Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab s gemcitabinem, oxaliplatinou + rituximabem u r/r starších pacientů s lymfomem (NIVEAU)

27. ledna 2025 aktualizováno: Universität des Saarlandes

Zlepšení výsledku u starších pacientů nebo pacientů, kteří nejsou vhodní pro vysokodávkovou chemoterapii s agresivním NHL při prvním relapsu/progresi přidáním nivolumabu ke gemcitabinu, oxaliplatiny plus rituximabu v případě B-buněčného lymfomu

Tato studie hodnotí přidání nivolumabu ke gemcitabinu, oxaliplatině plus rituximabu v případě B-buněčného lymfomu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie optimalizace léčby, které předcházely bezpečnostní zaváděcí fáze prováděné samostatně pro B-buněčný a T-buněčný lymfom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

348

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brüssel, Belgie
        • INSTITUT JULES BORDET -Hematology
      • Brüssel, Belgie
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Hematology
      • Gent, Belgie
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Hematology
      • Liège, Belgie
        • CHU DE LIEGE - Hematology
      • Yvoir, Belgie
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN MONT GODINNE - Hematology
  • Francie
      • Caen, Francie
        • CHU Côte de Nacre - Service Hématologie Clinique
      • Créteil Cedex, Francie
        • Hôpital Henri Mondor - Unité "Hémopathies Lymphoïdes" - HDJ 11è
      • Dijon, Francie
        • CHU Dijon - Hôpital d'Enfants - Hématologie Clinique
      • Grenoble, Francie
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon - Hématologie Clinique
      • La Roche-sur-Yon, Francie
        • CH Départemental Vendée - Onco-Hématologie
      • Lille, Francie
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
      • Montpellier, Francie
        • CHU de Montpellier - Hématologie Clinique
      • Nantes, Francie
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu - Hématologie
      • Paris, Francie
        • Hôpital Necker - Hématologie Clinique
      • Paris cedex 20, Francie
        • Hôpital Saint Louis - Onco-Hématologie
      • Pessac, Francie
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
      • Pierre-Bénite, Francie
        • CHU Lyon Sud - Hématologie
      • Rennes, Francie
        • Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Rouen, Francie
        • Centre Henri Becquerel - Hématologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Francie
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Francie
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francie
        • CHU Nancy - Hôpital de Brabois - Service d'Hématologie et Médecine Interne
  • Holandsko
      • Alkmaar, Holandsko
        • MC Alkmaar
      • Amsterdam, Holandsko
        • VUMC
      • Amsterdam, Holandsko
        • AMC Academisch Medisch Centrum
      • Delft, Holandsko
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Eindhoven, Holandsko
        • Maxima Medisch Centrum
      • Leeuwarden, Holandsko
        • MC Leeuwarden Zuid
      • Nieuwegein, Holandsko
        • Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboudumc Nijmegen
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael
        • The Chaim Sheba Medical Center - Division of Hematology and Bone-Marrow Transplantation
  • Německo
      • Bamberg, Německo
        • Sozialstiftung Bamberg
      • Berlin, Německo
        • Charité - Universitätsklinikum Berlin, Med. Klinik m. S. Hämatologie
      • Berlin, Německo
        • Vivantes Klinikum am Urban, Klinik für Innere, Hämatologie und Onkologie
      • Chemnitz, Německo
        • Klinikum Chemnitz, Innere Medizin III
      • Dresden, Německo
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
      • Dresden, Německo
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Mohm, Prange-Krex
      • Eschweiler, Německo
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie
      • Essen, Německo
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Göttingen, Německo
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie
      • Haale, Německo
        • Universitätsklinikum Haale (Saale), Klinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Německo
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Homburg, Německo
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Med. I
      • Kaiserslautern, Německo
        • Westpfalz-Klinikum, Klinik für Innere Medizin I
      • Karlsruhe, Německo
        • St. Vincentius Kliniken Karlsruhe, Med. Klinik Abt. 2
      • Marburg, Německo
        • Uni Gießen und Marburg, Klinik für Hämatologie
      • Mutlangen, Německo
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum für Innere Medizin
      • München, Německo
        • Klinikum der Universität München, Med. Klinik und Poliklinik III
      • Münster, Německo
        • Universitätsklinikum Münster
      • Paderborn, Německo
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Regensburg, Německo
        • Universitätsklinikum Regensburg, Klinik für Innere Medizin III
      • Rostock, Německo
        • Universitätsmedizin Rostock, Klinik für Hämatologie
      • Stuttgart, Německo
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie
      • Trier, Německo
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Med. Abteilung I
      • Trier, Německo
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, I. Med. Abteilung
      • Tübingen, Německo
        • Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
      • Ulm, Německo
        • Uniklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
      • Villingen-Schwenningen, Německo
        • Schwarzwald-Baar Klinikum, Innere Medizin II
  • Polsko
      • Brzozów, Polsko
        • Szpital Specjalistyczny w Brozowie
      • Bydgoszcz, Polsko
        • Oncologic Center
      • Gdańsk, Polsko
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce, Polsko
        • Swietorkrzyskie Centrum Oncologii
      • Kraków, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr. 1
      • Tomaszów Mazowiecki, Polsko
        • Oncologic Center
      • Warsaw, Polsko
        • Marie Sklodowska-Curie Institute and Oncology
      • Warszawa, Polsko
        • Wojskowy Instytut Medyczny
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
        • Instituto Português Oncologia - Hematology
  • Rakousko
      • Feldkirch, Rakousko
        • Landeskrankenhaus Feldkirch
      • Innsbruck, Rakousko
        • Innsbruck University Hospital
      • Linz, Rakousko
        • Ordensklinikum Linz - Elisabethinen
      • Linz, Rakousko
        • Kepler Universitätsklinikum GmbH- Med. Campus III
      • Linz, Rakousko
        • Ordensklinikum Linz - Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Rakousko
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wels, Rakousko
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Rakousko
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I, AKH Wien

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacientů s prvním relapsem nebo progresí agresivního Non-Hodgkinova lymfomu
  • všichni pacienti ve věku > 65 let nebo > 18 let, pokud nejsou způsobilí pro autologní ani alogenní transplantaci kmenových buněk
  • všichni pacienti ve věku >65 let nebo starší než 18 let, pokud skóre HCT-CI > 2, nebo pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní transplantaci kmenových buněk a nejsou způsobilí pro alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Všechny rizikové skupiny (IPI 0 až 5)
  • Diagnóza agresivního Non-Hodgkinova lymfomu založená na excizní biopsii lymfatické uzliny nebo na vhodném vzorku lymfatické uzliny nebo extranodálního postižení při počáteční diagnóze nebo relapsu nebo progresi. Subjekty ošetřené ve studii budou vycházet z klasifikace WHO 2017.
  • ECOG 0–2
  • pouze jeden předchozí režim chemoterapie včetně antracyklinu. Poslední cytotoxický lék musí být podán nejméně čtyři týdny před vstupem do studie. Rituximab musí být součástí režimu první linie v případě B-buněčného lymfomu (kromě primárního CD20-negativního lymfomu). Pacienti mohli dříve podstoupit radiační terapii jako součást své terapie první volby
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku (WOCBP), nesmí zplodit dítě během a až 6 měsíců po GemOx a až 12 měsíců po Rituximabu a/nebo nivolumabu. Před léčbou se doporučuje provést kryokonzervaci spermií.
  • Písemný informovaný souhlas pacienta
  • Pacient musí být pojištěn v systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  • Již zahájená léčba lymfomu po prvním relapsu nebo progresi
  • Závažná doprovodná porucha nebo porucha funkce orgánů
  • WBC < 2,5 G/l, neutrofily < 2 G/l, krevní destičky < 100 G/l
  • Prodloužení QTc intervalu > 450 ms, prokázané na jednom elektrokardiogramu (provedeném třikrát). To neplatí pro pacienty s blokádou pravého a/nebo levého raménka.
  • Rodinná anamnéza pro syndrom dlouhého QT intervalu
  • aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • žádné požadavky na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů
  • Chronická aktivní hepatitida B nebo C
  • HIV-infekce
  • Pacienti s těžkou imunodeficiencí
  • Předchozí léčba nivolumabem, gemcitabinem nebo oxaliplatinou
  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže
  • Postižení CNS lymfomem
  • Stupeň perzistentní neuropatie >2
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku
  • Aktivní závažné infekce nekontrolované perorálními a/nebo intravenózními antibiotiky nebo antimykotiky
  • Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity
  • Lymfomy jiné než ty, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení, zejména indolentní lymfom, lymfom z plášťových buněk, Burkittův lymfom, leukémie/lymfom T-buněk dospělých.
  • Osoby, které nejsou schopny pochopit dopad, povahu, rizika a důsledky zkoušky (včetně jazykové bariéry)
  • Osoby, které nesouhlasí s předáním svých pseudonymních údajů
  • Osoby závislé na sponzorovi nebo vyšetřovateli
  • Osoby z vysoce chráněných skupin
  • Alergie a historie nežádoucích účinků léků ke studiu složek léků
  • Účast v další klinické studii s lékovou intervencí během 4 týdnů před začátkem prvního cyklu a během studie. Účast v klinické studii první linie terapie lymfomu je však povolena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: (R)-GemOx
osm cyklů (R)-GemOx (Gemcitabin 1000 mg/m2, d1, Oxaliplatina 100 mg/m2, d1, Rituximab 375 mg/m2 v případě onemocnění B-buněčným lymfomem, opakováno každé 2 týdny)
Lék: Rituximab
osm cyklů R-GemOx v 2týdenních intervalech
Lék: Gemcitabin
osm cyklů (R)-GemOx v 2týdenních intervalech
Přístroj: Oxaliplatina
osm cyklů (R)-GemOx v 2týdenních intervalech
Experimentální: Nivo-(R)-GemOx
osm cyklů nivolumabu (240 mg plochá dávka) plus (R)-GemOx ve 2týdenních intervalech následovaných dalšími 9 infuzemi nivolumabu (480 mg plochá dávka) ve 4týdenních intervalech jako konsolidace nebo až do progrese nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve
Lék: Rituximab
osm cyklů R-GemOx v 2týdenních intervalech
Lék: Gemcitabin
osm cyklů (R)-GemOx v 2týdenních intervalech
Přístroj: Oxaliplatina
osm cyklů (R)-GemOx v 2týdenních intervalech
Lék: Nivolumab
osm cyklů nivolumabu (240 mg plochá dávka) plus (R)-GemOx ve 2týdenních intervalech následovaných dalšími 9 infuzemi nivolumabu (480 mg plochá dávka) ve 4týdenních intervalech jako konsolidace nebo až do progrese nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: 1 rok
Přežití bez progrese
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sazba CR
Časové okno: 4-6 týdnů po cyklu 8 (každý cyklus je 14 dní)
úplná míra odezvy
4-6 týdnů po cyklu 8 (každý cyklus je 14 dní)
PR sazba
Časové okno: 4-6 týdnů po cyklu 8 (každý cyklus je 14 dní)
míra částečné odezvy
4-6 týdnů po cyklu 8 (každý cyklus je 14 dní)
Sazba ORR
Časové okno: 4-6 týdnů po cyklu 8 (každý cyklus je 14 dní)
celkovou míru odezvy
4-6 týdnů po cyklu 8 (každý cyklus je 14 dní)
Délka odezvy
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Délka odezvy
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Primární míra progrese
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Rychlost primární progrese
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Míra úmrtí souvisejících s léčbou
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Míra úmrtí souvisejících s léčbou
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Míra relapsů
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Míra relapsů
do 2 let po zařazení posledního pacienta
EFS
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Přežití bez událostí
do 2 let po zařazení posledního pacienta
OS
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Celkové přežití
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Toxicita: míra a stupně nežádoucích účinků
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Toxicita: Míry a stupně toxicity budou stanoveny podle CTC-v4.03
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Dodržování protokolu podle počtu daných cyklů chemoterapie
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Dodržování protokolu bude stanoveno podle počtu cyklů chemoterapie
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Dodržování protokolu podle délky daných cyklů chemoterapie
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Dodržování protokolu bude stanoveno podle délky chemoterapeutických cyklů
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Dodržování protokolu podle kumulativní dávky podané imunochemoterapie
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Dodržování protokolu bude stanoveno podle kumulativní dávky podané imunochemoterapie
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Dodržování protokolu podle relativní dávky podané imunochemoterapie
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Dodržování protokolu bude stanoveno podle relativní dávky podané imunochemoterapie
do 2 let po zařazení posledního pacienta
QoL
Časové okno: do 1 roku po zařazení posledního pacienta
Kvalita života (QoL) bude hodnocena pomocí dotazníku EQ-5D-5L
do 1 roku po zařazení posledního pacienta
Biologické parametry podle změn exprese PD-L1
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Hodnocení výsledku odpovědi podle změn exprese PD-L1
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Biologické parametry podle exprese PD-1
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Hodnocení výsledku odpovědi podle exprese PD-1
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Biologické parametry podle buňky původu
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Hodnocení výsledku reakce podle buňky původu
do 2 let po zařazení posledního pacienta
Biologické parametry podle změn 9p24.1
Časové okno: do 2 let po zařazení posledního pacienta
Hodnocení výsledku odpovědi podle změn 9p24.1
do 2 let po zařazení posledního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universität des Saarlandes

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
University of Leipzig
Lymphoma Study Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gerhard Held, Prof, Universität des Saarlandes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

15. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DSHNHL 2015-1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit