Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ниволумаб с гемцитабином, оксалиплатином + ритуксимабом у пациентов р/р пожилого возраста с лимфомой (NIVEAU)

27 января 2025 г. обновлено: Universität des Saarlandes

Улучшение результатов у пожилых пациентов или пациентов, не подходящих для высокодозной химиотерапии с агрессивной НХЛ при первом рецидиве/прогрессировании путем добавления ниволумаба к гемцитабину, оксалиплатину плюс ритуксимаб в случае В-клеточной лимфомы

В этом исследовании оценивается добавление ниволумаба к гемцитабину, оксалиплатину плюс ритуксимаб в случае В-клеточной лимфомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Международное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование оптимизации лечения, которому предшествуют вводные фазы безопасности, проводимые отдельно для В-клеточной и Т-клеточной лимфомы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

348

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Feldkirch, Австрия
        • Landeskrankenhaus Feldkirch
      • Innsbruck, Австрия
        • Innsbruck University Hospital
      • Linz, Австрия
        • Ordensklinikum Linz - Elisabethinen
      • Linz, Австрия
        • Kepler Universitätsklinikum GmbH- Med. Campus III
      • Linz, Австрия
        • Ordensklinikum Linz - Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Австрия
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wels, Австрия
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Австрия
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I, AKH Wien
  • Бельгия
      • Brüssel, Бельгия
        • INSTITUT JULES BORDET -Hematology
      • Brüssel, Бельгия
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Hematology
      • Gent, Бельгия
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Hematology
      • Liège, Бельгия
        • CHU DE LIEGE - Hematology
      • Yvoir, Бельгия
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN MONT GODINNE - Hematology
  • Германия
      • Bamberg, Германия
        • Sozialstiftung Bamberg
      • Berlin, Германия
        • Charité - Universitätsklinikum Berlin, Med. Klinik m. S. Hämatologie
      • Berlin, Германия
        • Vivantes Klinikum am Urban, Klinik für Innere, Hämatologie und Onkologie
      • Chemnitz, Германия
        • Klinikum Chemnitz, Innere Medizin III
      • Dresden, Германия
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
      • Dresden, Германия
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Mohm, Prange-Krex
      • Eschweiler, Германия
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie
      • Essen, Германия
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Göttingen, Германия
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie
      • Haale, Германия
        • Universitätsklinikum Haale (Saale), Klinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Германия
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Homburg, Германия
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Med. I
      • Kaiserslautern, Германия
        • Westpfalz-Klinikum, Klinik für Innere Medizin I
      • Karlsruhe, Германия
        • St. Vincentius Kliniken Karlsruhe, Med. Klinik Abt. 2
      • Marburg, Германия
        • Uni Gießen und Marburg, Klinik für Hämatologie
      • Mutlangen, Германия
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum für Innere Medizin
      • München, Германия
        • Klinikum der Universität München, Med. Klinik und Poliklinik III
      • Münster, Германия
        • Universitätsklinikum Münster
      • Paderborn, Германия
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Regensburg, Германия
        • Universitätsklinikum Regensburg, Klinik für Innere Medizin III
      • Rostock, Германия
        • Universitätsmedizin Rostock, Klinik für Hämatologie
      • Stuttgart, Германия
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie
      • Trier, Германия
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Med. Abteilung I
      • Trier, Германия
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, I. Med. Abteilung
      • Tübingen, Германия
        • Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
      • Ulm, Германия
        • Uniklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
      • Villingen-Schwenningen, Германия
        • Schwarzwald-Baar Klinikum, Innere Medizin II
  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль
        • The Chaim Sheba Medical Center - Division of Hematology and Bone-Marrow Transplantation
  • Нидерланды
      • Alkmaar, Нидерланды
        • MC Alkmaar
      • Amsterdam, Нидерланды
        • VUMC
      • Amsterdam, Нидерланды
        • AMC Academisch Medisch Centrum
      • Delft, Нидерланды
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Maxima Medisch Centrum
      • Leeuwarden, Нидерланды
        • MC Leeuwarden Zuid
      • Nieuwegein, Нидерланды
        • Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboudumc Nijmegen
  • Польша
      • Brzozów, Польша
        • Szpital Specjalistyczny w Brozowie
      • Bydgoszcz, Польша
        • Oncologic Center
      • Gdańsk, Польша
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce, Польша
        • Swietorkrzyskie Centrum Oncologii
      • Kraków, Польша
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Польша
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr. 1
      • Tomaszów Mazowiecki, Польша
        • Oncologic Center
      • Warsaw, Польша
        • Marie Sklodowska-Curie Institute and Oncology
      • Warszawa, Польша
        • Wojskowy Instytut Medyczny
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
        • Instituto Português Oncologia - Hematology
  • Франция
      • Caen, Франция
        • CHU Côte de Nacre - Service Hématologie Clinique
      • Créteil Cedex, Франция
        • Hôpital Henri Mondor - Unité "Hémopathies Lymphoïdes" - HDJ 11è
      • Dijon, Франция
        • CHU Dijon - Hôpital d'Enfants - Hématologie Clinique
      • Grenoble, Франция
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon - Hématologie Clinique
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • CH Départemental Vendée - Onco-Hématologie
      • Lille, Франция
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
      • Montpellier, Франция
        • CHU de Montpellier - Hématologie Clinique
      • Nantes, Франция
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu - Hématologie
      • Paris, Франция
        • Hôpital Necker - Hématologie Clinique
      • Paris cedex 20, Франция
        • Hôpital Saint Louis - Onco-Hématologie
      • Pessac, Франция
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
      • Pierre-Bénite, Франция
        • CHU Lyon Sud - Hématologie
      • Rennes, Франция
        • Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Rouen, Франция
        • Centre Henri Becquerel - Hématologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Франция
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Франция
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Франция
        • CHU Nancy - Hôpital de Brabois - Service d'Hématologie et Médecine Interne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • пациенты с первым рецидивом или прогрессированием агрессивной неходжкинской лимфомы
  • все пациенты старше 65 лет или старше 18 лет, если они не подходят ни для аутологичной, ни для аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • все пациенты старше 65 лет или старше 18 лет, если показатель HCT-CI > 2, или пациенты, перенесшие ранее аутологичную трансплантацию стволовых клеток и не подходящие для аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Все группы риска (IPI от 0 до 5)
  • Диагноз агрессивной неходжкинской лимфомы на основании эксцизионной биопсии лимфатического узла или соответствующего образца лимфатического узла или экстранодального поражения при первоначальном диагнозе, рецидиве или прогрессировании. Объекты, рассматриваемые в исследовании, будут основаны на классификации ВОЗ 2017 года.
  • ЭКОГ 0 - 2
  • только один предшествующий режим химиотерапии, включающий антрациклин. Последний цитотоксический препарат должен быть введен не менее чем за четыре недели до включения в исследование. Ритуксимаб должен быть частью схемы первой линии при В-клеточной лимфоме (за исключением первичной CD20-негативной лимфомы). Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию как часть терапии первой линии.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста (WOCBP), не должны быть отцами во время и в течение 6 месяцев после GemOx и в течение 12 месяцев после приема ритуксимаба и/или ниволумаба. Им рекомендуется сделать криоконсервацию спермы перед лечением.
  • Письменное информированное согласие пациента
  • Пациент должен быть охвачен системой социального обеспечения

Критерий исключения:

  • Уже начатая терапия лимфомы после первого рецидива или прогрессирования
  • Серьезное сопутствующее расстройство или нарушение функции органов
  • Лейкоциты < 2,5 г/л, нейтрофилы < 2 г/л, тромбоциты < 100 г/л
  • Удлинение интервала QTc > 450 мс, продемонстрированное на одной электрокардиограмме (сделано в трех экземплярах). Это не относится к пациентам с блокадой правой и/или левой ножки пучка Гиса.
  • Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
  • активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
  • нет необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов
  • Хронический активный гепатит В или С
  • ВИЧ-инфекция
  • Пациенты с тяжелым иммунодефицитом
  • Предыдущая терапия ниволумабом, гемцитабином или оксалиплатином
  • Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи.
  • поражение ЦНС при лимфоме
  • Стойкая невропатия >2 степени
  • Беременные или кормящие женщины
  • Женщины детородного возраста
  • Активные серьезные инфекции, не контролируемые пероральными и/или внутривенными антибиотиками или противогрибковыми препаратами
  • Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности.
  • Лимфомы, отличные от тех, которые перечислены в критериях включения, особенно индолентная лимфома, лимфома из мантийных клеток, лимфома Беркитта, Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых.
  • Лица, не способные понять воздействие, характер, риски и последствия судебного разбирательства (включая языковой барьер)
  • Лица, не дающие согласия на передачу своих псевдонимных данных
  • Лица, зависящие от спонсора или исследователя
  • Лица из особо охраняемых групп
  • История аллергии и побочных реакций на лекарственные препараты для изучения компонентов препарата
  • Участие в другом клиническом исследовании с лекарственным вмешательством в течение 4 недель до начала первого цикла и во время исследования. Тем не менее, участие в клинических испытаниях первой линии терапии лимфомы разрешено.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: (R)-GemOx
восемь циклов (R)-GemOx (гемцитабин 1000 мг/м2, 1 день, оксалиплатин 100 мг/м2, 1 день, ритуксимаб 375 мг/м2 при В-клеточной лимфоме, повторять каждые 2 недели)
Лекарство: Ритуксимаб
восемь циклов R-GemOx с интервалом в 2 недели
Лекарство: Гемцитабин
восемь циклов (R)-GemOx с интервалом в 2 недели
Устройство: Оксалиплатин
восемь циклов (R)-GemOx с интервалом в 2 недели
Экспериментальный: Ниво-(R)-GemOx
восемь циклов ниволумаба (240 мг в плоской дозе) плюс (R)-GemOx с интервалом в 2 недели с последующими 9 дополнительными инфузиями ниволумаба (480 мг в плоской дозе) с интервалом в 4 недели по мере консолидации или вплоть до прогрессирования или неприемлемой токсичности, что бы ни произошло раньше
Лекарство: Ритуксимаб
восемь циклов R-GemOx с интервалом в 2 недели
Лекарство: Гемцитабин
восемь циклов (R)-GemOx с интервалом в 2 недели
Устройство: Оксалиплатин
восемь циклов (R)-GemOx с интервалом в 2 недели
Лекарство: Ниволумаб
восемь циклов ниволумаба (240 мг в плоской дозе) плюс (R)-GemOx с интервалом в 2 недели с последующими 9 дополнительными инфузиями ниволумаба (480 мг в плоской дозе) с интервалом в 4 недели по мере консолидации или вплоть до прогрессирования или неприемлемой токсичности, что бы ни произошло раньше

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: 1 год
Выживаемость без прогрессирования
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CR курс
Временное ограничение: 4-6 недель после 8 цикла (каждый цикл 14 дней)
полная скорость ответа
4-6 недель после 8 цикла (каждый цикл 14 дней)
PR курс
Временное ограничение: 4-6 недель после 8 цикла (каждый цикл 14 дней)
частичный ответ
4-6 недель после 8 цикла (каждый цикл 14 дней)
Ставка ORR
Временное ограничение: 4-6 недель после 8 цикла (каждый цикл 14 дней)
общая скорость отклика
4-6 недель после 8 цикла (каждый цикл 14 дней)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Продолжительность ответа
до 2 лет после включения последнего пациента
Начальная скорость прогресса
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Скорость первичной прогрессии
до 2 лет после включения последнего пациента
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Уровень смертности, связанной с лечением
до 2 лет после включения последнего пациента
Частота рецидивов
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Частота рецидивов
до 2 лет после включения последнего пациента
ЭФС
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Выживание без событий
до 2 лет после включения последнего пациента
Операционные системы
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Общая выживаемость
до 2 лет после включения последнего пациента
Токсичность: частота и степень нежелательных явлений
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Токсичность: уровни и степени токсичности будут определяться в соответствии с CTC-v4.03.
до 2 лет после включения последнего пациента
Приверженность протоколу в зависимости от количества проведенных циклов химиотерапии
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Приверженность протоколу будет определяться в зависимости от количества циклов химиотерапии.
до 2 лет после включения последнего пациента
Соблюдение протокола в зависимости от продолжительности курсов химиотерапии
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Приверженность протоколу будет определяться в зависимости от продолжительности циклов химиотерапии.
до 2 лет после включения последнего пациента
Соблюдение протокола в соответствии с кумулятивной дозой введенной иммунохимиотерапии
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Приверженность протоколу будет определяться в соответствии с кумулятивной дозой иммунохимиотерапии.
до 2 лет после включения последнего пациента
Приверженность протоколу в зависимости от относительной дозы введенной иммунохимиотерапии
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Приверженность протоколу будет определяться в соответствии с относительной дозой иммунохимиотерапии.
до 2 лет после включения последнего пациента
Качество жизни
Временное ограничение: до 1 года после включения последнего пациента
Качество жизни (КЖ) будет оцениваться с помощью опросника EQ-5D-5L.
до 1 года после включения последнего пациента
Биологические параметры в соответствии с изменениями экспрессии PD-L1
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Оценка исхода ответа в соответствии с изменениями экспрессии PD-L1
до 2 лет после включения последнего пациента
Биологические параметры по экспрессии PD-1
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Оценка исхода ответа по экспрессии PD-1
до 2 лет после включения последнего пациента
Биологические параметры в зависимости от клетки происхождения
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Оценка исхода ответа в зависимости от клетки происхождения
до 2 лет после включения последнего пациента
Биологические параметры по изменениям 9p24.1
Временное ограничение: до 2 лет после включения последнего пациента
Оценка исхода ответа в соответствии с изменениями 9p24.1
до 2 лет после включения последнего пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universität des Saarlandes

Соавторы

Bristol-Myers Squibb
University of Leipzig
Lymphoma Study Association

Следователи

  • Главный следователь: Gerhard Held, Prof, Universität Des Saarlandes

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DSHNHL 2015-1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться