Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van BAX 930 bij kinderen, tieners en volwassenen geboren met trombotische trombocytopenische purpura (TTP)

20 januari 2026 bijgewerkt door: Baxalta now part of Shire

Een fase 3, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter, 2-periode cross-over studie met een eenarmige voortzetting ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van BAX 930 (rADAMTS13) bij de profylactische en on-demand behandeling van proefpersonen met ernstige congenitale trombose Trombocytopenische purpura (cTTP, Upshaw-Schulman-syndroom [USS], erfelijke trombotische trombocytopenische purpura [hTTP])

Trombotische trombocytopenische purpura (of kortweg TTP) is een aandoening waarbij zich bloedstolsels vormen in kleine bloedvaten door het hele lichaam. De stolsels kunnen de stroom van zuurstofrijk bloed naar de organen van het lichaam, zoals de hersenen, de nieren en het hart, beperken of blokkeren. Als gevolg hiervan kunnen ernstige gezondheidsproblemen ontstaan. De verhoogde stolling die optreedt bij TTP verbruikt de cellen die het bloed helpen stollen, de zogenaamde bloedplaatjes. Als er minder bloedplaatjes in het bloed beschikbaar zijn, kunnen er bloedingsproblemen optreden. Mensen met TTP kunnen onder de huid bloeden en paarse kneuzingen of purpura vormen, of vanaf het huidoppervlak. TTP kan ook bloedarmoede veroorzaken, een aandoening waarbij rode bloedcellen sneller uit elkaar vallen dan het lichaam ze kan vervangen, wat leidt tot een lager dan normaal aantal rode bloedcellen.

Een gebrek aan activiteit in het ADAMTS13-enzym, een eiwit in het bloed dat betrokken is bij de bloedstolling, veroorzaakt TTP. Het enzym breekt een ander bloedeiwit af, von Willebrand-factor genaamd, dat samenklontert met bloedplaatjes om bloedstolsels te vormen. Sommige mensen worden met deze aandoening geboren, anderen krijgen de aandoening tijdens hun leven. Veel mensen die met TTP zijn geboren, ervaren frequente opflakkeringen die meteen moeten worden behandeld. Als het niet wordt behandeld, kan het dodelijk zijn of blijvende schade veroorzaken, zoals hersenbeschadiging of een beroerte. BAX 930 is een geneesmiddel dat ADAMTS13 vervangt en TTP-opflakkeringen, TTP-events genaamd, kan voorkomen of beheersen.

Het hoofddoel van deze studie is het vergelijken van het aantal TTP-events bij mensen geboren met ernstige TTP wanneer ze werden behandeld met BAX 930 versus wanneer ze werden behandeld met de standaardbehandeling. De behandeling wordt op 2 manieren gegeven:

  • BAX 930 of standaardbehandeling gegeven om TTP-gebeurtenissen te voorkomen.
  • BAX 930 of standaardbehandeling die wordt gegeven om een ​​acuut TTP-gebeurtenis onder controle te houden wanneer het zich voordoet, volgens de standaardpraktijk van de kliniek.

Zowel BAX 930 als de standaardbehandeling worden langzaam toegediend via een ader (infuus).

Bij het eerste bezoek zal de onderzoeksarts controleren of u kunt deelnemen aan het onderzoek. Als u in aanmerking komt en deelneemt aan het onderzoek, volgt u een toegewezen schema en begint u met BAX 930 (periode 1) en schakelt u vervolgens over naar de standaardbehandeling (periode 2) of begint u met de standaardbehandeling (periode 1) en schakelt u vervolgens over naar BAX 930 (Periode 2). Voor Periode 3 wordt iedereen weer behandeld met BAX 930. Elke Periode duurt ongeveer 6 maanden.

Als u deelneemt aan het onderzoek om een ​​acute TTP-gebeurtenis onder controle te houden, volgt u een schema waarbij u ofwel BAX 930 ofwel standaardzorg krijgt om uw acute TTP-gebeurtenis te behandelen. Zodra de acute TTP-gebeurtenis is verbeterd, kunt u besluiten om door te gaan met de studie en een behandeling te krijgen om TTP-gebeurtenissen te voorkomen, volgens het bovenstaande schema.

Het doel van een andere studie is om bijwerkingen van behandeling met BAX 930 en standaardbehandeling te beoordelen. Om dat te doen, zal de onderzoeksarts u bij elk studiebezoek vragen stellen over uw gezondheid.

De studieartsen zullen ook nagaan hoe lang BAX 930 in het bloed van de deelnemers blijft, in de loop van de tijd. Ze zullen dit doen met bloedmonsters die zijn genomen nadat deelnemers hun specifieke infusies van BAX 930 hebben gekregen. Dit gebeurt op verschillende momenten tijdens het onderzoek.

1 maand nadat alle behandelingen zijn afgerond, komen de deelnemers voor een laatste controle naar de kliniek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Duitsland, 07747
        • Universitaetsklinikum Jena
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Hôpital Robert Debré - Paris
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrijk, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Paris, Frankrijk, 75571
        • Hôpital Saint-Antoine
    • Pays de la Loire Region
      • Saint-Priest-en-Jarez Cedex, Pays de la Loire Region, Frankrijk, 42270
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Catania, Italië, 90124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Policlinico - Vittorio Emanuele" (Presidio Ferrarotto Alessi)
      • Milan, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Italië, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Rome, Italië, 00161
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - "Sapienza" Universita di Roma
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Hyōgo
      • Nishinomiya-shi, Hyōgo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8519
        • Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • AKH - Medizinische Universität Wien
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Polen, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny
  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanje, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M139WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases, Cure 4 the Kids Foundation
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State Univ College Of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven >= 18 jaar en/of instemmingsformulier (ondertekend door wettelijke vertegenwoordiger als deelnemers
  • Deelnemer is ten tijde van de screening 0 tot en met 70 jaar. (Deelnemers < 18 jaar oud worden pas ingeschreven nadat ten minste 5 volwassenen (>= 18 jaar) elk ten minste 10 blootstellingen met BAX 930 hebben gehad en zijn beoordeeld door de Data Monitoring Committee (DMC). In Frankrijk zullen er geen deelnemers jonger dan 18 jaar in het onderzoek worden opgenomen voordat de eerste volwassen deelnemer minimaal 6 maanden met BAX 930 is behandeld.

  • Deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van ernstige erfelijke ADAMTS13-deficiëntie, gedefinieerd als:

    • Bevestigd door moleculair genetische tests, gedocumenteerd in de geschiedenis van de deelnemer of bij screening, en
    • ADAMTS13-activiteit < 10% zoals gemeten met de fluorescentie-energieoverdracht-von Willebrand-factor73 (FRETS-VWF73)-assay, gedocumenteerd in de geschiedenis van de deelnemer of bij de screening (deelnemers die momenteel standaardzorg (SoC) profylactische therapie krijgen, kunnen meer dan 10% ADAMTS13-activiteit hebben bij screening).

Opmerking: deelnemers die momenteel profylactische therapie krijgen, zullen onmiddellijk voorafgaand aan hun gebruikelijke profylactische infusie worden gescreend

  • De deelnemer vertoont bij de screening geen tekenen van ernstige trombotische trombocytopenische purpura (TTP) (aantal bloedplaatjes < 100.000/microliter (mcL) en verhoging van lactaatdehydrogenase (LDH) groter dan (>2)* ULN. (Alleen profylactisch cohort).
  • Deelnemer volgt momenteel een profylactisch doseringsregime of heeft een gedocumenteerde geschiedenis van ten minste 1 TTP-gebeurtenis en kan SoC profylactische dosering verdragen (alleen profylactisch cohort).
  • Deelnemers >= 16 jaar moeten een Karnofsky-score >= 70% hebben en deelnemers < 16 jaar moeten een Lansky-score >= 80% hebben.
  • Deelnemer is hepatitis C-virus (HCV)-negatief zoals bevestigd door antilichaam- of polymerasekettingreactietests OF HCV-positief als hun ziekte chronisch maar stabiel is.
  • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, presenteert de deelnemer een negatieve zwangerschapstest in bloed of urine, bevestigd niet meer dan 7 dagen voor de eerste toediening, en stemt ermee in om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek en om driemaandelijkse zwangerschapstests te ondergaan.
  • Seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en tot minimaal 16 dagen na de laatste toegediende dosis.
  • Deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer is gediagnosticeerd met een andere TTP-achtige aandoening (microangiopathische hemolytische anemie), inclusief verworven TTP.
  • Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor hamstereiwitten.
  • Deelnemer heeft minder dan 30 dagen voorafgaand aan de screening een acute TTP-gebeurtenis doorgemaakt (alleen profylactisch cohort).
  • Deelnemer heeft een medische voorgeschiedenis of aanwezigheid van een functionele ADAMTS13-remmer bij screening.
  • Deelnemer heeft een medische voorgeschiedenis van genetische of verworven immuundeficiëntie die de beoordeling van de immunogeniciteit van het product zou verstoren, inclusief deelnemers die humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn met een absoluut cluster van differentiatie 4 (CD4) aantal < 200/ kubieke millimeter ( mm^3) of die chronische immunosuppressiva krijgen.
  • Deelnemer is gediagnosticeerd met ernstige hart- en vaatziekten (klasse 3 tot 4 van de New York Heart Association).
  • Deelnemer met nierziekte in het eindstadium die chronische dialyse vereist.

  • Bij de deelnemer is leverdisfunctie vastgesteld, zoals blijkt uit, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

    • Serum alanine aminotransferase (ALAT) >= 2* ULN.
    • Ernstige hypoalbuminemie < 24 gram per liter (g/L).
    • Hypertensie van de poortader (bijv. aanwezigheid van anders onverklaarde splenomegalie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices).
  • Volgens de onderzoeker heeft de deelnemer een andere klinisch significante bijkomende ziekte die extra risico's voor de deelnemer kan opleveren.
  • Deelnemer is binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving behandeld met een immunomodulerend geneesmiddel, met uitzondering van plaatselijke behandeling (bijv. Zalven, neussprays). Gebruik van corticosteroïden in combinatie met toediening van vers ingevroren plasma (FFP) om allergische reacties te voorkomen is toegestaan.
  • Deelnemer heeft een acute ziekte (bijv. griep, griepachtig syndroom, allergische rhinitis/conjunctivitis, bronchiale astma) op het moment van screening (alleen profylaxecohort).
  • Deelnemer ontvangt of verwacht binnen 30 dagen vóór inschrijving een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of interventiegeneesmiddel te ontvangen.
  • Deelnemer heeft in de afgelopen 2 jaar een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik.
  • Deelnemer heeft een progressieve dodelijke ziekte en/of levensverwachting van minder dan 3 maanden.
  • Deelnemer wordt door de onderzoeker geïdentificeerd als niet in staat of niet bereid om mee te werken aan onderzoeksprocedures.
  • Deelnemer lijdt aan een psychische aandoening waardoor hij/zij de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen en/of blijk geeft van een onwillige houding.
  • Deelnemer is een familielid of werknemer van de sponsor of onderzoeker.
  • Indien vrouw, deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding op het moment van inschrijving.
  • Elke contra-indicatie voor SoC-geneesmiddel(en) volgens de lokale voorschrijfinformatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Profylaxe cohort I: Tak-755 dan Soc
Deelnemers ontvingen een enkele intraveneuze (IV) infusie van 40 internationale eenheden per kilogram (IU/kg) radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk (TAK-755 ORT), elke 2 weken (Q2W) gedurende 6 maanden in Periode 1 gevolgd door STANDAARD VAN STANDAARD VAN Zorg (SOC) gedurende 6 maanden in periode 2. IU/kg Q2W gedurende 6 maanden in periode 3. TAK-755 ORT kan worden vervangen door TAK-755 Sin en vice versa afhankelijk van de beschikbaarheid en andere criteria.
Biologisch: Zorgstandaard
Deelnemers ontvangen de door de onderzoeker aanbevolen zorgstandaard (SoC).
Biologisch: TAK-755
Deelnemers aan profylaxe cohort ontvangen IV-infusies van 40 IE/kg TAK-755 ORT tijdens periode 1 en periode 2 en overschakelen naar TAK-755 Sin tijdens periode 3 gedurende zes maanden eenmaal in een week of tweemaal per week. In on-demand cohort ontvangen deelnemers dagelijkse IV-dosis TAK-755.
Andere namen:
  • rADAMTS13
  • SHP-655
  • recombinante ADAMTS13
  • BAX 930
Experimenteel: Profylaxe cohort II: Soc dan TAK-755
Deelnemers ontvingen SoC gedurende 6 maanden in periode 1 gevolgd door IV-infusies van 40 IE/kg dosis TAK-755 ORT Q2W in periode 2 voor de komende 6 maanden. Daarna ontvingen de deelnemers TAK-755 Sin Dosis IV-infusies van 40 IE/kg Q2W gedurende nog eens 6 maanden in periode 3. TAK-755 ORT kon worden vervangen door TAK-755 Sin en vice versa afhankelijk van de beschikbaarheid en andere criteria.
Biologisch: Zorgstandaard
Deelnemers ontvangen de door de onderzoeker aanbevolen zorgstandaard (SoC).
Biologisch: TAK-755
Deelnemers aan profylaxe cohort ontvangen IV-infusies van 40 IE/kg TAK-755 ORT tijdens periode 1 en periode 2 en overschakelen naar TAK-755 Sin tijdens periode 3 gedurende zes maanden eenmaal in een week of tweemaal per week. In on-demand cohort ontvangen deelnemers dagelijkse IV-dosis TAK-755.
Andere namen:
  • rADAMTS13
  • SHP-655
  • recombinante ADAMTS13
  • BAX 930
Experimenteel: On Demand Cohort I: TAK-755
Deelnemers die een acuut TTP-evenement ervaren die aan alle andere inclusiecriteria voldeden en deelnamen aan de studie via het TAK-755-cohort van de dringende behandelingsperiode ontvingen initiële dosis IV-infusie 40 IU/kg [+/- 4 IU/kg] Tak-755 Ort of Tak-755 Sin gevolgd door een volgende dosis IV Infusions of 20 iU/kg [+/- 2 iU/kg] TAK-755 ORT of TAK-755 Sin op dag 2 en een extra dagelijkse dosis IV-infusies van 15 IE/kg [+/- 1,5 IE/kg] Tak-755 op dag 3 tot 2 dagen nadat de acute gebeurtenis was opgelost. Bij de oplossing van het acute TTP -evenement hadden de deelnemers de optie om ofwel naar het profylaxe cohort van de studie te gaan of volledig te stoppen.
Biologisch: TAK-755
Deelnemers aan profylaxe cohort ontvangen IV-infusies van 40 IE/kg TAK-755 ORT tijdens periode 1 en periode 2 en overschakelen naar TAK-755 Sin tijdens periode 3 gedurende zes maanden eenmaal in een week of tweemaal per week. In on-demand cohort ontvangen deelnemers dagelijkse IV-dosis TAK-755.
Andere namen:
  • rADAMTS13
  • SHP-655
  • recombinante ADAMTS13
  • BAX 930
Experimenteel: On Demand Cohort II: Soc
Deelnemers die een acuut TTP-evenement ervaren die aan alle andere inclusiecriteria voldeden en deelnamen aan de studie door het SOC-cohort van de dringende behandelingsperiode ontvingen de onderzoeker-aanbevolen SOC en het doseringsregime totdat het acute evenement was opgelost. Bij de oplossing van het acute TTP -evenement hadden de deelnemers de optie om ofwel naar het profylaxe cohort van de studie te gaan of volledig te stoppen.
Biologisch: Zorgstandaard
Deelnemers ontvangen de door de onderzoeker aanbevolen zorgstandaard (SoC).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met acute trombotische trombocytopenische purpura (TTP) gebeurtenissen tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 74,5 maanden
Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten, op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor respectievelijk TAK-755 en SOC-behandelingen, en afzonderlijk voor periode 3 waarin alle deelnemers TAK-755 ontvingen.
Tot 74,5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van acute trombotische trombocytopenische purpura (TTP) gebeurtenissen die reageren op TAK-755
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Percentage van acute TTP-gebeurtenissen die reageren op TAK-755, werd gedefinieerd als het gebruik van een ander menselijk desintegrine en metalloprotease niet met een trombospondine type 1 motief, lid 13 (ADAMTS13) -bevattend middel. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en alleen gerapporteerd voor de TAK-755-behandelingsarm van zowel de profylaxe (ongeacht de profylaxe perioden) als op aanvraagcohorten.
Tot 79,6 maanden
Tijd tot oplossing van acute TTP -gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Tijd tot oplossing van acute TTP-gebeurtenissen na het initiëren van behandeling met TAK-755 of SOC-agent werd beoordeeld. Acute TPP -gebeurtenissen werden beschouwd als opgelost wanneer: (a) het aantal bloedplaatjes was> 150.000 per microliter (μL) of daling van het aantal bloedplaatjes was binnen 25 procent (%) van de basislijn, afhankelijk van wat zich voor het eerst voordeed, en (b) verhoging van lactaatdehydrogenase (LDH) <1,5 x baseline of <1,5 x bovenste limiet van normale (uln). Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en gerapporteerd op een gecombineerde manier, ongeacht de behandelingsperioden van de profylaxe, verdeeld per behandeling (TAK-755 en SOC) voor de on-aanvraag en profylactische cohorten.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met trombocytopenie tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Trombocytopenie werd gedefinieerd als een afname van het aantal bloedplaatjes ≥25 % van de basislijn of een aantal bloedplaatjes <150.000/μl, gerapporteerd door behandelingsarm voor het profylactische cohort. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten, op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor respectievelijk TAK-755 en SOC-behandelingen, en afzonderlijk voor periode 3 waarin alle deelnemers TAK-755 ontvingen.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met microangiopathische hemolytische anemie tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Microangiopathische hemolytische anemie werd gedefinieerd als een verhoging van LDH> 1,5* van baseline of> 1,5* uln (met een mogelijk bewijs van schistocyten op bloeduitstuit) en werd gemeld door behandelingsarm voor het profylactische cohort. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten, op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor respectievelijk TAK-755 en SOC-behandelingen, en afzonderlijk voor periode 3 waarin alle deelnemers TAK-755 ontvingen.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met neurologische symptomen tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Neurologische symptomen (TTP -gerelateerde) (bijv. Verwarring, dysfonie, dysarthie, focale of algemene motorische symptomen inclusief aanvallen) werden gemeld door behandelingsarm voor het profylactische cohort. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten, op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor respectievelijk TAK-755 en SOC-behandelingen, en afzonderlijk voor periode 3 waarin alle deelnemers TAK-755 ontvingen.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met nierdisfunctie tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Nierdisfunctie werd gedefinieerd als een toename van serumcreatinine> 1,5*basislijn. Aantal deelnemers met nierdisfunctie werd gemeld door behandelingsarm voor het profylactische cohort. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten, op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor respectievelijk TAK-755 en SOC-behandelingen, en afzonderlijk voor periode 3 waarin alle deelnemers TAK-755 ontvingen.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met buikpijn tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met buikpijn (TTP -gerelateerde) werd gemeld door behandelingsarm voor het profylaxe cohort. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten, op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor respectievelijk TAK-755 en SOC-behandelingen, en afzonderlijk voor periode 3 waarin alle deelnemers TAK-755 ontvingen.
Tot 79,6 maanden
Aantal aanvullende doses ingegeven door subacute TTP -gebeurtenis tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Aantal aanvullende doses ingegeven door subacute TTP -gebeurtenissen werd gerapporteerd door behandeling voor het profylactische cohort. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten, op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor respectievelijk TAK-755 en SOC-behandelingen, en afzonderlijk voor periode 3 waarin alle deelnemers TAK-755 ontvingen.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met dosisaanpassing niet ingegeven door een acute TTP -gebeurtenis tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met dosisaanpassing die niet werd ingegeven door een acute TTP -gebeurtenis werd gemeld door behandeling voor het profylactische cohort. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten, op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor respectievelijk TAK-755 en SOC-behandelingen, en afzonderlijk voor periode 3 waarin alle deelnemers TAK-755 ontvingen.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met acute TTP -evenementen bij hun laatste dosis
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met acute TTP -gebeurtenissen op hun uiteindelijke dosis en doseringsregime voor het profylactische cohort werd gemeld. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaatregel verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten, op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor respectievelijk TAK-755 en SOC-behandelingen, en afzonderlijk voor periode 3 waarin alle deelnemers TAK-755 ontvingen.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met behandeling opkomende bijwerkingen (TEEAS) en ernstige behandelingsopkomende bijwerkingen (ernstige Tea)
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
AE: Elke ongewenste medische gebeurtenis bij deelnemers die IP hebben toegediend die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling heeft. Teee: AE die startdatum heeft op/na startdatum-tijd van de eerste dosis behandelingsdeelnemer neemt die beoordeling/periode aan of als het startdatum heeft vóór startdatum van de eerste dosis maar de ernst van de ernst op/na startdatum van de eerste dosis van de behandeling. SAE: Een ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis voldoet aan 1 of meer van de volgende criteria: overlijden; initiële/langdurige ziekenhuisopname in patiënt; levensbedreigende ervaring; Aanhoudende/significante handicap/arbeidsongeschiktheid; aangeboren anomalie, medisch belangrijke gebeurtenis (is mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend of resulteren in de dood of vereisen ziekenhuisopname, maar kan medische of chirurgische interventie vereisen om 1 van de andere resultaten te voorkomen). Vitale tekenen, klinische chemie, hematologie zoals beoordeeld door de onderzoeker werden gemeld als AE.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met remmende antilichamen tegen ADAMTS13
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met remmende antilichamen tegen ADAMTS13 werd gerapporteerd. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en op een gecombineerde manier gerapporteerd, ongeacht de profylaxe -periodes en verdeeld volgens de behandeling die tijdens het onderzoek werd ontvangen, alleen gepresenteerd voor de profylaxe cohorten.
Tot 79,6 maanden
Totale hoeveelheid ADAMTS13 toegediend tijdens de behandeling van acute TTP-gebeurtenissen bij deelnemers aan TAK-755-behandelingsarm
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
De totale hoeveelheid ADAMTS13 toegediend tijdens de behandeling van acute TTP -gebeurtenissen (alle acute TTP -gebeurtenissen, ongeacht de centrale laboratoriumbevestiging, werden opgenomen) werd beoordeeld. Acute TTP -gebeurtenissen vereisen meestal 3 tot 4 dagen intensievere behandeling. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en alleen gerapporteerd voor de TAK-755-behandelingsarm van zowel de profylaxe (ongeacht de profylaxe perioden) als op aanvraagcohorten.
Tot 79,6 maanden
Incrementele herstel (IR) van ADAMTS13-activiteit voor SOC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
ADAMTS13 -activiteit werd gemeten door de fluorescerende resonantie -energieoverdracht (FRETS) test. IR werd gedefinieerd als lichaamsgewicht genormaliseerde maximale toename van plasma ADAMTS13 Activiteitsniveau. IR van ADAMTS13 Activiteit voor SOC-agent en TAK-755 in plasma werd beoordeeld. (IU/ml)/(IU/kg) staat voor (internationale eenheden per milliliter)/(internationale eenheden per kilogram). PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van de profylaxe, einde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
IR van ADAMTS13 Antigeen voor SOC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
ADAMTS13 Antigeen werd gemeten met behulp van een commerciële ADAMTS13 enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA) met behulp van ADAMTS13 antigeen. IR werd gedefinieerd als lichaamsgewicht genormaliseerde maximale toename van plasma ADAMTS13 antigeen. IR van ADAMTS13 Antigeen voor SOC-agent en TAK-755 in plasma werd beoordeeld. (µg/ml)/(µg/kg) staat voor (microgram per milliliter)/(microgram per kilogram). PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van de profylaxe, einde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
Gebied onder de plasmacurve [AUC] alle ADAMTS13-activiteit voor SoC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
H*IU/ml geeft urenlang aan*Internationale eenheden per milliliter. PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
Aucall van ADAMTS13 Antigeen voor SOC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
H*µg/ml geeft uren*microgram per milliliter aan. PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
Terminal halfwaardetijd (T1/2) van ADAMTS13 Activiteit en ADAMTS13 Antigeen voor SOC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
Gemiddelde verblijftijd geëxtrapoleerd naar oneindig (MRT0-INF) van ADAMTS13-activiteit en ADAMTS13-antigeen voor SOC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
Opruiming (CL) van ADAMTS13 Activiteit en ADAMTS13 Antigeen voor SOC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
Volume bij Steady State (VSS) van ADAMTS13-activiteit en ADAMTS13 Antigeen voor SOC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
Maximale concentratie (CMAX) van ADAMTS13-activiteit voor SOC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
IU/ML staat voor internationale eenheden per milliliter. PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN] of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophylaxe cohorten. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
Cmax van ADAMTS13 Antigeen voor SOC-agent en TAK-755 in plasma tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
µg/ml staat voor microgram per milliliter. PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1 tot 12), PK-II (maand 12: dag 1 tot 12) en PK-III (maand 19: dag 1 tot 12): pre-infusie en bij meerdere tijdstippen na infusie tot 288 uur
Verandering van de basislijn bij de beoordeling van von Willebrand Factor: antigeen (VWF: Ag) tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 12), PK-II (maand 12: dag 12) en PK-III (maand 19: dag 12): post-infusie op 288 uur
VWF: AG is een maat voor het totale VWF-eiwit en werd beoordeeld met behulp van een sandwich ELISA met polyklonale anti-mens-VWF-antilichamen. Beoordelingen van VWF: AG bij aanvang en na infusie van de SOC-agent en TAK-755-behandeling tijdens de initiële PK-beoordeling werden gerapporteerd. PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 12), PK-II (maand 12: dag 12) en PK-III (maand 19: dag 12): post-infusie op 288 uur
Verandering van de uitgangswaarde bij de beoordeling van de von Willebrand -factor: ristocetine -cofactoractiviteit (VWF: RCO) tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 12), PK-II (maand 12: dag 12) en PK-III (maand 19: dag 12): post-infusie op 288 uur
VWF: RCO biedt een maat voor het vermogen van VWF om bloedplaatjesglycoproteïne IB te binden. Gestabiliseerde bloedplaatjes worden geagglutineerd in aanwezigheid van VWF en het antibiotische ristocetine. Beoordelingen van VWF: RCO bij aanvang en na infusie van de SOC-agent en TAK-755-behandeling tijdens de eerste PK-beoordeling werd gerapporteerd. PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 12), PK-II (maand 12: dag 12) en PK-III (maand 19: dag 12): post-infusie op 288 uur
Beoordeling van ADAMTS13-activiteit uitgedrukt als pre-infusie ADAMTS13-niveaus
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
Beoordeling van geselecteerde VWF-parameters uitgedrukt als pre-infusieniveaus van VWF: RCO
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
Beoordeling van geselecteerde VWF-parameters uitgedrukt als pre-infusieniveaus van VWF: AG
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
Beoordeling van geselecteerde VWF-parameters uitgedrukt als pre-infusieniveaus van VWF: mm lage resolutie (res.) Intermediair
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
Beoordeling van geselecteerde VWF-parameters uitgedrukt als pre-infusieniveaus van VWF: MM Low Res. Groot
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
Beoordeling van geselecteerde VWF-parameters uitgedrukt als pre-infusieniveaus van VWF: MM Low Res. Klein
Tijdsspanne: PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
PK-I, PK-II en PK-III geven de crossover PK-evaluatie aan van maximaal 14 dagen aan het begin van de behandelingsperiode van profylaxe 1 en uiteinde van de behandelingsperioden van profylaxe respectievelijk 2 en 3. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd volgens de behandeling (interventie) ontvangen (radamts13 vervaardigd in orth, Oostenrijk [TAK-755 ORT], radamts13 vervaardigd in Singapore [TAK-755 SIN], of SOC) tijdens het verloop van de studie, alleen voor de prophyla's. Geen deelnemers ontvingen SOC in PK-II en PK-III, dus er zijn geen gegevens voor hetzelfde.
PK-I (maand 1: dag 1), PK-II (maand 12: dag 1) en PK-III (maand 19: dag 1): pre-infusie (binnen 1 uur)
Aantal deelnemers met totale bindende antilichamen tegen ADAMTS13 tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Totale bindende antilichamen tegen ADAMTS13 werden gemeten door een op ELISA gebaseerde test, die totale immunoglobulines (IgG, IgA en IgM) detecteerden. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd per sequentie (profylaxe cohort I: TAK-755 vervolgens SOC en profylaxe cohort II: Soc vervolgens TAK-755) alleen voor de profylaxe cohorten.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met neutraliserende antilichamen tegen ADAMTS13 tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Neutraliserende antilichamen werden gemeten met een Bethesda-methode met Nijmegen-modificatie met behulp van de ADAMTS13 FRETS-VWF73-activiteitstest. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd per sequentie (profylaxe cohort I: TAK-755 vervolgens SOC en profylaxe cohort II: Soc vervolgens TAK-755) alleen voor de profylaxe cohorten.
Tot 79,6 maanden
Aantal deelnemers met anti-Chinese hamster eierstok (anti-CHO) eiwitantilichamen tijdens profylactische behandeling
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Totale immunoglobuline -antilichamen (immunoglobuline G [IgG], A [IgA] en M [IgM]) tegen CO -eiwit werden geanalyseerd met behulp van ELISA -test. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd per sequentie (profylaxe cohort I: TAK-755 vervolgens SOC en profylaxe cohort II: Soc vervolgens TAK-755) alleen voor de profylaxe cohorten.
Tot 79,6 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) beoordeeld als verandering ten opzichte van de basislijn in CTTP-PATIENT Experience Questionnaire (CTTP-PEQ) Totale score
Tijdsspanne: Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
De CTTP-PEQ bestaat uit 26 vragen die zijn ontworpen om de ervaring van de deelnemer met vermoeidheid, gewrichts-, spier-, buik- en borstpijn in de voorgaande 24 uur te beoordelen, neurologische manifestaties, blauwe plekken, gevoelens van depressie en stemmingsveranderingen en activiteitenbeperking in de afgelopen 7 dagen in de afgelopen 7 dagen. De CTTP PEQ is gericht op het meten van de symptomen en effecten van ziekten. De totale scores variëren van 0 tot 162. Een hogere score duidt op een grotere last en slechte kwaliteit van leven. Volgens de geplande analyse werden voor de profylaxe -cohorten de gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd door te categoriseren volgens profylaxe perioden en per leeftijdsgroepen, ≥12 jaar, 12 tot 18 jaar, ≥18 jaar voor zowel op vraag (OD) als profylaxis -cohorten. Geen deelnemers aan de OD-cohorten hadden CTTP-PEQ-gegevens beschikbaar voor analyse bij geplande post-baseline bezoeken.
Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) beoordeeld als verandering van de basislijn in fysieke en mentale componentscores van de 36-item Short Form Health Survey versie 2 (SF-36V2)
Tijdsspanne: Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
SF-36V2 is een vragenlijst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de deelnemer evalueerde. Het omvatte 36 vragen met betrekking tot 8 gezondheidsdimensies: fysiek functioneren, rol-fysische (rolbeperkingen als gevolg van lichamelijke gezondheidsproblemen), lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit (energie/vermoeidheid), sociaal functioneren, rolemotie (rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen) en geestelijke gezondheid. Gebaseerd op deze 4 schalen (fysiek functioneren, rol-fysieke, lichamelijke pijn, algemene gezondheid), werd een score voor fysieke componenten gegenereerd die varieert tussen 0 en 100, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven duiden. Gebaseerd op deze 4 schalen (vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotionele en geestelijke gezondheid), werd mentale componentscore gegenereerd variërend tussen 0 en 100, met hogere scores = betere kwaliteit van leven. Volgens de geplande analyse werden voor de profylaxe -cohortengegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd door te categoriseren volgens profylaxe perioden en per componentscores voor zowel op vraag- als profylaxe cohorten.
Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) beoordeeld als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in afgekort 9-item behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM-9) domeinscores
Tijdsspanne: Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
TSQM is een maatregel met de behandeling van behandeling die wordt gebruikt om het algemene niveau van de tevredenheid van de deelnemer of ontevredenheid over hun medicijnen te beoordelen. TSQM-9 is een 9-item, gevalideerd, zelf toegediend instrument dat wordt gebruikt om de tevredenheid van de deelnemer met medicatie te beoordelen. De drie beoordeelde domeinen zijn behandelingseffectiviteit, gemak en wereldwijde tevredenheid. De score van elk van de 3 domeinen is gebaseerd op een algoritme om een ​​score van 0 tot 100 te creëren. Hogere score duidt op een grotere tevredenheid in dat domein. Volgens de geplande analyse werden voor de profylaxe cohortengegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd door te categoriseren volgens profylaxe perioden en per domeinscores voor zowel op aanvraag als profylaxe cohorten.
Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) beoordeeld als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Euroqol 5 Dimensions Questionnaire 3-niveau (EQ-5D-3L) domeinscores
Tijdsspanne: Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
EQ-5D-3L Health Questionnaire is een door de deelnemer geantwoord vragenlijst die 5 dimensies scoort (domeinen)-Mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie wordt gescoord op een ordinale schaal met 3 beschikbare responsniveaus en scores variërend van 1 tot 3, "geen problemen", "sommige problemen" en "extreme problemen", respectievelijk. Lagere scores voor de domeinen in de EQ-5D-3L duiden op verbetering. Volgens de geplande analyse werden voor de profylaxe cohortengegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd door te categoriseren volgens profylaxe perioden en per domeinscores voor zowel op aanvraag als profylaxe cohorten.
Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) beoordeeld als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y) -domeinscores
Tijdsspanne: Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
EQ-5D-Y Health Questionnaire is een deelnemer beantwoord vragenlijst die 5 dimensies scoort (domeinen)-Mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie beoordeeld bij deelnemers van 8 tot 16 jaar. Het EQ-5D-Y-beschrijvende systeem omvat 5 beschrijvende items: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten doen, pijn of ongemak hebben en angst voelen of depressief zijn. Elke dimensie wordt gescoord op 3 niveaus: 1 = geen problemen, 2 = enkele problemen en 3 = veel problemen. Lagere scores voor de domeinen in de EQ-5D-Y duiden op verbetering. Volgens de geplande analyse werden voor de profylaxe cohortengegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd door te categoriseren volgens profylaxe perioden en per domeinscores voor zowel op aanvraag als profylaxe cohorten.
Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) beoordeeld als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pediatrische kwaliteit van leven inventaris (PEDS QL) schaal totale scores
Tijdsspanne: Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
De PEDSQL is een generiek gezondheidsgerelateerde kwaliteit van levensinstrument dat speciaal is ontworpen voor een pediatrische populatie en legt de volgende domeinen vast: fysiek functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren, schoolfunctioneren, psychosociale samenvatting, lichamelijke gezondheid en totale score. De totale score van PEDS-QL bestaat uit alle 23 items van alle domeinen. Dit modulaire instrument gebruikt een 5-puntsschaal: van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd). Items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100 als volgt: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Volgens de geplande analyse werden voor de profylaxe cohortengegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en gerapporteerd door te categoriseren volgens profylaxe perioden en per leeftijdsgroepen, 2 tot <5 jaar, 5 tot <8 jaar, 8 tot <13 jaar en 13 tot <18 jaar, zowel voor vraag als profylaxis cohorten.
Baseline, dringende behandelingsperiode: dag 7, einde van periode 1 (maand 6), einde van periode 2 (maand 12) en einde van periode 3 (maand 19)
Het gebruik van hulpbronnen: geannualiseerde duur van het ziekenhuisverblijf voor acute TTP -evenementen voor profylaxe cohorten
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Het jaarlijkse aantal dagen dat deelnemers in het ziekenhuis bleven voor acute TTP -evenementen werden beoordeeld. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor SOC-behandeling en voor periodes 1, 2 en 3 voor TAK-755-behandeling respectievelijk.
Tot 79,6 maanden
Het gebruik van hulpbronnen: jaarlijks aantal acute zorgbezoeken voor profylaxe cohorten
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Jaarmatig aantal acute zorgbezoeken werd berekend als het aantal acute zorgbezoeken × 365.25/(einddatum - startdatum van de behandeling + 1). Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor SOC-behandeling en voor periodes 1, 2 en 3 voor TAK-755-behandeling respectievelijk.
Tot 79,6 maanden
Het gebruik van hulpbronnen: jaarlijks aantal dagen gemist van school of werk voor profylaxe cohorten
Tijdsspanne: Tot 79,6 maanden
Jaarmatig aantal dagen gemist van school of werk werden beoordeeld. Volgens de geplande analyse werden gegevens voor deze uitkomstmaat verzameld en alleen gerapporteerd voor de profylaxe cohorten op een gecombineerde manier voor periodes 1 en 2 voor SOC-behandeling en voor periodes 1, 2 en 3 voor TAK-755-behandeling respectievelijk.
Tot 79,6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Medewerkers

Takeda Development Center Americas, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 281102
  • 2017-000858-18 (EudraCT-nummer)
  • TAK-755-281102 (Andere identificatie: Sponsor)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren