Eine Studie zu BAX 930 bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen, die mit thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP) geboren wurden

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter hat eine unterschriebene Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt und/oder eine Einverständniserklärung (unterzeichnet vom gesetzlichen Vertreter, falls der Teilnehmer es ist
• Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Vorführung 0 bis einschließlich 70 Jahre alt. (Teilnehmer unter 18 Jahren werden erst aufgenommen, nachdem mindestens 5 Erwachsene (>= 18 Jahre) jeweils mindestens 10 Expositionen mit BAX 930 hatten und vom Data Monitoring Committee (DMC) überprüft wurden). In Frankreich werden keine Teilnehmer unter 18 Jahren in die Studie aufgenommen, bevor der erste erwachsene Teilnehmer mindestens 6 Monate lang mit BAX 930 behandelt wurde.

• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Diagnose eines schweren erblichen ADAMTS13-Mangels, definiert als:

  • Bestätigt durch molekulargenetische Tests, dokumentiert in der Anamnese des Teilnehmers oder beim Screening und
  • ADAMTS13-Aktivität < 10 %, gemessen mit dem Fluoreszenz-Resonanz-Energietransfer-Von-Willebrand-Faktor73 (FRETS-VWF73)-Assay, dokumentiert in der Anamnese der Teilnehmer oder beim Screening (Teilnehmer, die derzeit eine Standard-of-Care (SoC)-Prophylaxetherapie erhalten, können 10 % der ADAMTS13-Aktivität überschreiten Screening).

Hinweis: Teilnehmer, die derzeit eine prophylaktische Therapie erhalten, werden unmittelbar vor ihrer üblichen prophylaktischen Infusion untersucht

• Der Teilnehmer zeigt beim Screening keine schweren Anzeichen einer thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura (TTP) (Blutplättchenzahl < 100.000/Mikroliter (mcL) und Erhöhung der Laktatdehydrogenase (LDH) größer als (>2)* ULN). (Nur prophylaktische Kohorte).
• Der Teilnehmer befindet sich derzeit in einem prophylaktischen Dosierungsschema oder hat eine dokumentierte Vorgeschichte von mindestens 1 TTP-Ereignis und die Fähigkeit, die prophylaktische SoC-Dosierung zu tolerieren (nur prophylaktische Kohorte).
• Teilnehmer >= 16 Jahre müssen einen Karnofsky-Score >= 70 % haben und Teilnehmer < 16 Jahre müssen einen Lansky-Score >= 80 % haben.
• Der Teilnehmer ist Hepatitis-C-Virus (HCV)-negativ, wie durch Antikörper- oder Polymerase-Kettenreaktionstests bestätigt, ODER HCV-positiv, wenn seine Krankheit chronisch, aber stabil ist.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter stellt sich die Teilnehmerin mit einem negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest vor, der nicht mehr als 7 Tage vor der ersten Verabreichung bestätigt wurde, und stimmt zu, für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden und sich vierteljährlichen Schwangerschaftstests zu unterziehen.
• Sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung und bis mindestens 16 Tage nach der letzten verabreichten Dosis eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Beim Teilnehmer wurde eine andere TTP-ähnliche Störung (mikroangiopathische hämolytische Anämie) diagnostiziert, einschließlich erworbener TTP.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Hamsterproteinen.
• Der Teilnehmer hat weniger als 30 Tage vor dem Screening ein akutes TTP-Ereignis erlitten (nur prophylaktische Kohorte).
• Der Teilnehmer hat beim Screening eine Krankengeschichte oder das Vorhandensein eines funktionellen ADAMTS13-Inhibitors.
• Der Teilnehmer hat in der Krankengeschichte eine genetische oder erworbene Immunschwäche, die die Bewertung der Immunogenität des Produkts beeinträchtigen würde, einschließlich Teilnehmern, die humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positiv sind und einen absoluten Differenzierungscluster 4 (CD4) zählen < 200/ Kubikmillimeter ( mm^3) oder die chronische Immunsuppressiva erhalten.
• Bei dem Teilnehmer wurde eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung diagnostiziert (Klassen 3 bis 4 der New York Heart Association).
• Teilnehmer mit einer Nierenerkrankung im Endstadium, die eine chronische Dialyse erfordert.

• Bei dem Teilnehmer wurde eine Leberfunktionsstörung diagnostiziert, die durch eines der folgenden belegt ist, aber nicht darauf beschränkt ist:

  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) >= 2* ULN.
  • Schwere Hypoalbuminämie < 24 Gramm pro Liter (g/L).
  • Pfortaderhypertonie (z. B. Vorliegen einer ansonsten unerklärlichen Splenomegalie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen).
• Nach Meinung des Prüfarztes hat der Teilnehmer eine andere klinisch signifikante Begleiterkrankung, die zusätzliche Risiken für den Teilnehmer darstellen kann.
• Der Teilnehmer wurde innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung mit einem immunmodulatorischen Medikament behandelt, mit Ausnahme einer topischen Behandlung (z. B. Salben, Nasensprays). Die Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung mit der Verabreichung von gefrorenem Frischplasma (FFP) zur Vorbeugung allergischer Reaktionen ist zulässig.
• Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings eine akute Krankheit (z. B. Influenza, grippeähnliches Syndrom, allergische Rhinitis/Konjunktivitis, Asthma bronchiale) (nur Prophylaxe-Kohorte).
• Der Teilnehmer erhält oder erwartet innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung ein anderes Prüfpräparat und/oder Interventionsmedikament.
• Der Teilnehmer hat in den letzten 2 Jahren eine Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
• Der Teilnehmer hat eine fortschreitende tödliche Krankheit und/oder eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Der Prüfer hat festgestellt, dass der Teilnehmer nicht bereit oder nicht bereit ist, an den Studienverfahren mitzuarbeiten.
• Der Teilnehmer leidet unter einem psychischen Zustand, der ihn/sie unfähig macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen, und/oder Anzeichen einer unkooperativen Einstellung.
• Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Sponsors oder Prüfers.
• Bei Frauen ist die Teilnehmerin zum Zeitpunkt der Anmeldung schwanger oder stillt.
• Jede Kontraindikation für SoC-Arzneimittel gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen.