Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nivolumab med gemcitabin, oxaliplatin + rituximab hos r/r äldre lymfompatienter (NIVEAU)

22 maj 2023 uppdaterad av: Universität des Saarlandes

Förbättring av resultatet hos äldre patienter eller patienter som inte är berättigade till högdoskemoterapi med aggressiv NHL vid första skov/progression genom att lägga till Nivolumab till Gemcitabin, Oxaliplatin Plus Rituximab vid B-cellslymfom

Denna studie utvärderar tillägget av nivolumab till gemcitabin, oxaliplatin plus rituximab vid B-cellslymfom

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Internationell, multicenter, randomiserad, öppen, behandlingsoptimeringsstudie, föregås av säkerhetsinkörningsfaser utförda för B-cells- och T-cellslymfom separat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

348

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brüssel, Belgien
        • INSTITUT JULES BORDET -Hematology
      • Brüssel, Belgien
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Hematology
      • Gent, Belgien
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Hematology
      • Liège, Belgien
        • CHU DE LIEGE - Hematology
      • Yvoir, Belgien
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN MONT GODINNE - Hematology
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • CHU Côte de Nacre - Service Hématologie Clinique
      • Créteil Cedex, Frankrike
        • Hôpital Henri Mondor - Unité "Hémopathies Lymphoïdes" - HDJ 11è
      • Dijon, Frankrike
        • CHU Dijon - Hôpital d'Enfants - Hématologie Clinique
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon - Hématologie Clinique
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • CH Départemental Vendée - Onco-Hématologie
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU de Montpellier - Hématologie Clinique
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu - Hématologie
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Necker - Hématologie Clinique
      • Paris cedex 20, Frankrike
        • Hôpital Saint Louis - Onco-Hématologie
      • Pessac, Frankrike
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • CHU Lyon Sud - Hématologie
      • Rennes, Frankrike
        • Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel - Hématologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrike
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy - Hôpital de Brabois - Service d'Hématologie et Médecine Interne
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel
        • The Chaim Sheba Medical Center - Division of Hematology and Bone-Marrow Transplantation
  • Nederländerna
      • Alkmaar, Nederländerna
        • MC Alkmaar
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VUmc
      • Amsterdam, Nederländerna
        • AMC Academisch Medisch Centrum
      • Delft, Nederländerna
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Máxima Medisch Centrum
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • MC Leeuwarden Zuid
      • Nieuwegein, Nederländerna
        • Antonius ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboudumc Nijmegen
  • Polen
      • Brzozów, Polen
        • Szpital Specjalistyczny w Brozowie
      • Bydgoszcz, Polen
        • Oncologic Center
      • Gdańsk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce, Polen
        • Swietorkrzyskie Centrum Oncologii
      • Kraków, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr. 1
      • Tomaszów Mazowiecki, Polen
        • Oncologic Center
      • Warsaw, Polen
        • Marie Sklodowska-Curie Institute and Oncology
      • Warszawa, Polen
        • Wojskowy Instytut Medyczny
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Instituto Português Oncologia - Hematology
  • Tyskland
      • Bamberg, Tyskland
        • Sozialstiftung Bamberg
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitätsklinikum Berlin, Med. Klinik m. S. Hämatologie
      • Berlin, Tyskland
        • Vivantes Klinikum am Urban, Klinik für Innere, Hämatologie und Onkologie
      • Chemnitz, Tyskland
        • Klinikum Chemnitz, Innere Medizin III
      • Dresden, Tyskland
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
      • Dresden, Tyskland
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Mohm, Prange-Krex
      • Eschweiler, Tyskland
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie
      • Essen, Tyskland
        • Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Hamatologie
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie
      • Haale, Tyskland
        • Universitätsklinikum Haale (Saale), Klinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Homburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Med. I
      • Kaiserslautern, Tyskland
        • Westpfalz-Klinikum, Klinik für Innere Medizin I
      • Karlsruhe, Tyskland
        • St. Vincentius Kliniken Karlsruhe, Med. Klinik Abt. 2
      • Marburg, Tyskland
        • Uni Gießen und Marburg, Klinik für Hämatologie
      • Mutlangen, Tyskland
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum für Innere Medizin
      • München, Tyskland
        • Klinikum der Universität München, Med. Klinik und Poliklinik III
      • Münster, Tyskland
        • Universitatsklinikum Munster
      • Paderborn, Tyskland
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Regensburg, Klinik für Innere Medizin III
      • Rostock, Tyskland
        • Universitätsmedizin Rostock, Klinik für Hämatologie
      • Stuttgart, Tyskland
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie
      • Trier, Tyskland
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Med. Abteilung I
      • Trier, Tyskland
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, I. Med. Abteilung
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
      • Ulm, Tyskland
        • Uniklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland
        • Schwarzwald-Baar Klinikum, Innere Medizin II
  • Österrike
      • Feldkirch, Österrike
        • Landeskrankenhaus Feldkirch
      • Innsbruck, Österrike
        • Innsbruck University Hospital
      • Linz, Österrike
        • Ordensklinikum Linz - Elisabethinen
      • Linz, Österrike
        • Kepler Universitätsklinikum GmbH- Med. Campus III
      • Linz, Österrike
        • Ordensklinikum Linz - Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Österrike
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wels, Österrike
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Österrike
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I, AKH Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patienter med första skov eller progression av ett aggressivt non-Hodgkins lymfom
  • alla patienter > 65 år eller > 18 år om de inte är berättigade till varken autolog eller allogen stamcellstransplantation
  • alla patienter >65 år eller äldre än 18 år om HCT-CI-poäng > 2 eller patienter som tidigare genomgått autolog stamcellstransplantation och inte är kvalificerade för allogen stamcellstransplantation
  • Alla riskgrupper (IPI 0 till 5)
  • Diagnos av aggressivt Non-Hodgkins lymfom, baserat på en excisionsbiopsi av en lymfkörtel eller på ett lämpligt prov av en lymfkörtel eller på en extranodal involvering vid initial diagnos eller skov eller progression. Entiteterna som behandlas i studien kommer att baseras på WHO 2017-klassificeringen.
  • ECOG 0 - 2
  • endast en tidigare kemoterapiregim inklusive en antracyklin. Det sista cellgiftet måste ges minst fyra veckor innan man går in i studien. Rituximab måste ingå i förstahandsbehandlingen vid B-cellslymfom (förutom primärt CD20-negativt lymfom). Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling som en del av sin förstahandsbehandling
  • Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder (WOCBP) får inte avla barn under och upp till 6 månader efter GemOx och upp till 12 månader efter Rituximab och/eller Nivolumab. De rekommenderas att göra kryokonservering av spermier före behandling.
  • Skriftligt informerat samtycke från patienten
  • Patienten måste omfattas av socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier:

  • Redan påbörjad lymfombehandling efter första skov eller progression
  • Allvarlig åtföljande störning eller nedsatt organfunktion
  • WBC < 2,5 G/l, Neutrofiler < 2 G/l, Trombocyter < 100 G/l
  • Förlängning av QTc-intervall > 450 ms, demonstrerad i ett elektrokardiogram (gjort som tre exemplar). Detta gäller inte för patienter med ett block av höger och/eller vänster buntgren.
  • Familjehistoria för långt QT-syndrom
  • aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
  • inget krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider
  • Kronisk aktiv hepatit B eller C
  • HIV-infektion
  • Patienter med allvarlig immunbrist
  • Tidigare behandling med Nivolumab, Gemcitabin eller Oxaliplatin
  • Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer
  • CNS-inblandning av lymfom
  • Ihållande neuropati grad >2
  • Graviditet eller ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder
  • Aktiva allvarliga infektioner som inte kontrolleras av orala och/eller intravenösa antibiotika eller antisvampmedicin
  • Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning innebär att försökspersonen löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet
  • Lymfom andra än de som anges i inklusionskriterierna, särskilt indolent lymfom, mantelcellslymfom, Burkitt-lymfom, vuxen T-cellsleukemi/lymfom.
  • Personer som inte kan förstå effekterna, arten, riskerna och konsekvenserna av försöket (inklusive språkbarriären)
  • Personer som inte samtycker till överföringen av sina pseudonyma uppgifter
  • Personer beroende på sponsor eller utredare
  • Personer från högt skyddade grupper
  • Allergier och biverkningshistoria för att studera läkemedelskomponenter
  • Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med läkemedelsintervention inom 4 veckor före start av den första cykeln och under studien. Det är dock tillåtet att delta i en klinisk prövning av förstahandsbehandling av lymfom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: (R)-GemOx
åtta cykler av (R)-GemOx (Gemcitabin 1000 mg/m2, d1, Oxaliplatin 100 mg/m2, d1, Rituximab 375 mg/m2 vid B-cellslymfomsjukdom, upprepad varannan vecka)
Läkemedel: Rituximab
åtta cykler av R-GemOx i 2-veckors intervall
Läkemedel: Gemcitabin
åtta cykler av (R)-GemOx i 2-veckors intervall
Enhet: Oxaliplatin
åtta cykler av (R)-GemOx i 2-veckors intervall
Experimentell: Nivo-(R)-GemOx
åtta cykler av nivolumab (240 mg flatdos) plus (R)-GemOx i 2-veckorsintervaller följt av ytterligare 9 infusioner av Nivolumab (480 mg flatdos) i 4-veckorsintervaller som konsolidering eller upp till progression eller oacceptabel toxicitet, vad som än inträffar först
Läkemedel: Rituximab
åtta cykler av R-GemOx i 2-veckors intervall
Läkemedel: Gemcitabin
åtta cykler av (R)-GemOx i 2-veckors intervall
Enhet: Oxaliplatin
åtta cykler av (R)-GemOx i 2-veckors intervall
Läkemedel: Nivolumab
åtta cykler av nivolumab (240 mg flatdos) plus (R)-GemOx i 2-veckorsintervaller följt av ytterligare 9 infusioner av Nivolumab (480 mg flatdos) i 4-veckorsintervaller som konsolidering eller upp till progression eller oacceptabel toxicitet, vad som än inträffar först

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS
Tidsram: 1 år
Progressionsfri överlevnad
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CR-grad
Tidsram: 4-6 veckor efter cykel 8 (varje cykel är 14 dagar)
fullständig svarsfrekvens
4-6 veckor efter cykel 8 (varje cykel är 14 dagar)
PR-takt
Tidsram: 4-6 veckor efter cykel 8 (varje cykel är 14 dagar)
partiell svarsfrekvens
4-6 veckor efter cykel 8 (varje cykel är 14 dagar)
ORR-kurs
Tidsram: 4-6 veckor efter cykel 8 (varje cykel är 14 dagar)
den totala svarsfrekvensen
4-6 veckor efter cykel 8 (varje cykel är 14 dagar)
Varaktighet för svar
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Varaktighet för svar
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Primär progressionshastighet
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Primär progressionshastighet
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Behandlingsrelaterade dödsfall
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Frekvens för behandlingsrelaterade dödsfall
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Återfallsfrekvens
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Frekvens av återfall
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
EFS
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Eventfri överlevnad
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
OS
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Total överlevnad
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Toxicitet: frekvenser och grader av biverkningar
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Toxicitet: Hastigheter och grader av toxicitet kommer att bestämmas enligt CTC-v4.03
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Protokollefterlevnad enligt antal givna kemoterapicykler
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Protokollefterlevnad kommer att bestämmas enligt antalet kemoterapicykler
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Protokollefterlevnad enligt längden av givna kemoterapicykler
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Protokollefterlevnad kommer att bestämmas i enlighet med varaktigheten av kemoterapicyklerna
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Protokollefterlevnad enligt den kumulativa dosen av immunkemoterapi som ges
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Protokollefterlevnad kommer att bestämmas enligt den kumulativa dosen av immunkemoterapi som ges
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Protokollefterlevnad enligt den relativa dosen av immunkemoterapi som ges
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Protokollefterlevnad kommer att bestämmas enligt den relativa dosen av immunkemoterapi som ges
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
QoL
Tidsram: upp till 1 år efter inkludering av sista patient
Livskvalitet (QoL) kommer att bedömas av EQ-5D-5L frågeformuläret
upp till 1 år efter inkludering av sista patient
Biologiska parametrar enligt PD-L1 expressionsförändringar
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Resultatbedömning av respons enligt PD-L1-expressionsförändringar
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Biologiska parametrar enligt PD-1 uttryck
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Utfallsbedömning av respons enligt PD-1-uttryck
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Biologiska parametrar enligt ursprungscellen
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Resultatbedömning av respons enligt ursprungscell
upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Biologiska parametrar enligt 9p24.1 ändringar
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering av sista patient
Utfallsbedömning av svar enligt 9p24.1 ändringar
upp till 2 år efter inkludering av sista patient

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universität des Saarlandes

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb
University of Leipzig
Lymphoma Study Association

Utredare

  • Huvudutredare: Gerhard Held, Prof, Universität des Saarlandes

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2017

Första postat (Faktisk)

8 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DSHNHL 2015-1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, icke-Hodgkin

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera