Sikkerhet og effekt av Apixaban ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Til tross for fremveksten av nye antikoagulantia de siste årene, har pasienter med avansert kronisk nyresykdom fortsatt begrensede muligheter og behandles vanligvis med warfarin etter venøs tromboembolisme eller diagnose av atrieflimmer. Bruk av alle direkte orale antikoagulantia anbefales ikke til pasienter med kreatininclearance under 15 ml/min. Apiksaban har den laveste fraksjonen av renal utskillelse (27 %) og brukes noen ganger hos pasienter med CKD V (GFR < 15 ml/min/BSA) og nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). Inntil nylig var data om bruk av apixaban i denne populasjonen begrenset til farmakodynamikk ettersom pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon ble ekskludert fra kliniske studier. I en studie fra 2016 ble det funnet at ESRD resulterte i 36 % økning i apiksaban AUC, men ingen økning i Cmax, og at hemodialyse hadde begrenset innvirkning på apixaban-clearance.1 Det er nå tilgjengelige data om innlagt bruk av apixaban vs. coumadin hos pasienter med kreatininclearance under 25 ml/min.2 Det var ingen signifikant forskjell i blødningshendelser mellom de to gruppene, men studieperioden var begrenset til sykehusinnleggelse og gjenspeiler kanskje ikke blødningsrisiko for langvarig antikoagulasjon.

Bruk av warfarin hos pasienter i hemodialyse medfører flere ulemper i denne populasjonen. Behovet for INR-overvåking legger til klinikkbesøk for pasienter som allerede tilbringer en stor del av tiden sin i helseinstitusjoner. Tallrike medikamentinteraksjoner, som involverer warfarin, kompliserer behandlingen av ESRD-pasienter som ofte bruker mange medisiner. Den reduserte risikoen for intrakraniell blødning på apiksaban, sammenlignet med warfarin, i ARISTOTLE-studien, er en viktig vurdering hos pasienter som allerede kan ha økt risiko på grunn av andre faktorer som uremi og samtidige antiplate-hemmere.