
Primær fullføring (Faktiske)
15. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
15. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. september 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
8. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Oksaliplatin
- Nivolumab
- Rituximab
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- DSHNHL 2015-1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .