Безопасность и эффективность апиксабана при тяжелой почечной недостаточности

Несмотря на появление новых антикоагулянтов за последние несколько лет, у пациентов с прогрессирующим хроническим заболеванием почек все еще есть ограниченные возможности, и обычно им назначают варфарин после венозной тромбоэмболии или диагноза фибрилляции предсердий. Применение всех прямых пероральных антикоагулянтов не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин. Апиксабан имеет самую низкую долю почечной экскреции (27%) и иногда используется у пациентов с ХБП V (СКФ < 15 мл/мин/ППТ) и терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН). До недавнего времени данные о применении апиксабана в этой популяции ограничивались фармакодинамикой, поскольку пациенты с тяжелой почечной недостаточностью исключались из клинических исследований. В исследовании 2016 г. было обнаружено, что ТХПН приводит к увеличению AUC апиксабана на 36%, но не к увеличению Cmax, и что гемодиализ оказывает ограниченное влияние на клиренс апиксабана1. В настоящее время имеются данные о стационарном применении апиксабана по сравнению с кумадином у пациентов с клиренсом креатинина ниже 25 мл/мин2. Не было существенной разницы в случаях кровотечения между двумя группами, но период исследования был ограничен госпитализацией и может не отражать риск кровотечения при длительной антикоагулянтной терапии.

Использование варфарина у пациентов, находящихся на гемодиализе, имеет ряд недостатков в этой популяции. Необходимость мониторинга МНО увеличивает количество визитов в клинику для пациентов, которые уже проводят большую часть своего времени в медицинских учреждениях. Многочисленные лекарственные взаимодействия, включая варфарин, усложняют ведение пациентов с тХПН, которые часто принимают многие лекарства. Снижение риска внутричерепного кровотечения при приеме апиксабана по сравнению с варфарином в исследовании ARISTOTLE является важным фактором для пациентов, которые уже могут подвергаться повышенному риску из-за других факторов, таких как уремия и одновременный прием антитромбоцитарных препаратов.