Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av BAX 930 hos barn, tenåringer og voksne født med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

20. januar 2026 oppdatert av: Baxalta now part of Shire

En fase 3, prospektiv, randomisert, kontrollert, åpen etikett, multisenter, 2-perioders crossover-studie med en enarms-fortsettelse som evaluerer sikkerheten og effekten av BAX 930 (rADAMTS13) i profylaktisk og etterspørselsbehandling av pasienter med alvorlig medfødt trombose Trombocytopenisk purpura (cTTP, Upshaw-Schulman syndrom [USS], arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura [hTTP])

Trombotisk trombocytopenisk purpura (eller TTP for kort) er en tilstand der blodpropper dannes i små blodårer i hele kroppen. Blodproppene kan begrense eller blokkere strømmen av oksygenrikt blod til kroppens organer, som hjernen, nyrene og hjertet. Som et resultat kan det utvikles alvorlige helseproblemer. Den økte koaguleringen som oppstår i TTP bruker opp cellene som hjelper blodet til å koagulere, kalt blodplater. Med færre blodplater tilgjengelig i blodet, kan blødningsproblemer oppstå. Personer som har TTP kan blø under huden og danne lilla blåmerker eller purpura, eller fra overflaten av huden. TTP kan også forårsake anemi, en tilstand der røde blodceller brytes fra hverandre raskere enn kroppen kan erstatte dem, noe som fører til lavere enn normalt antall røde blodlegemer.

Mangel på aktivitet i ADAMTS13-enzymet, et protein i blodet som er involvert i blodpropp, forårsaker TTP. Enzymet bryter opp et annet blodprotein kalt von Willebrand-faktor som klumper seg sammen med blodplater for å danne blodpropper. Noen mennesker er født med denne tilstanden, andre får tilstanden i løpet av livet. Mange mennesker som er født med TTP opplever hyppige oppblussinger som må behandles med en gang. Hvis det ikke behandles, kan det være dødelig eller forårsake varig skade, for eksempel hjerneskade eller hjerneslag. BAX 930 er et legemiddel som erstatter ADAMTS13 og kan forhindre eller kontrollere TTP-oppblussing, kalt TTP-hendelser.

Hovedmålet med denne studien er å sammenligne antall TTP-hendelser hos personer født med alvorlig TTP når de behandles med BAX 930 versus når de blir behandlet med standardbehandlingen. Behandlingen vil bli gitt på 2 måter:

  • BAX 930 eller standardbehandling gitt for å forhindre at TTP-hendelser skjer.
  • BAX 930 eller standardbehandling gitt for å kontrollere en akutt TTP-hendelse når den skjer, i henhold til klinikkens standardpraksis.

Både BAX 930 og standardbehandling gis sakte gjennom en vene (infusjon).

Ved første besøk vil studielegen sjekke om du kan delta i studien. Hvis du er kvalifisert og går inn i studien, vil du følge en tildelt tidsplan og enten starte med BAX 930 (Periode 1) og deretter bytte til standardbehandling (Periode 2) eller starte med standardbehandling (Periode 1) og deretter bytte til BAX 930 (Periode 2). Alle vil bli behandlet med BAX 930 igjen for periode 3. Hver periode vil vare i ca. 6 måneder.

Hvis du går inn i studien for å kontrollere en akutt TTP-hendelse, vil du følge en plan som mottar enten BAX 930 eller standardbehandling for å behandle din akutte TTP-hendelse. Når den akutte TTP-hendelsen har blitt bedre, kan du bestemme deg for å fortsette i studien og få behandling for å forhindre TTP-hendelser fra å skje, etter planen ovenfor.

En annen studies mål er å vurdere bivirkninger fra behandling med BAX 930 og standardbehandling. For å gjøre det, vil studielegen stille deg spørsmål om helsen din ved hvert studiebesøk.

Studielegene vil også sjekke hvor lenge BAX 930 forblir i blodet til deltakerne, over tid. De vil gjøre dette fra blodprøver tatt etter at deltakerne har fått sine spesifikke infusjoner av BAX 930. Dette vil skje på ulike tidspunkt i løpet av studiet.

1 måned etter at all behandling er gjennomført vil deltakerne besøke klinikken for en siste kontroll.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases, Cure 4 the Kids Foundation
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State Univ College Of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Hôpital Robert Debré - Paris
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Paris, Frankrike, 75571
        • Hôpital Saint-Antoine
    • Pays de la Loire Region
      • Saint-Priest-en-Jarez Cedex, Pays de la Loire Region, Frankrike, 42270
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Catania, Italia, 90124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Policlinico - Vittorio Emanuele" (Presidio Ferrarotto Alessi)
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Italia, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Rome, Italia, 00161
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - "Sapienza" Universita di Roma
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Hyōgo
      • Nishinomiya-shi, Hyōgo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8519
        • Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Polen, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny
  • Spania
      • Alicante, Spania, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spania, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M139WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07747
        • Universitaetsklinikum Jena
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • AKH - Medizinische Universität Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltaker eller juridisk autorisert representant har gitt signert informert samtykke >= 18 år og/eller samtykkeskjema (signert av juridisk representant hvis deltakerne er
  • Deltakeren er 0 til 70 år, inklusive, på tidspunktet for screening. (Deltakere < 18 år vil bli registrert først etter at minst 5 voksne (>= 18 år) hver har minst 10 eksponeringer med BAX 930 og gjennomgått av Data Monitoring Committee (DMC). I Frankrike vil ingen deltakere yngre enn 18 år bli registrert i studien før den første voksne deltakeren har blitt behandlet med BAX 930 i minimum 6 måneder.

  • Deltakeren har en dokumentert diagnose av alvorlig arvelig ADAMTS13-mangel, definert som:

    • Bekreftet ved molekylær genetisk testing, dokumentert i deltakerhistorie eller ved screening, og
    • ADAMTS13-aktivitet < 10 % målt ved fluorescerende resonansenergioverføring-von Willebrand factor73 (FRETS-VWF73)-analysen, dokumentert i deltakerhistorien eller ved screening (deltakere som for tiden mottar standardbehandling (SoC) profylaktisk terapi kan overstige 10 % ADAMTS13-aktivitet ved screening).

Merk: Deltakere som for tiden mottar profylaktisk terapi vil bli screenet umiddelbart før deres vanlige profylaktiske infusjon

  • Deltakeren viser ingen alvorlige tegn på trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) (blodplateantall < 100 000/ mikroliter (mcL) og økning av laktatdehydrogenase (LDH) større enn (>2)* ULN) ved screening. (Kun profylaktisk kohort).
  • Deltakeren er for tiden på et profylaktisk doseringsregime eller har en dokumentert historie med minst 1 TTP-hendelse og en evne til å tolerere SoC-profylaktisk dosering (kun profylaktisk kohort).
  • Deltakere >= 16 år må ha en Karnofsky-score >= 70 % og deltakere < 16 år må ha en Lansky-score >= 80 %.
  • Deltakeren er hepatitt C-virus (HCV)-negativ som bekreftet av antistoff- eller polymerasekjedereaksjonstesting ELLER HCV-positiv hvis sykdommen er kronisk, men stabil.
  • Hvis en kvinne i fertil alder, viser deltakeren en negativ graviditetstest for blod eller urin, bekreftet ikke mer enn 7 dager før første administrasjon, og samtykker i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet og å gjennomgå graviditetstesting kvartalsvis.
  • Seksuelt aktive menn må bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og inntil minimum 16 dager etter siste dose administrert.
  • Deltaker er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har blitt diagnostisert med en hvilken som helst annen TTP-lignende lidelse (mikroangiopatisk hemolytisk anemi), inkludert ervervet TTP.
  • Deltaker har kjent overfølsomhet for hamsterproteiner.
  • Deltakeren har opplevd en akutt TTP-hendelse mindre enn 30 dager før screening (kun profylaktisk kohort).
  • Deltakeren har en sykehistorie eller tilstedeværelse av en funksjonell ADAMTS13-hemmer ved screening.
  • Deltakeren har en medisinsk historie med genetisk eller ervervet immunsvikt som vil forstyrre vurderingen av produktets immunogenisitet, inkludert deltakere som er humant immunsviktvirus (HIV)-positive med en absolutt cluster of differentiation 4 (CD4)-antall < 200/kubikkmillimeter ( mm^3) eller som får kroniske immunsuppressive legemidler.
  • Deltakeren har blitt diagnostisert med alvorlig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse 3 til 4).
  • Deltaker med nyresykdom i sluttstadiet som krever kronisk dialyse.

  • Deltakeren har blitt diagnostisert med leverdysfunksjon, som dokumentert av, men ikke begrenset til, ett av følgende:

    • Serumalaninaminotransferase (ALT) >= 2* ULN.
    • Alvorlig hypoalbuminemi < 24 gram per liter (g/L).
    • Portal venehypertensjon (f.eks. tilstedeværelse av ellers uforklarlig splenomegali, historie med øsofagusvaricer).
  • Etter etterforskerens oppfatning har deltakeren en annen klinisk signifikant samtidig sykdom som kan utgjøre ytterligere risiko for deltakeren.
  • Deltakeren har blitt behandlet med et immunmodulerende medikament, unntatt lokal behandling (f.eks. salver, nesespray), innen 30 dager før påmelding. Bruk av kortikosteroider i forbindelse med administrering av fersk frossen plasma (FFP) for å forhindre allergiske reaksjoner er tillatt.
  • Deltakeren har en akutt sykdom (f.eks. influensa, influensalignende syndrom, allergisk rhinitt/konjunktivitt, bronkial astma) på tidspunktet for screening (kun profylaksekohort).
  • Deltakeren mottar eller forventer å motta et annet undersøkelsesmiddel og/eller intervensjonsmedisin innen 30 dager før påmelding.
  • Deltaker har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene.
  • Deltakeren har en progressiv dødelig sykdom og/eller forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
  • Deltakeren er identifisert av etterforskeren som ikke i stand til eller uvillig til å samarbeide med studieprosedyrer.
  • Deltakeren lider av en mental tilstand som gjør ham/henne ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning.
  • Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos sponsoren eller etterforskeren.
  • Hvis kvinnen er, er deltakeren gravid eller ammer ved påmelding.
  • Enhver kontraindikasjon for SoC-medisin(er) i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Profylakse Kohort I: Tak-755 deretter Soc
Deltakerne fikk en enkelt intravenøs (IV) infusjon av 40 internasjonale enheter per kilo (IU/kg) radamts13 produsert i orth, Østerrike (TAK-755 ORT), hver 2. uke (Q2W) i 6 måneder) etterfulgt av standard av Care) i 6 måneder i perioden. IU/kg Q2W i 6 måneder i periode 3. TAK-755 ORT kunne erstattes med TAK-755 Sin og omvendt avhengig av tilgjengelighet og andre kriterier.
Biologisk: Velferdstandard
Deltakerne vil motta etterforsker-anbefalt standard for omsorg (SoC).
Biologisk: Tak-755
Deltakere i profylakse kohort vil motta IV-infusjoner på 40 IE/kg TAK-755 ORT i periode 1 og periode 2 og bytte til TAK-755 sin i periode 3 i seks måneder en gang i uken eller to ganger i uken. I on-demand kohortdeltakere vil deltakere motta daglig IV-dose av TAK-755.
Andre navn:
  • rADAMTS13
  • SHP-655
  • rekombinant ADAMTS13
  • BAX 930
Eksperimentell: Profylakse Kohort II: Soc deretter Tak-755
Deltakerne fikk SOC i 6 måneder i periode 1 etterfulgt av IV-infusjoner på 40 IE/kg dose TAK-755 ORT Q2W i periode 2 de neste 6 månedene. Deretter fikk deltakerne TAK-755 sin dose IV-infusjoner på 40 IE/kg Q2W i ytterligere 6 måneder i periode 3. TAK-755 ORT kunne erstattes med TAK-755 sin og omvendt avhengig av tilgjengelighet og andre kriterier.
Biologisk: Velferdstandard
Deltakerne vil motta etterforsker-anbefalt standard for omsorg (SoC).
Biologisk: Tak-755
Deltakere i profylakse kohort vil motta IV-infusjoner på 40 IE/kg TAK-755 ORT i periode 1 og periode 2 og bytte til TAK-755 sin i periode 3 i seks måneder en gang i uken eller to ganger i uken. I on-demand kohortdeltakere vil deltakere motta daglig IV-dose av TAK-755.
Andre navn:
  • rADAMTS13
  • SHP-655
  • rekombinant ADAMTS13
  • BAX 930
Eksperimentell: On Demand Cohort I: Tak-755
Deltakere som opplever en akutt TTP-hendelse som oppfylte alle andre inkluderingskriterier og gikk inn i studien gjennom TAK-755-kohorten av den presserende behandlingsperioden, fikk innledende dose av IV-infusjon 40 IE/kg [+/- 4 IU/kg] TAK-755 Ort eller TAK-755 sin på dag 1 fulgt av en etterfølgende dose IV/TAB-755 sin på dag 1 fulgt av en etterfølgende dose IV/TAB-755 på dag 1/kg. TAK-755 ORT eller TAK-755 SIN på dag 2 og en ekstra daglig dose IV-infusjoner på 15 IU/kg [+/- 1,5 IU/kg] TAK-755 på dag 3 til 2 dager etter at den akutte hendelsen ble løst. Ved oppløsning av den akutte TTP -hendelsen hadde deltakerne muligheten til å enten flytte til profylakse kohorten av studien eller avbryte helt.
Biologisk: Tak-755
Deltakere i profylakse kohort vil motta IV-infusjoner på 40 IE/kg TAK-755 ORT i periode 1 og periode 2 og bytte til TAK-755 sin i periode 3 i seks måneder en gang i uken eller to ganger i uken. I on-demand kohortdeltakere vil deltakere motta daglig IV-dose av TAK-755.
Andre navn:
  • rADAMTS13
  • SHP-655
  • rekombinant ADAMTS13
  • BAX 930
Eksperimentell: On Demand Cohort II: SOC
Deltakere som opplever en akutt TTP-hendelse som oppfylte alle andre inkluderingskriterier og gikk inn i studien gjennom SOC-kohorten av den presserende behandlingsperioden, mottok etterforskeren som ble anbefalt SOC og doseringsregime inntil den akutte hendelsen ble løst. Ved oppløsning av den akutte TTP -hendelsen hadde deltakerne muligheten til å enten flytte til profylakse kohorten av studien eller avbryte helt.
Biologisk: Velferdstandard
Deltakerne vil motta etterforsker-anbefalt standard for omsorg (SoC).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutt trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) hendelser under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 74,5 måneder
I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene, på en kombinert måte i henholdsvis period 1 og 2 for henholdsvis TAK-755 og SOC-behandlinger, og separat for periode 3 der alle deltakerne mottok Tak-755.
Opptil 74,5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av akutt trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) hendelser som svarer på TAK-755
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Prosentandel av akutte TTP-hendelser som reagerte på TAK-755, ble definert som ikke å kreve bruk av et annet menneskelig disintegrin og metalloprotease med et trombospondin type 1-motiv, medlem 13 (ADAMTS13) -holdig middel. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for TAK-755-behandlingsarmen til både profylakse (uavhengig av profylakseperiodene) og på etterspørsel.
Opptil 79,6 måneder
Tid til oppløsning av akutte TTP -hendelser
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Tid til oppløsning av akutte TTP-hendelser etter igangsetting av behandling med TAK-755 eller SOC-agent ble vurdert. Akutte TPP -hendelser ble ansett som løst når: (a) antall blodplater var> 150 000 per mikroliter (μL) eller dråpe blodplatetallet var innen 25 prosent (%) av baseline, avhengig av hva som skjedde først, og (b) forhøyning av laktatdehydrogenase (LDH) <1,5 x baseline eller <1,5 x overgrensen av normalen (LDH) <1,5 x baseline eller <1,5 X -øvre grense av normalen (LDH) <1,5 x baseline eller <1,5 x øvre begrensning (LDH) <1,5 x baseline). I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert på en kombinert måte uavhengig av profylaksebehandlingsperioder, partisjonert per behandling mottatt (TAK-755 og SOC) for de etterspørsel og profylaktiske årskull.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med trombocytopeni under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Trombocytopeni ble definert som en reduksjon i blodplatetall ≥25 % av baseline eller en blodplatetall <150 000/μL, rapportert av behandlingsarm for den profylaktiske kohorten. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene, på en kombinert måte i henholdsvis period 1 og 2 for henholdsvis TAK-755 og SOC-behandlinger, og separat for periode 3 der alle deltakerne mottok Tak-755.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med mikroangiopatisk hemolytisk anemi under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Mikroangiopatisk hemolytisk anemi ble definert som en forhøyning av LDH> 1,5* baseline eller> 1,5* ULN (med et mulig bevis på schistocytter på blodutstrykning) og ble rapportert av behandlingsarm for profylaktisk kohort. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene, på en kombinert måte i henholdsvis period 1 og 2 for henholdsvis TAK-755 og SOC-behandlinger, og separat for periode 3 der alle deltakerne mottok Tak-755.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med nevrologiske symptomer under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Nevrologiske symptomer (TTP -relatert) (f.eks. Forvirring, dysfoni, dysartri, fokale eller generelle motoriske symptomer inkludert anfall), ble rapportert av behandlingsarm for den profylaktiske kohorten. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene, på en kombinert måte i henholdsvis period 1 og 2 for henholdsvis TAK-755 og SOC-behandlinger, og separat for periode 3 der alle deltakerne mottok Tak-755.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med nyrefunksjon under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Nyredysfunksjon ble definert som en økning i serumkreatinin> 1,5*baseline. Antall deltakere med nyrefunksjon ble rapportert med behandlingsarm for den profylaktiske kohorten. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene, på en kombinert måte i henholdsvis period 1 og 2 for henholdsvis TAK-755 og SOC-behandlinger, og separat for periode 3 der alle deltakerne mottok Tak-755.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med magesmerter under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med magesmerter (TTP -relatert) ble rapportert av behandlingsarm for profylakse kohorten. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene, på en kombinert måte i henholdsvis period 1 og 2 for henholdsvis TAK-755 og SOC-behandlinger, og separat for periode 3 der alle deltakerne mottok Tak-755.
Opptil 79,6 måneder
Antall tilleggsdoser bedt om av subakutt TTP -hendelse under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Antall tilleggsdoser som ble bedt om av subakutte TTP -hendelser ble rapportert ved behandling for den profylaktiske kohorten. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene, på en kombinert måte i henholdsvis period 1 og 2 for henholdsvis TAK-755 og SOC-behandlinger, og separat for periode 3 der alle deltakerne mottok Tak-755.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med dosemodifisering som ikke blir bedt om av en akutt TTP -hendelse under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med dosemodifisering som ikke ble bedt om av en akutt TTP -hendelse, ble rapportert ved behandling for den profylaktiske kohorten. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene, på en kombinert måte i henholdsvis period 1 og 2 for henholdsvis TAK-755 og SOC-behandlinger, og separat for periode 3 der alle deltakerne mottok Tak-755.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med akutte TTP -hendelser på sin endelige dose
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med akutte TTP -hendelser på sin endelige dose og doseringsregime for den profylaktiske kohorten ble rapportert. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene, på en kombinert måte i henholdsvis period 1 og 2 for henholdsvis TAK-755 og SOC-behandlinger, og separat for periode 3 der alle deltakerne mottok Tak-755.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med behandling av fremvoksende bivirkninger (TEAE) og alvorlig behandling fremvoksende bivirkninger (seriøse TEAE)
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
AE: Enhver medisinsk forekomst hos deltakere administrert IP som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med behandlingen. Tea: AE som har startdato på/etter startdato for første dose behandlingsdeltaker tar på seg den vurderingen/perioden, eller hvis den har startdato før startdato for første dose, men øker i alvorlighetsgraden på/etter startdato for den første dosen av behandlingen. SAE: En uheldig medisinsk forekomst som ved enhver dose oppfyller 1 eller flere av følgende kriterier: død; innledende/langvarig sykehusinnleggelse i pasienten; livstruende opplevelse; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; Medfødt anomali, medisinsk viktig hendelse (kan ikke umiddelbart være livstruende eller resultere i død eller kreve sykehusinnleggelse, men kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre 1 av de andre resultatene). Vitale tegn, klinisk kjemi, hematologi som vurdert av etterforskeren ble rapportert som AE.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med hemmende antistoffer mot ADAMTS13
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med hemmende antistoffer mot ADAMTS13 ble rapportert. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert på en kombinert måte uavhengig av profylakse -periodene og ble delt ut i henhold til behandlingen som ble mottatt i løpet av studien, bare presentert for profylakse -årskullene.
Opptil 79,6 måneder
Total mengde ADAMTS13 administrert under behandlingen av akutte TTP-hendelser hos deltakere i TAK-755 behandlingsarm
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Total mengde ADAMTS13 administrert under behandling av akutte TTP -hendelser (alle akutte TTP -hendelser uavhengig av sentral lab -bekreftelse ble inkludert) ble vurdert. Akutte TTP -hendelser krever vanligvis 3 til 4 dager med intensivert behandling. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for TAK-755-behandlingsarmen til både profylakse (uavhengig av profylakseperiodene) og på etterspørsel.
Opptil 79,6 måneder
Inkrementell utvinning (IR) av ADAMTS13-aktivitet for SOC-agent og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
ADAMTS13 -aktivitet ble målt ved den fluorescerende resonansenergioverføringen (FRETs) -analysen. IR ble definert som kroppsvekt normalisert maksimal økning i plasma ADAMTS13 aktivitetsnivå. IR av ADAMTS13 Aktivitet for SOC-agent og TAK-755 i plasma ble vurdert. (IU/ml)/(IU/kg) står for (internasjonale enheter per milliliter)/(internasjonale enheter per kilo). PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1, slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
IR av ADAMTS13 Antigen for SOC-middel og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
ADAMTS13-antigen ble målt ved bruk av en kommersiell ADAMTS13 enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) ved bruk av ADAMTS13-antigen. IR ble definert som kroppsvekt normalisert maksimal økning i plasma ADAMTS13 -antigen. IR av ADAMTS13 Antigen for SOC-middel og TAK-755 i plasma ble vurdert. (ug/ml)/(ug/kg) står for (mikrogram per milliliter)/(mikrogram per kilo). PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1, slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
Område under plasmakurven [AUC] all ADAMTS13-aktivitet for SOC-agent og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
H*iu/ml betegner i timevis*Internasjonale enheter per milliliter. PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
AUCALL OF ADAMTS13 Antigen for SOC-middel og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
H*µg/ml betegner i timevis*mikrogram per milliliter. PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
Terminal halveringstid (T1/2) av ADAMTS13 Aktivitet og ADAMTS13 Antigen for SOC-middel og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
Gjennomsnittlig oppholdstid ekstrapolert til uendelig (MRT0-INF) av ADAMTS13 Aktivitet og ADAMTS13-antigen for SOC-middel og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
Klaring (CL) av ADAMTS13 Aktivitet og ADAMTS13 Antigen for SOC-middel og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
Volum i stabil tilstand (VSS) av ADAMTS13 Aktivitet og ADAMTS13 Antigen for SOC-middel og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
Maksimal konsentrasjon (CMAX) av ADAMTS13-aktivitet for SOC-agent og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
IU/ml står for internasjonale enheter per milliliter. PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], RADAMTS13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
Cmax av ADAMTS13 Antigen for SOC-middel og TAK-755 i plasma under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
µg/ml står for mikrogram per milliliter. PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: dag 1 opp til 12), PK-II (måned 12: dag 1 opp til 12), og PK-III (måned 19: dag 1 opp til 12): pre-infusjon og ved flere tidspunkter etter infusjon opp til 288 timer
Endring fra baseline i vurdering av von Willebrand -faktor: antigen (VWF: AG) under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: Dag 12), PK-II (måned 12: Dag 12) og PK-III (Måned 19: Dag 12): Post-infusjon på 288 timer
VWF: AG er et mål på total VWF-protein og ble vurdert ved bruk av en sandwich ELISA som benyttet polyklonale anti-human-VWF-antistoffer. Vurderinger av VWF: AG ved baseline og etter infusjon av SOC-agenten og TAK-755-behandlingen under den første PK-vurderingen ble rapportert. PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: Dag 12), PK-II (måned 12: Dag 12) og PK-III (Måned 19: Dag 12): Post-infusjon på 288 timer
Endring fra baseline i vurdering av von Willebrand -faktor: Ristocetin Cofactor Activity (VWF: RCO) under profylaktisk behandling
Tidsramme: PK-I (måned 1: Dag 12), PK-II (måned 12: Dag 12) og PK-III (Måned 19: Dag 12): Post-infusjon på 288 timer
VWF: RCO gir et mål på VWFs evne til å binde blodplate -glykoprotein Ib. Stabiliserte blodplater er agglutinert i nærvær av VWF og antibiotika ristocetin. Vurderinger av VWF: RCO ved baseline og etter infusjon av SOC-agenten og TAK-755-behandlingen under den første PK-vurderingen ble rapportert. PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: Dag 12), PK-II (måned 12: Dag 12) og PK-III (Måned 19: Dag 12): Post-infusjon på 288 timer
Vurdering av ADAMTS13-aktivitet uttrykt som pre-infusjon ADAMTS13-nivåer
Tidsramme: PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
Vurdering av utvalgte VWF-parametere uttrykt som forhåndsinfusjonsnivåer av VWF: RCO
Tidsramme: PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
Vurdering av utvalgte VWF-parametere uttrykt som pre-infusjonsnivåer av VWF: AG
Tidsramme: PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
Vurdering av utvalgte VWF-parametere uttrykt som forhåndsinfusjonsnivåer av VWF: mm lav oppløsning (res.) Mellomliggende
Tidsramme: PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
Vurdering av utvalgte VWF-parametere uttrykt som pre-infusjonsnivåer av VWF: mm lav res. Stor
Tidsramme: PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
Vurdering av utvalgte VWF-parametere uttrykt som pre-infusjonsnivåer av VWF: mm lav res. Liten
Tidsramme: PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
PK-I, PK-II og PK-III betegner crossover PK-evalueringen av maksimalt 14 dager ved starten av profylaksebehandlingsperioden 1 og slutten av profylakse behandlingsperioder 2 og 3. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert i henhold til behandlingen (intervensjon) mottatt (Radamts13 produsert i orth, Østerrike [TAK-755 ORT], Radamts13 produsert i Singapore [TAK-755 sin], eller SOC) i løpet av studien, bare for profylaksis-kohorts. Ingen deltakere fikk SOC i PK-II og PK-III, så det er ingen data for det samme.
PK-I (måned 1: Dag 1), PK-II (måned 12: Dag 1), og PK-III (måned 19: Dag 1): Pre-infusjon (innen 1 time)
Antall deltakere med totale bindende antistoffer til ADAMTS13 under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Totalt bindende antistoffer til ADAMTS13 ble målt ved en ELISA-basert analyse, noe som oppdaget totale immunoglobuliner (IgG, IgA og IgM). I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert per sekvens (profylakse kohort I: TAK-755 deretter SOC og Profylaxis kohort II: SOC deretter TAK-755) for profylaksen bare.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med nøytraliserende antistoffer mot ADAMTS13 under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Nøytraliserende antistoffer ble målt ved en Bethesda-metode med Nijmegen-modifisering ved bruk av ADAMTS13 FRETS-VWF73 aktivitetsanalyse. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert per sekvens (profylakse kohort I: TAK-755 deretter SOC og Profylaxis kohort II: SOC deretter TAK-755) for profylaksen bare.
Opptil 79,6 måneder
Antall deltakere med anti-kinesisk hamster eggstokk (anti-CHO) proteinantistoffer under profylaktisk behandling
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Total immunoglobulinantistoffer (immunoglobulin G [IgG], A [IgA] og M [IgM]) mot CHO -protein ble analysert ved bruk av ELISA -analyse. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert per sekvens (profylakse kohort I: TAK-755 deretter SOC og Profylaxis kohort II: SOC deretter TAK-755) for profylaksen bare.
Opptil 79,6 måneder
Helselaterte livskvalitet (HRQOL) vurdert som endring fra baseline i CTTP-pasient Experience Questionnaire (CTTP-PEQ) Total score
Tidsramme: Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
CTTP-PEQ består av 26 spørsmål designet for å vurdere deltakerens opplevelse av tretthet, ledd, muskel, magesmerter og brystsmerter i løpet av de foregående 24 timene, nevrologiske manifestasjoner, blåmerker, følelser av depresjon og stemningsendringer, og aktivitetsbegrensning de siste 7 dagene og deltakerens holdning, opplevde bivirkninger. CTTP PEQ er fokusert på å måle symptomene og virkningene av sykdom. De totale score varierer fra 0 til 162. En høyere poengsum indikerer større belastning og dårlig livskvalitet. I henhold til planlagt analyse ble dataene for dette utfallsmålet for dette utfallsmålet samlet og rapportert ved å kategorisere i henhold til profylakseperioder og per aldersgrupper, ≥12 år, 12 til 18 år, ≥18 år for både på forespørsel (OD) og profylaxis -kohorts. Ingen deltakere i OD-årskullene hadde CTTP-PEQ-data tilgjengelig for analyse ved planlagte besøk etter baseline.
Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
Helserelatert livskvalitet (HRQOL) vurdert som endring fra baseline i fysiske og mentale komponentpoeng for 36-elementet Short Form Health Survey versjon 2 (SF-36V2)
Tidsramme: Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
SF-36V2 er spørreskjema som evaluerte deltakerens helsemessige livskvalitet. Det inkluderte 36 spørsmål relatert til 8 helsedimensjoner: fysisk funksjon, rolle-fysiske (rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer), kroppslig smerte, generell helse, vitalitet (energi/tretthet), sosial funksjon, rolleemosjonelle (rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer) og mental helse. Basert på disse 4 skalaene (fysisk fungering, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse), ble det generert fysisk komponentpoeng som varierer mellom 0 og 100, med høyere score som indikerer en bedre livskvalitet. Basert på disse 4 skalaene (vitalitet, sosial funksjon, rolleemosjonell og mental helse), ble mental komponentpoeng generert mellom 0 og 100, med høyere score = bedre livskvalitet. I henhold til planlagt analyse ble data for profylakse kohorter for dette utfallsmålet samlet og rapportert ved å kategorisere i henhold til profylakseperioder og per komponentpoeng for både On Demand & Profylaxis -årskull.
Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
Helselaterte livskvalitet (HRQOL) vurdert som endring fra baseline i forkortet 9-element behandling tilfredshet spørreskjema for medisiner (TSQM-9) domenescore
Tidsramme: Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
TSQM er et behandlingstiltak som brukes til å vurdere det generelle nivået av deltakerens tilfredshet eller misnøye med medisinene sine. TSQM-9 er et 9-element, validert, selvadministrert instrument som brukes til å vurdere deltakerens tilfredshet med medisiner. De tre vurderte domenene er behandlingseffektivitet, bekvemmelighet og global tilfredshet. Poengsummen til hvert av de 3 domenene er basert på en algoritme for å lage en poengsum på 0 til 100. Høyere poengsum indikerer større tilfredshet i det domenet. I henhold til planlagt analyse ble data for profylakse kohorter for dette utfallsmålet samlet og rapportert ved å kategorisere i henhold til profylakseperioder og per domenescore for både på forespørsel og profylakse.
Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
Helselaterte livskvalitet (HRQOL) vurdert som endring fra baseline i Euroqol 5 Dimensions Spørreskjema 3-nivå (EQ-5D-3L) Domenescore
Tidsramme: Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
EQ-5D-3L Health Questionnaire er et deltaker-svaret spørreskjema som scorer 5 dimensjoner (domener)-mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon blir scoret i en ordinær skala med 3 tilgjengelige responsnivåer og score fra 1 til 3, "ingen problemer", "noen problemer" og "ekstreme problemer". Lavere score for domenene i EQ-5D-3L indikerer forbedring. I henhold til planlagt analyse ble data for profylakse kohorter for dette utfallsmålet samlet og rapportert ved å kategorisere i henhold til profylakseperioder og per domenescore for både på forespørsel og profylakse.
Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
Helselaterte livskvalitet (HRQOL) vurdert som endring fra baseline i EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y) domenescore
Tidsramme: Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
EQ-5D-Y Health Questionnaire er en deltaker besvart spørreskjema som scorer 5 dimensjoner (domener)-mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon vurdert hos deltakere i alderen 8 til 16 år. EQ-5D-Y beskrivende systemet inkluderer 5 beskrivende elementer: mobilitet, egenomsorg, å gjøre vanlige aktiviteter, ha smerter eller ubehag og føle angst eller deprimert. Hver dimensjon blir scoret på 3 nivåer: 1 = ingen problemer, 2 = noen problemer, og 3 = mange problemer. Lavere score for domenene i EQ-5D-Y indikerer forbedring. I henhold til planlagt analyse ble data for profylakse kohorter for dette utfallsmålet samlet og rapportert ved å kategorisere i henhold til profylakseperioder og per domenescore for både på forespørsel og profylakse.
Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
Helserelatert livskvalitet (HRQOL) vurdert som endring fra baseline i pediatrisk livskvalitet i Life Inventory (PEDS QL) Skala total score
Tidsramme: Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
PEDSQL er et generisk helsemessig instrument for livskvalitet designet spesielt for en barns befolkning og fanger opp etter domener: fysisk funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon, skolefunksjon, psykososial sammendrag, fysisk helse og total score. PEDS-QL total score består av alle 23 elementer av alle domener. Dette modulære instrumentet bruker en 5-punkts skala: fra 0 (aldri) til 4 (nesten alltid). Elementer blir reversert scoret og lineært transformert til en 0-100 skala som følger: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. Høyere score indikerer bedre livskvalitet. I henhold til planlagt analyse ble data for profylakse kohorter for dette utfallsmålet samlet og rapportert ved å kategorisere i henhold til profylakseperioder og per aldersgrupper, 2 til <5 år, 5 til <8 år, 8 til <13 år og 13 til <18 år, for både på forespørsel og profylaksis -årskull.
Baseline, presserende behandlingsperiode: Dag 7, slutten av periode 1 (måned 6), slutten av perioden 2 (måned 12), og slutten av perioden 3 (måned 19)
Ressursutnyttelse: årlig lengde på sykehusopphold for akutte TTP -hendelser for profylakse kohorter
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Det årlige antall dager deltakerne bodde på sykehus for akutte TTP -hendelser ble vurdert. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene på en kombinert måte i period 1 og 2 for SOC-behandling og i perioder 1, 2 og 3 for henholdsvis Tak-755-behandling.
Opptil 79,6 måneder
Ressursutnyttelse: Årlig antall akutte omsorgsbesøk for profylakse kohorter
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Årlig antall akutte omsorgsbesøk ble beregnet som antall akutte omsorgsbesøk × 365.25/(sluttdato - behandlingsstartdato + 1). I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene på en kombinert måte i period 1 og 2 for SOC-behandling og i perioder 1, 2 og 3 for henholdsvis Tak-755-behandling.
Opptil 79,6 måneder
Ressursutnyttelse: Årlig antall dager som er savnet fra skolen eller arbeidet for profylakse kohorter
Tidsramme: Opptil 79,6 måneder
Årlig antall dager som ble savnet fra skolen eller arbeidet ble vurdert. I henhold til planlagt analyse ble data for dette utfallsmålet samlet og rapportert bare for profylakse-årskullene på en kombinert måte i period 1 og 2 for SOC-behandling og i perioder 1, 2 og 3 for henholdsvis Tak-755-behandling.
Opptil 79,6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Samarbeidspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 281102
  • 2017-000858-18 (EudraCT-nummer)
  • TAK-755-281102 (Annen identifikator: Sponsor)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere