Bezpečnost a účinnost Apixabanu při těžkém poškození ledvin

Navzdory vzniku nových antikoagulancií v posledních letech mají pacienti s pokročilým chronickým onemocněním ledvin stále omezené možnosti a jsou obvykle léčeni warfarinem po žilní tromboembolii nebo diagnóze fibrilace síní. Použití všech přímých perorálních antikoagulancií se nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu pod 15 ml/min. Apixaban má nejnižší podíl renální exkrece (27 %) a někdy se používá u pacientů s CKD V (GFR < 15 ml/min/BSA) a terminálním onemocněním ledvin (ESRD). Až do nedávné doby byly údaje o použití apixabanu v této populaci omezeny na farmakodynamiku, protože pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin byli z klinických studií vyloučeni. Ve studii z roku 2016 bylo zjištěno, že ESRD vedl k 36% zvýšení AUC apixabanu, ale žádnému zvýšení Cmax, a že hemodialýza měla omezený dopad na clearance apixabanu.1 Nyní jsou k dispozici údaje o hospitalizaci apixabanu vs. coumadinu u pacientů s clearance kreatininu pod 25 ml/min.2 Mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný významný rozdíl v krvácivých příhodách, ale doba studie byla omezena na přijetí do nemocnice a nemusí odrážet riziko krvácení při dlouhodobé antikoagulaci.

Použití warfarinu u pacientů na hemodialýze má v této populaci několik nevýhod. Potřeba monitorování INR zvyšuje návštěvnost klinik u pacientů, kteří již tráví velkou část svého času ve zdravotnických zařízeních. Četné lékové interakce, včetně warfarinu, komplikují léčbu pacientů s ESRD, kteří často užívají mnoho léků. Snížené riziko intrakraniálního krvácení při léčbě apixabanem ve srovnání s warfarinem ve studii ARISTOTLE je důležitým faktorem u pacientů, kteří již mohou být vystaveni zvýšenému riziku v důsledku jiných faktorů, jako je urémie a souběžná antiagregační činidla.