Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab met gemcitabine, oxaliplatine + rituximab bij r/r oudere lymfoompatiënten (NIVEAU)

27 januari 2025 bijgewerkt door: Universität des Saarlandes

Verbetering van het resultaat bij oudere patiënten of patiënten die niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie met agressieve NHL bij eerste terugval/progressie door toevoeging van nivolumab aan gemcitabine, oxaliplatine plus rituximab in geval van B-cellymfoom

Deze studie evalueert de toevoeging van nivolumab aan gemcitabine, oxaliplatin plus rituximab in geval van B-cellymfoom

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Internationaal, multicentrisch, gerandomiseerd, open-label onderzoek naar optimalisering van de behandeling, voorafgegaan door veiligheidsinloopfasen, afzonderlijk uitgevoerd voor B-cel- en T-cellymfoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

348

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brüssel, België
        • INSTITUT JULES BORDET -Hematology
      • Brüssel, België
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Hematology
      • Gent, België
        • UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Hematology
      • Liège, België
        • CHU DE LIEGE - Hematology
      • Yvoir, België
        • UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN MONT GODINNE - Hematology
  • Duitsland
      • Bamberg, Duitsland
        • Sozialstiftung Bamberg
      • Berlin, Duitsland
        • Charité - Universitätsklinikum Berlin, Med. Klinik m. S. Hämatologie
      • Berlin, Duitsland
        • Vivantes Klinikum am Urban, Klinik für Innere, Hämatologie und Onkologie
      • Chemnitz, Duitsland
        • Klinikum Chemnitz, Innere Medizin III
      • Dresden, Duitsland
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
      • Dresden, Duitsland
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Mohm, Prange-Krex
      • Eschweiler, Duitsland
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie
      • Essen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Göttingen, Duitsland
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Hämatologie
      • Haale, Duitsland
        • Universitätsklinikum Haale (Saale), Klinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Homburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Med. I
      • Kaiserslautern, Duitsland
        • Westpfalz-Klinikum, Klinik für Innere Medizin I
      • Karlsruhe, Duitsland
        • St. Vincentius Kliniken Karlsruhe, Med. Klinik Abt. 2
      • Marburg, Duitsland
        • Uni Gießen und Marburg, Klinik für Hämatologie
      • Mutlangen, Duitsland
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd, Zentrum für Innere Medizin
      • München, Duitsland
        • Klinikum der Universität München, Med. Klinik und Poliklinik III
      • Münster, Duitsland
        • Universitätsklinikum Münster
      • Paderborn, Duitsland
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Regensburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Regensburg, Klinik für Innere Medizin III
      • Rostock, Duitsland
        • Universitätsmedizin Rostock, Klinik für Hämatologie
      • Stuttgart, Duitsland
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie
      • Trier, Duitsland
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Med. Abteilung I
      • Trier, Duitsland
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, I. Med. Abteilung
      • Tübingen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II
      • Ulm, Duitsland
        • Uniklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland
        • Schwarzwald-Baar Klinikum, Innere Medizin II
  • Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
        • CHU Côte de Nacre - Service Hématologie Clinique
      • Créteil Cedex, Frankrijk
        • Hôpital Henri Mondor - Unité "Hémopathies Lymphoïdes" - HDJ 11è
      • Dijon, Frankrijk
        • CHU Dijon - Hôpital d'Enfants - Hématologie Clinique
      • Grenoble, Frankrijk
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon - Hématologie Clinique
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk
        • CH Départemental Vendée - Onco-Hématologie
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
      • Montpellier, Frankrijk
        • CHU de Montpellier - Hématologie Clinique
      • Nantes, Frankrijk
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu - Hématologie
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Necker - Hématologie Clinique
      • Paris cedex 20, Frankrijk
        • Hôpital Saint Louis - Onco-Hématologie
      • Pessac, Frankrijk
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • CHU Lyon Sud - Hématologie
      • Rennes, Frankrijk
        • Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Rouen, Frankrijk
        • Centre Henri Becquerel - Hématologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrijk
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrijk
        • CHU Nancy - Hôpital de Brabois - Service d'Hématologie et Médecine Interne
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël
        • The Chaim Sheba Medical Center - Division of Hematology and Bone-Marrow Transplantation
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
        • MC Alkmaar
      • Amsterdam, Nederland
        • VUMC
      • Amsterdam, Nederland
        • AMC Academisch Medisch Centrum
      • Delft, Nederland
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Eindhoven, Nederland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Leeuwarden, Nederland
        • MC Leeuwarden Zuid
      • Nieuwegein, Nederland
        • Antonius ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboudumc Nijmegen
  • Oostenrijk
      • Feldkirch, Oostenrijk
        • Landeskrankenhaus Feldkirch
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Innsbruck University Hospital
      • Linz, Oostenrijk
        • Ordensklinikum Linz - Elisabethinen
      • Linz, Oostenrijk
        • Kepler Universitätsklinikum GmbH- Med. Campus III
      • Linz, Oostenrijk
        • Ordensklinikum Linz - Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Oostenrijk
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wels, Oostenrijk
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Oostenrijk
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I, AKH Wien
  • Polen
      • Brzozów, Polen
        • Szpital Specjalistyczny w Brozowie
      • Bydgoszcz, Polen
        • Oncologic Center
      • Gdańsk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce, Polen
        • Swietorkrzyskie Centrum Oncologii
      • Kraków, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr. 1
      • Tomaszów Mazowiecki, Polen
        • Oncologic Center
      • Warsaw, Polen
        • Marie Sklodowska-Curie Institute and Oncology
      • Warszawa, Polen
        • Wojskowy Instytut Medyczny
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Instituto Português Oncologia - Hematology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten met een eerste terugval of progressie van een agressief non-Hodgkin-lymfoom
  • alle patiënten ouder dan 65 jaar of ouder dan 18 jaar indien zij niet in aanmerking komen voor autologe of allogene stamceltransplantatie
  • alle patiënten ouder dan 65 jaar of ouder dan 18 jaar als HCT-CI-score > 2 of patiënten die eerder een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan en niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie
  • Alle risicogroepen (IPI 0 t/m 5)
  • Diagnose van agressief non-Hodgkin-lymfoom, gebaseerd op een excisiebiopsie van een lymfeklier of op een geschikt monster van een lymfeklier of van een extranodale betrokkenheid bij de initiële diagnose of terugval of progressie. De entiteiten die in het onderzoek worden behandeld, zullen gebaseerd zijn op de WHO 2017-classificatie.
  • ECOG 0 - 2
  • slechts één voorafgaand chemotherapieschema inclusief een anthracycline. Het laatste cytotoxische geneesmiddel moet ten minste vier weken voor aanvang van het onderzoek worden toegediend. Rituximab moet deel uitmaken van het eerstelijnsregime in geval van B-cellymfoom (behalve primair CD20-negatief lymfoom). Patiënten hebben mogelijk eerdere bestralingstherapie gekregen als onderdeel van hun eerstelijnsbehandeling
  • Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) mogen geen kind verwekken tijdens en tot 6 maanden na GemOx en tot 12 maanden na Rituximab en/of Nivolumab. Ze wordt geadviseerd om voorafgaand aan de behandeling het sperma in te vriezen.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
  • De patiënt moet gedekt zijn door het socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Reeds gestarte lymfoomtherapie na eerste terugval of progressie
  • Ernstige begeleidende stoornis of verminderde orgaanfunctie
  • WBC < 2,5 G/l, Neutrofielen < 2 G/l, Bloedplaatjes < 100 G/l
  • Verlenging van het QTc-interval > 450 ms, aangetoond in één elektrocardiogram (uitgevoerd in drievoud). Dit geldt niet voor patiënten met een blokkade van de rechter en/of linker bundeltak.
  • Familiegeschiedenis voor Long QT-Syndroom
  • actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
  • geen vereiste voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden
  • Chronisch actieve hepatitis B of C
  • HIV-infectie
  • Patiënten met een ernstige immunodeficiëntie
  • Eerdere therapie met Nivolumab,Gemcitabine of Oxaliplatin
  • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker
  • CZS-betrokkenheid van lymfoom
  • Aanhoudende neuropathie graad >2
  • Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Actieve ernstige infecties die niet onder controle worden gehouden door orale en/of intraveneuze antibiotica of antischimmelmedicatie
  • Elke medische aandoening waarbij de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt
  • Andere lymfomen dan die vermeld in de opnamecriteria, met name indolent lymfoom, mantelcellymfoom, Burkitt-lymfoom, T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen.
  • Personen die de impact, aard, risico's en gevolgen van het onderzoek niet kunnen begrijpen (inclusief taalbarrière)
  • Personen die niet akkoord gaan met de overdracht van hun pseudonieme gegevens
  • Personen die afhankelijk zijn van sponsor of onderzoeker
  • Personen uit sterk beveiligde groepen
  • Allergieën en geschiedenis van bijwerkingen van geneesmiddelen om geneesmiddelcomponenten te bestuderen
  • Deelname aan een andere klinische studie met medicamenteuze interventie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de eerste cyclus en tijdens de studie. Deelname aan een klinisch onderzoek naar eerstelijnsbehandeling van lymfoom is echter wel toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: (R)-GemOx
acht cycli van (R)-GemOx (Gemcitabine 1000 mg/m2, d1, Oxaliplatine 100 mg/m2, d1, Rituximab 375 mg/m2 in geval van B-cellymfoomziekte, elke 2 weken herhaald)
Geneesmiddel: Rituximab
acht cycli van R-GemOx in intervallen van 2 weken
Geneesmiddel: Gemcitabine
acht cycli van (R)-GemOx in intervallen van 2 weken
Apparaat: Oxaliplatine
acht cycli van (R)-GemOx in intervallen van 2 weken
Experimenteel: Nivo-(R)-GemOx
acht cycli van nivolumab (240 mg flatdose) plus (R)-GemOx met tussenpozen van 2 weken, gevolgd door nog eens 9 infusies van Nivolumab (480 mg flatdose) met intervallen van 4 weken als consolidatie of tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit, wat het eerst voorkomt
Geneesmiddel: Rituximab
acht cycli van R-GemOx in intervallen van 2 weken
Geneesmiddel: Gemcitabine
acht cycli van (R)-GemOx in intervallen van 2 weken
Apparaat: Oxaliplatine
acht cycli van (R)-GemOx in intervallen van 2 weken
Geneesmiddel: Nivolumab
acht cycli van nivolumab (240 mg flatdose) plus (R)-GemOx met tussenpozen van 2 weken, gevolgd door nog eens 9 infusies van Nivolumab (480 mg flatdose) met intervallen van 4 weken als consolidatie of tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit, wat het eerst voorkomt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: 1 jaar
Progressievrije overleving
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CR-tarief
Tijdsspanne: 4-6 weken na cyclus 8 (elke cyclus duurt 14 dagen)
volledig responspercentage
4-6 weken na cyclus 8 (elke cyclus duurt 14 dagen)
PR-tarief
Tijdsspanne: 4-6 weken na cyclus 8 (elke cyclus duurt 14 dagen)
gedeeltelijk responspercentage
4-6 weken na cyclus 8 (elke cyclus duurt 14 dagen)
ORR-percentage
Tijdsspanne: 4-6 weken na cyclus 8 (elke cyclus duurt 14 dagen)
totale responspercentage
4-6 weken na cyclus 8 (elke cyclus duurt 14 dagen)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Duur van de reactie
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Primair progressiepercentage
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Snelheid van primaire progressie
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Sterftecijfer door behandeling
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Percentage behandelingsgerelateerde sterfgevallen
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Aantal terugvallen
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
EFS
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Gebeurtenisvrij overleven
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Besturingssysteem
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Algemeen overleven
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Toxiciteiten: tarieven en graden van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Toxiciteit: tarieven en graden van toxiciteit worden bepaald volgens CTC-v4.03
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Protocolnaleving volgens het aantal gegeven chemotherapiecycli
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
De naleving van het protocol zal worden bepaald op basis van het aantal chemotherapiecycli
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Protocolnaleving volgens duur van gegeven chemotherapiecycli
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
De naleving van het protocol zal worden bepaald op basis van de duur van de chemotherapiecycli
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Protocolnaleving volgens de cumulatieve dosis immunochemotherapie die is gegeven
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
De naleving van het protocol zal worden bepaald op basis van de cumulatieve dosis immunochemotherapie die wordt gegeven
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Protocolnaleving volgens relatieve dosis immunochemotherapie gegeven
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
De naleving van het protocol zal worden bepaald op basis van de relatieve dosis immunochemotherapie die wordt gegeven
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
KvL
Tijdsspanne: tot 1 jaar na opname van de laatste patiënt
De kwaliteit van leven (QoL) wordt beoordeeld met de EQ-5D-5L-vragenlijst
tot 1 jaar na opname van de laatste patiënt
Biologische parameters volgens PD-L1-expressieveranderingen
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Uitkomstbeoordeling van respons volgens PD-L1-expressieveranderingen
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Biologische parameters volgens PD-1-expressie
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Uitkomstbeoordeling van respons volgens PD-1-expressie
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Biologische parameters volgens cel van herkomst
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Uitkomstbeoordeling van respons volgens cel van oorsprong
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Biologische parameters volgens 9p24.1 wijzigingen
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt
Uitkomstbeoordeling van respons volgens 9p24.1 wijzigingen
tot 2 jaar na opname van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universität des Saarlandes

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
University of Leipzig
Lymphoma Study Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gerhard Held, Prof, Universität Des Saarlandes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DSHNHL 2015-1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren